(R)-2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)羰基]-1-吡咯烷甲酸苄酯 | 143322-56-9

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)羰基]-1-吡咯烷甲酸苄酯
• 中文别名: 依利曲坦中间体
• 英文名称: (R)-3-[(N-benzyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl)carbonyl]-5-bromo-1H-indole
• 英文别名: (R)-3-(N-Benzyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl-carbonyl)-5-bromo-1H-indole；(R)-3-(N-benzyloxycarbonylpyrrolidin-2-ylcarbonyl)-5-bromo-1H-indole；benzyl (R)-2-(5-bromo-1H-indole-3-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate；3-(N-benzyloxycarbonylpyrrolidin-2R-ylcarbonyl)-5-bromo-1H-indole；(R)-2-(5-bromo-1H-indole-3-carbonyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester；(R)-2-(5-bomo-1H-indole-3-carbonyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester；(R)-Benzyl 2-(5-bromo-1H-indole-3-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate；benzyl (2R)-2-(5-bromo-1H-indole-3-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 143322-56-9
• 化学式: C₂₁H₁₉BrN₂O₃
• 分子量: 427.297
• InChiKey: CWHKVBJSRGJFFN-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.505
• 溶解度：
  溶于二氯甲醇、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

国内外公开报道的依立曲坦中间体(R)-3-(N-苄氧羰基吡咯烷-2-基羰基)-5-溴-1H-吲哚的制备方法仅有上述一种。该方法使用乙基溴化镁作为缩合剂，尽管操作简便，但存在诸多不足：格氏试剂性质不稳定；反应条件苛刻，具有安全隐患；市场上的成品含量不稳定，质量差且成本较高；此外，反应区域选择性较差，生成较多1位取代的副产物，导致收率和纯度偏低。因此，这种方法并不适合大规模工业化生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)羰基]-1-吡咯烷甲酸苄酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 palladium diacetate 、 三(邻甲基苯基)磷 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、490.34 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 依来曲普坦氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF ELETRIPTAN AND SALT THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚或其药学上可接受的盐，特别是3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙基]-1H-吲哚溴化氢盐（依那曲坦溴化氢盐）。本发明还涉及3-(N-甲基-2(R)-吡咯烷基)-5-[2-(苯基磺酰基)乙烯基]-1H-吲哚溴化氢盐的新晶型及其制备方法。

  公开号：

  US20120071669A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-脯氨酸 在 草酰氯 、 甲基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (R)-2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)羰基]-1-吡咯烷甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF 3--5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE

  摘要：

  本发明涉及合成3-{[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。

  公开号：

  US20110166364A1

文献信息

• Indole derivatives as 5-HT1-like agonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05639779A1

  公开（公告）日：1997-06-17

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1 is a substituted alkylene; C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl optionally substituted with HO; C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl optionally substituted with aryl; C.sub.5 -C.sub.7 cycloalkenyl; or C.sub.3 -C.sub.6 alkynyl; R.sup.2 is H; halo; F.sub.3 C; NC; R.sup.8 R.sup.9 NOC; a substituted alkylene; R.sup.8 R.sup.9 NO.sub.2 S; R.sup.10 S(O).sub.m ; R.sup.12 CON(R.sup.11); R.sup.10 SO.sub.2 N(R.sup.11); R.sup.8 R.sup.9 NOCN(R.sup.11); R.sup.10 O.sub.2 CN(R.sup.11); R.sup.13 (CH.sub.2).sub.n CH.dbd.CH; or R.sup.7 O are selective 5-HT.sub.1 -like receptor agonists useful in the treatment of migraine, cluster headache, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1是取代的烷基；C.sub.3 -C.sub.7环烷基，可选择性地取代HO；C.sub.3 -C.sub.6烯基，可选择性地取代芳基；C.sub.5 -C.sub.7环烯基；或C.sub.3 -C.sub.6炔基；R.sup.2是H；卤素；F.sub.3 C；NC；R.sup.8 R.sup.9 NOC；取代的烷基；R.sup.8 R.sup.9 NO.sub.2 S；R.sup.10 S(O).sub.m；R.sup.12 CON(R.sup.11)；R.sup.10 SO.sub.2 N(R.sup.11)；R.sup.8 R.sup.9 NOCN(R.sup.11)；R.sup.10 O.sub.2 CN(R.sup.11)；R.sup.13 (CH.sub.2).sub.n CH.dbd.CH；或R.sup.7 O是选择性的5-HT.sub.1-类受体激动剂，用于治疗偏头痛、集束性头痛、慢性阵发性半头痛和与血管疾病相关的头痛。
• Pyrrolidine-indole compounds having 5-HT.sub.6 affinity
  申请人：Allelix Biopharmaceuticals Inc.

  公开号：US06100291A1

  公开（公告）日：2000-08-08

  Described herein are compounds with affinity for the 5-HT.sub.6 receptor, which have the general formula: ##STR1## wherein: R.sup.1 is selected from the group consisting of H and C.sub.1-4 alkyl; R.sup.2 is selected from the group consisting of H, C.sub.1-4 alkyl and benzyl; R.sup.3 is selected from the group consisting of COR.sup.5, SO.sub.2 R.sup.5, CONHC.sub.1-4 alkyl and C(S)SR.sup.6 ; R.sup.4a is selected from the group consisting of H, OH, halo, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; R.sup.4b is selected from the group consisting of H, hydroxy, halo, C.sub.3-7 cycloalkyloxy, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 alkyl, benzyloxy, phenoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy and vinyl; R.sup.4c is selected from the group consisting of H, OH, halo, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; R.sup.4d is selected from the group consisting of H, OH, halo, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; R.sup.5 is selected from the group consisting of phenyl, pyridyl, thienyl, quinolinyl and naphthyl which are optionally substituted with 1-4 substituents selected from C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 alkyl, halo, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, 1,2-methylenedioxy, C.sub.1-4 alkylcarbonyl, C.sub.1-4 alkoxycarbonyl and C.sub.1-4 alkylS--; and R.sup.6 is selected from C.sub.1-4 alkyl, allyl, propargyl and optionally substituted benzyl wherein the benzyl group is optionally substituted with 1-4 substituents selected from cyano, C.sub.1-4 alkyl and halo. Also described is the use of these compounds as pharmaceuticals to treat indications where inhibition of the 5-HT.sub.6 receptor is implicated, such as schizophrenia.

  本文描述了与5-HT.sub.6受体亲和力的化合物，其具有以下一般公式：##STR1##其中：R.sup.1选自由H和C.sub.1-4烷基组成的群体；R.sup.2选自由H、C.sub.1-4烷基和苄基组成的群体；R.sup.3选自由COR.sup.5、SO.sub.2R.sup.5、CONHC.sub.1-4烷基和C(S)SR.sup.6组成的群体；R.sup.4a选自由H、OH、卤素、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基组成的群体；R.sup.4b选自由H、羟基、卤素、C.sub.3-7环烷氧基、C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷基、苄氧基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和乙烯基组成的群体；R.sup.4c选自由H、OH、卤素、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基组成的群体；R.sup.4d选自由H、OH、卤素、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基组成的群体；R.sup.5选自由苯基、吡啶基、噻吩基、喹啉基和萘基，这些基团可以选择性地用1-4个来自C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷基、卤素、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、1,2-亚甲二氧基、C.sub.1-4烷基羰基、C.sub.1-4烷氧羰基和C.sub.1-4烷基硫代基的取代基取代；R.sup.6选自由C.sub.1-4烷基、烯丙基、丙炔基和可以选择性取代的苄基，其中苄基可以选择性地用1-4个来自氰基、C.sub.1-4烷基和卤素的取代基取代。还描述了将这些化合物用作药物治疗5-HT.sub.6受体受到影响的精神分裂症等疾病的适应症。
• Salts of (R)-5-(2phenylsulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole, 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole and of eletriptan
  申请人：KANSAL Vinod Kumar

  公开号：US20090299077A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention relates to salts of (R)-5-(2-phenylsulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole of the formula: wherein HX is an acid selected from para-toluene sulfonic acid, benzene sulphonic acid, trifluoroacetic acid, methane sulphonic acid, formic acid and succinic acid; and to processes of preparing and using such salts.

  这项发明涉及以下化学式的(R)-5-(2-苯磺酰乙烯基)-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚的盐： 其中HX是从对甲苯磺酸、苯磺酸、三氟乙酸、甲磺酸、甲酸和琥珀酸中选择的酸；以及制备和使用这种盐的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF 3-{[(2R)-1-METHYLPYRROLIDIN-2-YL]METHYL}-5-[2-(PHENYLSULFONYL)ETHYL]-1H-INDOLE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3-{[(2R)-1-MÉTHYLPYRROLIDIN-2-YL]MÉTHYL}-5-[2-(PHÉNYLSULFONYL)ÉTHYL]-1H-INDOLE
  申请人：ITALIANA SINT SPA

  公开号：WO2010121673A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention refers to the synthesis of 3-[(2R)-l-methylpyrrolidin-2-yl]methyl}-5-[2-(phenylsulfonyl)ethyl]-lH-indole, a drug known by the name Eletriptan, or of its salts. In particular, the present invention regards a process for the synthesis of Eletriptan or of its salt, comprising the following steps: a) Salifying the intermediate of Formula (6), using a dicarboxylic acid to obtain a derived salt; b) Optionally, purifying said raw salt obtained according to step a) by solvent crystallization to obtain a purified salt of the intermediate of Formula (6); c) Converting said salt of the intermediate of formula (6) according to step a) or said purified salt according to step b) into an intermediate of formula (10); d) Converting the intermediate of Formula (10) into Eletriptan or its salt.

  本发明涉及合成3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]甲基}-5-[2-(苯磺酰基)乙基]-1H-吲哚，一种以Eletriptan命名的药物或其盐。具体而言，本发明涉及一种用于合成Eletriptan或其盐的方法，包括以下步骤：a) 用二羧酸盐化式（6）的中间体，以获得衍生盐；b) 可选地，通过溶剂结晶纯化根据步骤a)获得的原始盐，以获得式（6）的中间体的纯化盐；c) 将根据步骤a)获得的式（6）的中间体的盐或根据步骤b)获得的纯化盐转化为式（10）的中间体；d) 将式（10）的中间体转化为Eletriptan或其盐。
• 5-alkenyl and 5-alkynyl indole compounds
  申请人：Allelix Biopharmaceuticals Inc.

  公开号：US05856510A1

  公开（公告）日：1999-01-05

  Described herein are compounds selective for 5-HT.sub.1D -like receptors, which have the general formula: ##STR1## wherein: R.sup.1 is selected from H, aryl and aryl substituted with 1, 2 or 3 substituents independently selected from loweralkyl, loweralkoxy, loweralkylcarbonyl, loweralkyl-S--, loweralkyl-S(O)--, loweralkyl-SO.sub.2 -, S.dbd.C.dbd.N--, O.dbd.C.dbd.N--, halo, loweralkoxycarbonyl, nitro, amino, loweralkyl-NH--, (loweralkyl).sub.2 --N--, loweralkyl-SO.sub.2 -loweralkyl-; A is a double or triple bond; R.sup.2 is selected from a group of Formula II, III, IV and V: ##STR2## R.sup.3 is selected from H and loweralkyl; R.sup.4 is selected from H and loweralkyl; One of R.sup.5 and R.sup.6 is H and the other is independently selected from H, loweralkoxy, loweralkyl and hydroxy; and R.sup.7 and R.sup.8 are independently selected from H and loweralkyl or R.sup.7 and R.sup.8, together with the nitrogen atom to which they are attached, form an optionally substituted 3- to 6-membered ring; or a salt, solvate or hydrate thereof. Also described is the use of these compounds as pharmaceuticals to treat indications where stimulation of the 5-HT.sub.1D -like receptor is implicated, such as migraine.

  本文描述了选择性作用于5-HT.sub.1D-类受体的化合物，其具有以下一般式：##STR1##其中：R.sup.1从H、芳基和芳基中选择，所述芳基经1、2或3个取代基独立选择自loweralkyl、loweralkoxy、loweralkylcarbonyl、loweralkyl-S--、loweralkyl-S(O)--、loweralkyl-SO.sub.2-、S.dbd.C.dbd.N--、O.dbd.C.dbd.N--、卤素、loweralkoxycarbonyl、硝基、氨基、loweralkyl-NH--、(loweralkyl).sub.2--N--、loweralkyl-SO.sub.2-loweralkyl-；A为双键或三键；R.sup.2从Formula II、III、IV和V的一组中选择：##STR2##R.sup.3从H和loweralkyl中选择；R.sup.4从H和loweralkyl中选择；R.sup.5和R.sup.6中的一个为H，另一个独立选择自H、loweralkoxy、loweralkyl和羟基；R.sup.7和R.sup.8独立选择自H和loweralkyl，或R.sup.7和R.sup.8与它们连接的氮原子一起形成一个可选择取代的3-至6-成员环；或其盐、溶剂化合物或水合物。还描述了将这些化合物用作药物治疗刺激5-HT.sub.1D-类受体所涉及的适应症，如偏头痛。