(R,E)-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(2-(phenylsulfonyl)vinyl)-1H-indole | 188113-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R,E)-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(2-(phenylsulfonyl)vinyl)-1H-indole
• 英文别名: 3-((-1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-((E)-2-(phenylsulfonyl)vinyl)-1H-indole；(R)-5-(2-Benzenesulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole；(R)-5-(2-Phenylsulfonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole；(R)-5-(2-phenylsulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole；3-{[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl] methyl}-5-[(E)-2-(phenylsulfonyl)ethenyl]-1H-indole；3-(((R)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-((E)-2-(phenylsulfonyl)vinyl)-1H-indole；(R)-3-((1-Methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(2-(phenylsulfonyl)vinyl)-1H-indole；5-[(E)-2-(benzenesulfonyl)ethenyl]-3-[[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indole
• CAS: 188113-72-6
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 380.511
• InChiKey: MJICWWOZPCLNBP-XSSIKURBSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,E)-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(2-(phenylsulfonyl)vinyl)-1H-indole 在 Raney nickel 氢气 、 氢溴酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 依来曲普坦氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING ELETRIPTAN HYDROBROMIDE HAVING a-FORM
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BROMHYDRATE D'ÉLÉTRIPTAN AYANT UNE FORME ?

  摘要：

  描述了一种制备α-型分子式（I）的盐酸依那替普的过程，该过程包括在金属催化剂存在下将分子式（II）的3-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲基)-5-((E)-2-(苯磺酰基)乙烯基)-1H-吲哚还原为分子式（III）的产物，然后转化为具有分子式（I）的盐酸盐。

  公开号：

  WO2011089614A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-脯氨酸 在 palladium diacetate 、 三(邻甲基苯基)磷 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 水 、 甲基氯化镁 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (R,E)-3-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(2-(phenylsulfonyl)vinyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF 3--5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE

  摘要：

  本发明涉及合成3-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。

  公开号：

  US20110166364A1

文献信息

• A Low Rhodium Content Smart Catalyst for Hydrogenation and Hydroformylation Reactions
  作者：Stefano Paganelli、Riccardo Tassini、Vikas D. Rathod、Barbara Onida、Sonia Fiorilli、Oreste Piccolo

  DOI：10.1007/s10562-020-03407-5

  日期：2021.5

  of activity in hydrogenation and hydroformylation reactions of an easily produced 0.18% Rh/Al2O3. Analytical studies on fresh and recycled samples shed light on the smart properties of such catalyst. Results showed high activity as well as fine/excellent chemoselectivity or regioselectivity, characteristics that may suggest a wide range of applicability. The low metal content catalyst 0.18% Rh/Al2O3

  本文描述了一种易于生产的 0.18% Rh/Al2O3 在氢化和加氢甲酰化反应中的制备、广泛表征和活性研究。对新鲜和回收样品的分析研究揭示了这种催化剂的智能特性。结果显示出高活性以及优良/优异的化学选择性或区域选择性，这些特征可能暗示着广泛的适用性。低金属含量催化剂 0.18% Rh/Al2O3 在氢化和加氢甲酰化反应中都非常活跃，因此为有价值的 API 提供中间体，如萘丁美酮和依曲普坦，以及一种带有清新绿色花香的香味，让人想起百合花的香味谷。
• Process
  申请人：Furlong Joseph Patrick

  公开号：US20050020663A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  The present invention provides an improved process for the preparation of α-polymorphic eletriptan hydrobromide.

  本发明提供了一种改进的方法，用于制备α-多形性盐酸依利舍通。
• Salts of (R)-5-(2phenylsulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole, 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole and of eletriptan
  申请人：KANSAL Vinod Kumar

  公开号：US20090299077A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention relates to salts of (R)-5-(2-phenylsulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole of the formula: wherein HX is an acid selected from para-toluene sulfonic acid, benzene sulphonic acid, trifluoroacetic acid, methane sulphonic acid, formic acid and succinic acid; and to processes of preparing and using such salts.

  这项发明涉及以下化学式的(R)-5-(2-苯磺酰乙烯基)-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚的盐： 其中HX是从对甲苯磺酸、苯磺酸、三氟乙酸、甲磺酸、甲酸和琥珀酸中选择的酸；以及制备和使用这种盐的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF 3-{[(2R)-1-METHYLPYRROLIDIN-2-YL]METHYL}-5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3-{[(2R)-1-MÉTHYLPYRROLIDIN-2-YL]MÉTHYL}-5-[2-(PHÉNYLSULFONYL)ÉTHYL]-1H-INDOLE
  申请人：ITALIANA SINT SPA

  公开号：WO2010121673A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention refers to the synthesis of 3-[(2R)-l-methylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]-lH-indole, a drug known by the name Eletriptan, or of its salts. In particular, the present invention regards a process for the synthesis of Eletriptan or of its salt, comprising the following steps: a) Salifying the intermediate of Formula (6), using a dicarboxylic acid to obtain a derived salt; b) Optionally, purifying said raw salt obtained according to step a) by solvent crystallization to obtain a purified salt of the intermediate of Formula (6); c) Converting said salt of the intermediate of formula (6) according to step a) or said purified salt according to step b) into an intermediate of formula (10); d) Converting the intermediate of Formula (10) into Eletriptan or its salt.

  本发明涉及合成3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ELETRIPTAN AND SALT THEREOF
  申请人：Sathe Dhananjay Govind

  公开号：US20120071669A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl methyl)-5-[2-(phenyl sulfonyl)ethyl]-1H-indole or pharmaceutically acceptable salts thereof, particularly 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl methyl)-5-[2-(phenyl sulfonyl)ethyl]-1H-indole hydrobromide (Eletriptan hydrobromide). The present invention further relates to novel polymorphs of 3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinyl methyl)-5-[2-(phenyl sulfonyl)ethenyl]-1H-indole hydrobromide and process for preparation thereof.

  本发明涉及一种改进的制备3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚或其药学上可接受的盐，特别是3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚溴化氢盐（依那曲坦溴化氢盐）。本发明还涉及3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙烯基]-1H-吲哚溴化氢盐的新晶型及其制备方法。