pathogenesis associated genes suggested the inhibition of a central virulence‐related pathway. Mass spectrometry‐based chemical proteomics revealed putative molecular targets. Systemic treatment with the hydroxyamide showed significant reduction of abscess sizes in a MRSA mouse skin infection model. The absence of resistance development in vitro further underlines the finding that targeting virulence could lead
耐
甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)会导致严重感染,目前仅有很少的有效抗生素疗法。为了应对这一挑战,迫切需要具有新颖且无阻力作用方式的
化学实体。在这里,我们介绍了一种新的羟酰胺化合物,该化合物可有效减少各种
金黄色葡萄球菌中毁灭性毒素的表达。和MRSA菌株。通过转录组分析以及基于亲和力的蛋白质谱分析研究了分子机制。几种致病相关
基因的下调表明抑制了中央毒力相关途径。基于质谱的
化学蛋白质组学揭示了推定的分子靶标。在MRSA小鼠皮肤感染模型中,使用羟酰胺进行的全身治疗显示脓肿大小明显减少。与直接解决细菌存活的抗生素相比,缺乏体外抗药性的研究进一步强调了靶向毒力可能导致治疗选择时间延长的发现。