阿曲汀中间体3 | 62924-31-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 阿曲汀中间体3
• 中文别名: (E)-4-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3-丁烯-2-酮；(E)-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3-丁烯-2-酮；阿曲汀中间体-3
• 英文名称: (3E)-4-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)but-3-en-2-one
• 英文别名: 4-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)but-3-en-2-one；1-(2,5,6-trimethyl-4-methoxyphenyl)-but-1-en-3-one；(E)-4-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)but-3-en-2-one
• CAS: 62924-31-6
• 化学式: C₁₄H₁₈O₂
• mdl: MFCD00449197
• 分子量: 218.296
• InChiKey: NMRRLIHKRCVLLQ-VOTSOKGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.006

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿曲汀中间体3 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 manganese(IV) oxide 、 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 80.17h， 生成 依曲替酯
  参考文献：
  名称：

  将3,3'-二羟基异戊二烯裁制为羟基二苯乙烯：发现具有增加的抗增殖活性和细胞选择性的白藜芦醇类似物

  摘要：

  根据异戊二烯单元截留策略，“量身定制” 3,3'-二羟基异戊二烯（天然类胡萝卜素），设计了四种新型化合物。其中，最小的分子1（2,3,6,2'，3'，6'-六甲基-4,4'-二羟基-反式-二苯乙烯）精确合成为一锅Stille-Heck串联序列，并通过阻断NCI-H460细胞在G1期的周期介导的选择性抗增殖活性而成为有前途的先导分子。此外，理论计算和细胞摄取实验表明，化合物1具有独特的多甲基化模式显着诱导构象变化脱离平面，并增加其细胞摄取和代谢稳定性。观察结果应有助于合理设计白藜芦醇类抗增殖药。

  DOI：

  10.1002/chem.201403024
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三甲基苯酚 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.75h， 生成 阿曲汀中间体3
  参考文献：
  名称：

  将3,3'-二羟基异戊二烯裁制为羟基二苯乙烯：发现具有增加的抗增殖活性和细胞选择性的白藜芦醇类似物

  摘要：

  根据异戊二烯单元截留策略，“量身定制” 3,3'-二羟基异戊二烯（天然类胡萝卜素），设计了四种新型化合物。其中，最小的分子1（2,3,6,2'，3'，6'-六甲基-4,4'-二羟基-反式-二苯乙烯）精确合成为一锅Stille-Heck串联序列，并通过阻断NCI-H460细胞在G1期的周期介导的选择性抗增殖活性而成为有前途的先导分子。此外，理论计算和细胞摄取实验表明，化合物1具有独特的多甲基化模式显着诱导构象变化脱离平面，并增加其细胞摄取和代谢稳定性。观察结果应有助于合理设计白藜芦醇类抗增殖药。

  DOI：

  10.1002/chem.201403024

文献信息

• Trienediolates of hexadienoic acids in synthesis. Addition to unsaturated ketones. A convergent approach to the synthesis of retinoic acids
  作者：Maria J. Aurell、Luisa Ceita、Ramon Mestres、Margarita Parra、Amparo Tortajada

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00114-n

  日期：1995.3

  The regioselectivity of the addition of the lithium trienediolates generated from hexa-2,4dienoic acids 1 and 2 or the dihydropyran-2ones 4 and 5 to unsaturated ketones 6 is studied. Equilibration conditions favour reaction of the trienediolates through their ω carbon, and the ketones according to 1,2- and 1,4-additions. β-Ionone 6a and the aryl-butenone 6b lead to the 1,2-ω-adducts 8, which undergo

  研究了由六-2,4-二烯酸1和2或二氢吡喃-2酮4和5生成的三烯二醇锂加成到不饱和酮6上的区域选择性。平衡条件有利于三烯二醇化物通过它们的ω碳与酮根据1,2-和1,4-加成的反应进行反应。β-紫罗兰酮6a和芳基丁烯酮6b导致1，2-ω-加合物8，其经历容易的酸催化的脱水成视黄酸11。与不饱和酮6b或与芳基酮21反应时，三甲基二氢吡喃-2one S会导致γ-加合物，该加合物是由链状甲基取代基的去质子化以及1,4-ω-加合物形成的。
• Fluorinated aromatic polyenes
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04169100A1

  公开（公告）日：1979-09-25

  Compounds represented by the formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are lower alkyl, R.sub.4 is lower alkoxy, R.sub.6 and R.sub.8 are methyl or trifluoro methyl, R.sub.9 is formyl, hydroxymethyl, alkoxymethyl, alkanoyloxymethyl, carboxyl, alkoxycarbonyl, lower alkenoxycarbonyl, lower alkynoxycarbonyl, carbamoyl, mono(lower alkyl)-carbamoyl, di(lower alkyl)carbamoyl or N-heterocyclylcarbonyl, R.sub.5, R.sub.7, R.sub.10, R.sub.11, R.sub.12 and R.sub.13 are hydrogen or fluorine with the proviso that at least one of R.sub.5, R.sub.7, R.sub.10, R.sub.11, R.sub.12 or R.sub.13 is fluorine or at least one of R.sub.6 or R.sub.8 is trifluoro methyl, or pharmaceutically acceptable salts thereof useful as antitumor agents are disclosed.

  由公式##STR1##表示的化合物，其中R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3是较低的烷基，R.sub.4是较低的烷氧基，R.sub.6和R.sub.8是甲基或三氟甲基，R.sub.9是甲酰基、羟甲基、烷氧甲基、烷酰氧甲基、羧基、烷氧羰基、较低的烯氧羰基、较低的炔氧羰基、氨基、单(较低的烷基)-氨基甲酰基、二(较低的烷基)氨基甲酰基或N-杂环羰基，R.sub.5、R.sub.7、R.sub.10、R.sub.11、R.sub.12和R.sub.13是氢或氟，但至少其中一个是氟，或R.sub.6或R.sub.8中至少一个是三氟甲基，或其药学上可接受的盐，用作抗肿瘤剂。
• Fluorinated retinoic acids and their analogs. 1. Synthesis and biological activity of (4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)nonatetraenoic acid analogs
  作者：Beverly A. Pawson、Ka-Kong Chan、James DeNoble、Ru Jen L. Han、Virginia Piermattie、Anthony C. Specian、Srisamorn Srisethnil、Patrick W. Trown、Oksana Bohoslawec

  DOI：10.1021/jm00195a010

  日期：1979.9

  (4-Methoyx-2,3,6-trimethylphenyl)nonatetraenoic acids, esters, and amides (analogues of retinoic acid) bearing a fluorine atom(s) or a trifluoromethyl group on the polyene side chain were synthesized. The biological activities of these compounds and of 10-, 12-, and 14-fluororetinoic acid esters were evaluated in vivo in a chemically induced mouse papilloma test; the toxicities were assessed in an

  合成了在多烯侧链上带有氟原子或三氟甲基的（4-甲基-2,3,6-三甲基苯基）壬酸酯链烯酸，酯和酰胺（视黄酸的类似物）。在化学诱导的小鼠乳头状瘤试验中评估了这些化合物以及10-，12-和14-氟维甲酸酸酯的生物活性。在体内小鼠维生素A超试验中评估了毒性。发现1c（12-氟维甲酸乙酯）和23和39（分别为芳族4和6-氟维甲酸酯）的抗乳头瘤瘤活性大于母体非氟化酯。相对于2，分别观察到71和72（芳族4-和6-氟视黄酸）和73（相对于4）的抗乳头瘤瘤活性增加。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ACITRETIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACITRÉTINE
  申请人：EMCURE PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016042573A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention provides a process for preparation of (2E,4E,6E,8E)-9-(4-methoxy-2,3,6- trimethyl)phenyl-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8}tetraenoate, an acitretin intermediate of formula (VI) with trans isomer ≥97%, comprising of reacting 3-formyl-crotonic acid butyl ester of formula (V), substantially free of impurities, with 5-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3- methyl-penta-2,4-diene-l-triphenyl phosphonium bromide of formula (IV) and isolating resultant compound of formula (VI), treating the filtrate with iodine for isomerization of the undesired cis intermediate and finally obtaining acitretin (I), with desired trans isomer ≥97%.

  本发明提供了一种制备(2E,4E,6E,8E)-9-(4-甲氧基-2,3,6- 三甲基)苯基-3,7-二甲基-壬二烯酸酯，即式（VI）的乙酸类似物的过程，其反应物为式（V）的3-甲酰基-巴比妥酸酯，基本无杂质，与式（IV）的5-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3-甲基-戊二烯-1-三苯基磷溴化铵反应，并分离产物（VI）的化合物，用碘处理滤液以异构化不需要的顺式中间体，最终获得乙酸类似物（I），其所需的顺式异构体≥97%。
• Polyene compounds useful in the treatment of psoriasis and allergic
  申请人：USV Pharmaceutical Corp.

  公开号：US04534979A1

  公开（公告）日：1985-08-13

  Polyene compounds represented by the general formulae ##STR1## in which: R and R.sub.1 are each hydrogen or an alkyl group of from 1 to 5 carbon atoms; R.sub.2 is an alkyl group of from 1 to 5 carbon atoms; R.sub.3 is hydroxyl, alkoxy of from 1 to 5 carbon atoms, NH.sub.2, NHR.sub.2 or NR.sub.2 R.sub.2 and Z is a cycloalkyl, cycloalkenyl or cycloalkdienyl group substituted with from 0 to 5 alkyl groups, a keto group or a hydroxyl group or a phenyl group substituted with from 0 to 4 hydroxy, alkoxy, alkyl, aryloxy, aralkyloxy or trifluoromethyl groups or halogen atoms or combinations thereof and the pharmaceutically-acceptable salts thereof. The foregoing compounds have been found to be effective in the treatment of psoriasis, inflammatory conditions and allergic responses.

  聚烯烃类化合物的一般结构式为##STR1##其中：R和R.sub.1分别为氢或含有1至5个碳原子的烷基基团；R.sub.2为含有1至5个碳原子的烷基基团；R.sub.3为羟基、含有1至5个碳原子的烷氧基、NH.sub.2、NHR.sub.2或NR.sub.2 R.sub.2；Z为环烷基、环烯基或环二烯基基团，取代基为0至5个烷基基团、酮基或羟基，或者为取代基为0至4个羟基、烷氧基、烷基、芳氧基、芳基烷氧基或三氟甲基基团或卤原子的苯基基团，以及其药用可接受盐。上述化合物已被发现在牛皮癣、炎症性疾病和过敏反应的治疗中具有有效性。