7-Tes-1,14-carbonate-10-deacetylbaccatine III | 186347-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-Tes-1,14-carbonate-10-deacetylbaccatine III
• 英文别名: 7-(triethylsilyl)-14β-hydroxy-10-deacetylbaccatin III 1,14-carbonate；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15R,16S)-4-acetyloxy-12,15-dihydroxy-10,14,20,20-tetramethyl-11,18-dioxo-9-triethylsilyloxy-6,17,19-trioxapentacyclo[11.6.1.01,16.03,10.04,7]icos-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 186347-83-1
• 化学式: C₃₆H₄₈O₁₂Si
• 分子量: 700.855
• InChiKey: RWMZKIMLXVQYBK-DPHTUPQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.26
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Tes-1,14-carbonate-10-deacetylbaccatine III 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢氟酸 、 氢气 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -45.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 37.87h， 生成 沃塔紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  源自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的类紫杉醇的合成及其构效关系。

  摘要：

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制

  DOI：

  10.1021/jm960563e
• 作为产物：
  描述：

  14beta-羟基10-去乙酰基浆果赤霉素III 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 7-Tes-1,14-carbonate-10-deacetylbaccatine III
  参考文献：
  名称：

  源自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的类紫杉醇的合成及其构效关系。

  摘要：

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制

  DOI：

  10.1021/jm960563e

文献信息

• TAXANE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：INDENA S.p.A.

  公开号：EP1192162B1

  公开（公告）日：2004-09-29
• Design, Synthesis and Structure−Activity Relationships of Novel Taxane-Based Multidrug Resistance Reversal Agents
  作者：Iwao Ojima、Christopher P. Borella、Xinyuan Wu、Pierre-Yves Bounaud、Cecilia Fumero Oderda、Matthew Sturm、Michael L. Miller、Subrata Chakravarty、Jin Chen、Qing Huang、Paula Pera、Tracy A. Brooks、Maria R. Baer、Ralph J. Bernacki

  DOI：10.1021/jm049483y

  日期：2005.3.1

  A series of novel taxane-based multidrug resistance (MDR) reversal agents (TRAs) has been designed and synthesized. Structure-activity relationship (SAR) study clearly indicates that modification of the C-7 position with hydrophobic arenecarbonyleinnamoyl groups brings about high potency against drug efflux mediated by P-glycoprotein (P-gp). Six TRAs exhibit ability to modulate a wide range of ATP-binding cassette (ABC) transporters, such as P-gp, multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1), and breast cancer resistance protein (BCRP), which may serve as novel broad-spectrum modulators of ABC transporters.
• New taxanes as highly efficient reversal agents for multi-drug resistance in cancer cells
  作者：Iwao Ojima、Pierre-Yves Bounaud、Craig Takeuchi、Paula Pera、Ralph J. Bernacki

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10218-9

  日期：1998.1

  New non-cytotoxic taxanes synthesized from 10-deacetylbaccatin III and special hydrophobic acylating agents show remarkable MDR reversal activity (less than or equal to 99.8%) against drug-resistant human breast cancer cells when co-administered with paclitaxel or doxorubicin. This activity is ascribed to the highly efficient blocking of P-glycoprotein efflux by these new taxanes. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.