7,10-bis(triethylsilyl)-14β-hydroxy-10-deacetylbaccatin III 1,14-carbonate | 186347-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: 7,10-bis(triethylsilyl)-14β-hydroxy-10-deacetylbaccatin III 1,14-carbonate
• CAS: 186347-85-3
• 化学式: C₄₂H₆₂O₁₂Si₂
• 分子量: 815.118
• InChiKey: LSEZHGRPNUBWCO-STNLEJFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.29
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  153.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,10-bis(triethylsilyl)-14β-hydroxy-10-deacetylbaccatin III 1,14-carbonate 在 吡啶 、 氢氟酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.2h， 生成 3'-dephenyl-3'-(2-methyl-1-propenyl)-14β-hydroxydocetaxel 1,14 carbonate
  参考文献：
  名称：

  源自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的类紫杉醇的合成及其构效关系。

  摘要：

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制

  DOI：

  10.1021/jm960563e
• 作为产物：
  描述：

  7-(triethylsilyl)-14β-hydroxy-10-deacetylbaccatin III 在 吡啶 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 7,10-bis(triethylsilyl)-14β-hydroxy-10-deacetylbaccatin III 1,14-carbonate
  参考文献：
  名称：

  源自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的类紫杉醇的合成及其构效关系。

  摘要：

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制

  DOI：

  10.1021/jm960563e

文献信息

• Syntheses and biological activity of C-3′-difluoromethyl-taxoids
  作者：Iwao Ojima、Songnian Lin、John C Slater、Tao Wang、Paula Pera、Ralph J Bernacki、Cristiano Ferlini、Giovanni Scambia

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00093-6

  日期：2000.7

  A series of new taxoids bearing difluoromethyl group at the C-3' position and modifications at the C-10 and C-14 positions has been synthesized and their biological activities studied. The in vitro cytotoxicity assay results indicate that these newly developed taxoids exhibit comparable to several times better activity against drug-sensitive cell line LCC6-WT, and 40-70 times better activity against the corresponding drug-resistant cancer cell line LCC6-MDR as compared to that of paclitaxel. Apoptosis analysis has revealed the exceptional activity of SB-T-12843 (le) in inducing apoptosis in both MDR-bearing and MDR-negative cancer cells. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.