benzyl (R)-4-methyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)pentanoate | 131423-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (R)-4-methyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)pentanoate
• 英文别名: benzyl (R)-3-methyl-2-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)butanoate；(R)-2-(Trifluoromethylsulfonyloxy)isovaleric acid benzyl ester；benzyl (2R)-3-methyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)butanoate
• CAS: 131423-64-8
• 化学式: C₁₃H₁₅F₃O₅S
• 分子量: 340.32
• InChiKey: PRDNZVJNZCYXHK-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (R)-4-methyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)pentanoate 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 62.0h， 生成 (-)-14-O-TBDMS-indolactam-V
  参考文献：
  名称：

  合成吲哚内酰胺V类似物作为三阴性乳腺癌细胞中PAR2诱导的钙动员的抑制剂。

  摘要：

  人蛋白酶激活受体2（PAR2）是一种跨膜G蛋白偶联受体（GPCR），是新型抗癌治疗的引人注目的靶标，因为它在细胞迁移和侵袭中起着至关重要的作用。因此，选择性PAR2抑制剂具有作为抗转移药物的潜力。知道天然产物telociocidin A2能够抑制肿瘤细胞中的PAR2，因此本研究的目的是阐明结构与活性之间的关系，并确定对有害靶标蛋白激酶C（PKC）具有较低活性的有效PAR2抑制剂。为了这个目的，开发了吲哚内酰胺V的有效的克级全合成（即，所有teleocidins的母体结构），并制备了衍生物库。实际上，发现某些化合物在低纳摩尔浓度下具有较高的选择性（相对于Teleocidin A2）作为PAR2抑制剂。桥联吲哚核的C3和C4位置的伪肽片段被证明对靶标结合至关重要，而活性和靶标选择性则取决于N1或C7处的取代基。这项研究揭示了新型衍生物，在PAR2拮抗作用中表现出很高的功效，并具有更高的选择性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700640
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 benzyl (R)-4-methyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  （-）-吲哚内酰胺-V的区域和立体控制的全合成

  摘要：

  由L-色氨酸甲酯以10个步骤制备（-）-吲哚内酰胺-V（IL-V）（1），总产率为17.1％。关键步骤包括酰基环中间体（4）的区域特异的thallation ，然后叠氮化物置换和还原以引入13-氨基。通过衍生自D-缬氨酸的手性膨胀剂（10）的S N 2置换来实现对C-11立体中心的控制。al介导的二肽的封闭（17）没有提供替代途径通往IL-V。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87853-4

文献信息

• Protein kinase C modulators. Indolactams. 1. Efficient and flexible routes for the preparation of (-)-indolactam V for use in the synthesis of analogs
  作者：James Quick、Bijali Saha、Paul E. Driedger

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78433-4

  日期：1994.11

  Three syntheses of the protein kinase C activator, (-)-indolactam V, are described and are compared for their potential utility in the preparation of ILV analogs. In one route the 4-amino functionality is introduced regiospecifically during the construction of the indole portion and enantiomeric control is achieved by the alkylation of the amine with a triflate derived from d-valine. One of the routes

  描述了三种蛋白激酶C激活剂（-）-吲哚内酰胺V的合成方法，并比较了它们在制备ILV类似物中的潜在效用。在一种途径中，在吲哚部分的构建过程中区域特异性地引入4-氨基官能团，并且通过胺与衍生自d-缬氨酸的三氟甲磺酸酯的烷基化来实现对映体控制。一种途径提供了外消旋的ILV，通过首次报道的吲哚内酰胺拆分可从中获得（-）-ILV。
• Synthesis and binding selectivity of 7- and 15-decylbenzolactone-V8 for the C1 domains of protein kinase C isozymes
  作者：Yu Nakagawa、Kazuhiro Irie、Nobuhiro Yamanaka、Hajime Ohigashi、Ken-ichiro Tsuda

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00637-1

  日期：2003.9

  lactone analogue of the artificial tumor promoter benzolactam-V8 (1). To investigate the effect of hydrophobic substituents at positions 7 and 15 of 4 on binding selectivity for protein kinase C (PKC) isozymes, 7- and 15-decylbenzolactone-V8 (7, 8) were synthesized and their binding affinities for synthetic PKC isozyme C1 peptides were examined. Compound 8 showed moderate selectivity for novel PKC isozymes

  苯甲内酯-V8（4）是人工肿瘤启动子苯并内酰胺-V8（1）的内酯类似物。为了研究4位7和15上的疏水取代基对蛋白激酶C（PKC）同工酶的结合选择性的影响，合成了7-和15-癸基苯甲内酯-V8（7，8）以及它们对合成PKC同工酶C1的结合亲和力检查肽。化合物8对类似于9-癸基苯甲内酯-V8（5）的新型PKC同工酶显示出中等选择性，而7则选择性较低。与8-癸基苯并内酯-V8不同，化合物7和8在新型PKC同工酶中没有显示出明显的选择性（6）。这些结果表明，在4的8位上引入疏水取代基最有效地开发了PKCε-和PKCeta-选择性粘合剂。
• Phosphorylation-Inducing Chimeric Small Molecules
  作者：Sachini U. Siriwardena、Dhanushka N. P. Munkanatta Godage、Veronika M. Shoba、Sophia Lai、Mengchao Shi、Peng Wu、Santosh K. Chaudhary、Stuart L. Schreiber、Amit Choudhary

  DOI：10.1021/jacs.0c05537

  日期：2020.8.19

  Small molecules have been classically developed to inhibit enzyme activity; however, new classes of small molecules that endow new functions to enzymes via proximity-mediated effect are emerging. Phosphorylation (native or neo) of any given protein-of-interest can alter its structure and function, and we hypothesized that such modifications can be accomplished by small molecules that bring a kinase

  小分子已被经典开发用于抑制酶活性；然而，通过邻近介导效应赋予酶新功能的新型小分子正在出现。任何给定的目标蛋白质的磷酸化（天然或新）都可以改变其结构和功能，我们假设这种修饰可以通过使激酶接近目标蛋白质的小分子来完成。在此，我们描述了磷酸化诱导嵌合小分子 (PHICS)，它使两个示例激酶 - AMPK 和 PKC - 能够磷酸化不是这些激酶的底物的靶蛋白。PHICS 是通过将激酶和靶蛋白的小分子结合物连接起来形成的，并表现出双功能分子的几个特征，包括钩状效应、周转、同工型特异性、磷酸化的剂量和时间控制，以及依赖于接近度（即接头长度）的活性。使用 PHICS，我们能够通过 AMPK 或 PKC 诱导 BRD4 的天然和新磷酸化。此外，PHICS 诱导细胞中靶蛋白布鲁顿酪氨酸激酶的信号相关磷酸化。我们设想 PHICS 介导的天然或新磷酸化将在基础研究和医学中发挥作用。
• [EN] MULTI-FUNCTIONAL CHIMERIC MOLECULES<br/>[FR] MOLÉCULES CHIMÉRIQUES MULTIFONCTIONNELLES
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2021142351A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  The present disclosure relates to multifunctional chemical conjugation molecules, which find utility as modifiers of target substrates. The present disclosure includes multifunctional compounds comprising a localizing moiety, a chemical linker moiety, an activator moiety, a first orienting adaptor interconnecting the chemical linker moiety on one end to the activator moiety, and optionally a second orienting adaptor interconnecting the chemical linker molecule on a different end to the localizing moiety. Molecules according to the present invention find use making post-translational modifications to macromolecules that are not the natural substrate of the activator moiety. Diseases or disorders may be treated or prevented with molecules of the present disclosure.

  本公开涉及多功能化学结合分子，其可作为靶底物的修饰剂。本公开包括多功能化合物，包括一个定位基团、一个化学连接基团、一个活化剂基团、一个第一定向适配器将化学连接基团的一端连接到活化剂基团，以及可选的第二定向适配器将化学连接分子的另一端连接到定位基团。根据本发明的分子用于对不是活化剂基团的天然底物进行后翻译修饰。利用本公开的分子可以治疗或预防疾病或疾病。
• Synthesis of 7-methoxybenzolactam-V8 using aminomercuration as a key reaction
  作者：Sukumar Sakamuri

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00747-x

  日期：2001.6

  7-Methoxybenzolactam-V8 was synthesized using a short synthetic route that employs aminomercuration as a key reaction.

  使用氨基合成作为关键反应的短合成路线合成了7-甲氧基苯并内酰胺-V8。