(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺 N-乙酰基-L-亮氨酸盐 | 608141-43-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 亮氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺 N-乙酰基-L-亮氨酸盐
• 中文别名: (S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺N-乙酰基-L-亮氨酸盐
• 英文名称: (S)-2-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-1-(methylsulphonyl)-eth-2-ylamine N-acetyl-L-leucine salt
• 英文别名: (S)-2-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-1-(methylsulphonyl)-eth-2-ylamine N-acetyl-L-leucine；(S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethylamine N-acetyl-L-leucine；(S)-2-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-1-(methylsulfonyl)-eth-2-ylamine N-acetyl-L-leucine；(S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethylamine N-acetyl-L-leucine salt；(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoic acid;(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethanamine
• CAS: 608141-43-1
• 化学式: C₈H₁₅NO₃*C₁₂H₁₉NO₄S
• 分子量: 446.565
• InChiKey: KJZXYHPZWRDLAR-JIJBYVMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.29
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺 N-乙酰基-L-亮氨酸盐是一种有用的化学研究试剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺 N-乙酰基-L-亮氨酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以99.3%的产率得到(alphaS)-3-乙氧基-4-甲氧基-alpha-[(甲基磺酰基)甲基]-苯甲胺
  参考文献：
  名称：

  (S)-1-(4-甲氧基-3-乙氧基)苯基-2-甲磺酰 基乙胺的制备及阿普斯特的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺的制备及阿普斯特的制备方法。利用4‑甲氧基‑3‑乙氧基溴苯经格氏反应制备4‑甲氧基‑3‑乙氧基苯基溴化镁、与甲磺酰基乙腈加成、水解、还原得到(R,S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺(Ⅲ)，再经拆分、过滤得到(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺N‑乙酰基‑L‑亮氨酸盐(Ⅳ),经中和后得到(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺(Ⅱ)；将化合物Ⅱ进行亚酰胺化制得阿普斯特(Ⅰ)。本发明拆分后的母液循环利用转化为化合物Ⅳ，减少废液排放，绿色环保，降低成本。

  公开号：

  CN105348172B
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 环己烷 为溶剂， 35.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 (S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺 N-乙酰基-L-亮氨酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种合成阿普斯特中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成阿普斯特中间体的制备方法。该方法是利用3-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸酯和二甲基砜在碱性条件下缩合反应生成2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯)基-1-甲磺酰基乙酮(Ⅱ)；该化合物Ⅱ与手性胺在酸性催化剂存在下反应得到1-N-取代氨基-1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙烯(Ⅲ)，所得化合物Ⅲ不经过分离直接在加氢催化剂存在下氢化，得到产品(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲基磺酰基乙胺(I)，即为阿普斯特中间体，也可进一步制成N-乙酰氨基L-亮氨酸盐。本发明还提供阿普斯特的制备方法。本发明工艺流程简洁，安全环保，成本低，利于清洁的工业化生产。

  公开号：

  CN104447445B

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20150174128A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS AND NOVEL POLYMORPHIC FORM OF APREMILAST<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ ET NOUVELLE FORME POLYMORPHE D'APRÉMILAST
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017085568A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  The present invention provides an improved process for the preparation of Apremilast using novel intermediates. The present invention also relates to the novel crystalline polymorphic form of Apremilast.

  本发明提供了一种利用新型中间体制备阿普利法酯的改进工艺。本发明还涉及阿普利法酯的新型结晶多形形式。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF APREMILAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'APRÉMILAST
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017033116A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates to a process for preparation of apremilast. The present invention relates to p-xylene solvate of apremilast and process for its preparation.

  本发明涉及一种制备阿普利莫司特的方法。本发明涉及阿普利莫司特的对二甲苯溶剂结晶体以及其制备方法。
• 一种阿普斯特的制备方法及其中间体
  申请人：南京安源生物医药科技有限公司

  公开号：CN105622380B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明提供了一种阿普斯特的制备方法及其中间体。本发明提供了一种式Ⅲ所示的阿普斯特中间体，并通过式Ⅲ化合物依次和甲基亚磺酸盐反应、还原胺化、和不对称酸成盐、和3‑乙酰氨基邻苯二甲酸酐反应得到阿普斯特。本发明提供的合成阿普斯特的方法可以避免使用正丁基锂正己烷溶液，既降低了生产成本，又方便了操作过程，而且很大程度上提高了工业生产中的安全性，并且更为适宜工业化的连续生产。本发明所提供的3‑乙酰氨基邻苯二甲酸酐制备方法的产率提高至81％，收率较高，极其适用于阿普斯特的工业化生产。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APREMILAST AND ITS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'APRÉMILAST ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2019073431A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention provides an improved process for preparation of pure N-(2-(l-(3- ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)-l,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide (1) (commonly known as Apremilast); wherein the content of des-acetyl apremilast (la) is less than 1% w/w and having total amount of genotoxic substances less than 25 ppm; comprising the steps of reacting the compound l-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethan- 1-amine (A) or its chiral acid salt with N-(l,3-dioxo-l,3-dihydroisobenzofuran-4-yl)-acetamide (B) in presence of ether or amide solvent and optionally, in presence of an acid; followed by the treatment with an acetylating agent.

  本发明提供了一种改进的制备纯N-(2-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基)-1,3-二氧杂异吲哚-4-基)乙酰胺（通常称为阿普利马斯特）的过程；其中去乙酰阿普利马斯特的含量小于1% w/w，且具有总基因毒性物质少于25 ppm；包括以下步骤：在醚或酰胺溶剂的存在下，将化合物1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基胺（A）或其手性酸盐与N-(1,3-二氧-1,3-二氢异苯并呋喃-4-基)-乙酰胺（B）反应，可选地，在酸的存在下；然后用乙酰化剂处理。