dimethyl 5-methyl-1,3-dihydropyrrolo<1,2-c>thiazole-6,7-dicarboxylate | 75475-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: dimethyl 5-methyl-1,3-dihydropyrrolo<1,2-c>thiazole-6,7-dicarboxylate
• 英文别名: dimethyl 5-methyl-1H,3H-pyrrolo<1,2-c>thiazole-6,7-dicarboxylate；Dimethyl 5-methyl-1H,3H-pyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole-6,7-dicarboxylate；dimethyl 5-methyl-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]thiazole-6,7-dicarboxylate；Dimethyl 5-methyl-1H-pyrrolo(1,2-C)(1,3)thiazole-6,7-dicarboxylate；dimethyl 5-methyl-1,3-dihydropyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole-6,7-dicarboxylate
• CAS: 75475-91-1
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄S
• 分子量: 255.295
• InChiKey: SCRVMGJDGYRHEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133-135 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  403.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 5-methyl-1,3-dihydropyrrolo<1,2-c>thiazole-6,7-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到6,7-bis(hydroxymethyl)-5-methyl-1,3-dihydropyrrolo<1,2-c>thiazole
  参考文献：
  名称：

  5-取代的6,7-双（羟甲基）吡咯并[1,2-c]噻唑双氨基甲酸酯和相应的亚砜和砜的合成，化学反应性和抗白血病活性。

  摘要：

  制备了一系列5-取代的6,7-双（羟基-甲基）吡咯并[1,2-c]噻唑的双（N-甲基氨基甲酸酯）和双[N-（2-丙基）氨基甲酸酯]衍生物。测试了这些化合物在体内对P388淋巴细胞白血病的活性，并通过使用模型亲核试剂4-（4-硝基苄基）吡啶（NBP）比较了化合物的化学反应性。5-（3,4-二氯苯基）取代的双氨基甲酸酯6b，8b和12b对NBP无活性且无反应性。5-甲基取代的双氨基甲酸酯6a，7a，8a，9a，12a和13a均具有抗鼠P388淋巴细胞白血病的活性。活性化合物的化学反应性取决于硫的氧化态。对NBP的反应性的阶数S大于SO，远大于SO2。砜12a和13a是该系列中活性最高的化合物，

  DOI：

  10.1021/jm00394a030
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氧代-3-噻唑烷基)丙酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 dimethyl 5-methyl-1,3-dihydropyrrolo<1,2-c>thiazole-6,7-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Dalla Croce, Piero; La Rosa, Concetta, Heterocycles, 2001, vol. 55, # 10, p. 1843 - 1857

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Azafulvenium methides: new extended dipolar systems
  作者：Oliver B. Sutcliffe、Richard C. Storr、Thomas L. Gilchrist、Paul Rafferty

  DOI：10.1039/b103250j

  日期：——

  The transient 1-azafulvenium methides 24, 26 and 28 generated by thermal extrusion of sulfur dioxide from pyrrolo[1,2-c][1,3]thiazole 2,2-dioxide 20 (R = Me), 22 and 23 undergo sigmatropic [1,8]H shifts and the 1-acyl derivatives 30 electrocyclise to give novel pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazines 32. The analogous 1,2-diazafulvenium methide 36 has been intercepted in [8π + 2π] cycloadditions with electron-rich

  瞬态1- azafulvenium甲基化物24，26和28由热产生的挤压 的 二氧化硫由吡咯并[1,2- c ] [1,3]噻唑2,2-二氧化物20（R = Me），22和23进行σ[1,8] H位移和1-酰基衍生物30的电环化，从而制得新的吡咯并[1,2- c ] [1,3]恶嗪32。在富含电子的甲硅烷基化的[8π+2π]环加成反应中已拦截了类似的1,2-二氮杂富烯酸甲酯36乙炔给出加合物37 – 40。Frontier MO理论部分解释了此行为。
• Cycloadditions to Pyrrolo[1,2-c]thiazoles and Pyrazolo[1,5-c]thiazoles
  作者：Oliver B. Sutcliffe、Richard C. Storr、Thomas L. Gilchrist、Paul Rafferty

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00956-x

  日期：2000.12

  The pyrrolo[1,2-c]thiazole generated by dehydration of dimethyl 5-methyl-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]thiazole-6,7-dicarboxylate 2-oxide acts as a thiocarbonyl ylide in its cycloaddition to electron deficient alkenes but as an azomethine ylide with electron deficient alkynes. The analogous pyrazolo[1,5-c]thiazole, generated similarly, acts as a thiocarbonyl ylide with both types of dipolarophile. This behaviour

  吡咯并[1,2- c ^由二甲基-5-甲基- 1脱水生成]噻唑ħ，3 ħ吡咯并[1,2- c ^ ]噻唑-6,7-二羧酸二-2-氧化物充当一个硫代羰基叶立德其环加成至缺电子的烯烃，但与缺电子的炔烃一起作为甲亚胺叶立德。相似生成的类似吡唑并[1,5-c]噻唑在两种类型的双极性亲和剂中均充当硫代羰基内酯。Frontier MO理论部分解释了此行为。
• Chiral 6,7-bis(hydroxymethyl)-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]thiazoles with anti-breast cancer properties
  作者：Maria I.L. Soares、Ana Filipa Brito、Mafalda Laranjo、José A. Paixão、M.Filomena Botelho、Teresa M.V.D. Pinho e Melo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.11.036

  日期：2013.2

  in the 1H,3H-pyrrolo[1,2-c]thiazole ring system is essential to ensure high cytotoxicty against MCF7 breast cancer cell lines. To probe whether the absolute configuration of the lead compound might affect the anticancer activity, its enantiomer was prepared and the activity against MCF7 cells was evaluated. (3S)-6,7-Bis(hydroxymethyl)-5-methyl-3-phenyl-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]thiazole proved to be the most

  报道了6,7-双（羟甲基）-1 H，3 H-吡咯并[1,2- c ]噻唑类化合物作为抗MCF7乳腺癌细胞系的抗癌剂的合成及生物学评价。以（3 R）-6,7-双（羟甲基）-5-甲基-3-苯基-1 H，3 H-吡咯并[1,2- c ]噻唑为先导化合物的设计指导了新化合物的设计。化合物具有良好的抗MCF7乳腺癌细胞系性能（IC 50 = 1.0μM）。结构变化包括C-3处的苯基去除，3,4,5-三甲氧基苯基取代该基团，铅支架上C-5处的甲基去除以及该骨架的取代基团由苯基取代基取代。总体而言，这些研究表明，在1 H，3 H-吡咯并[1,2- c ]噻唑环系统中C-3处的苯基和C-5处的甲基的组合存在对于确保高细胞毒性至关重要对抗MCF7乳腺癌细胞系。为了探测前导化合物的绝对构型是否会影响其抗癌活性，制备了其对映异构体并评估了其对MCF7细胞的活性。（3 S）-6,7-双（羟甲基）-5-甲基-3-苯基-1H，3
• [EN] "(3S)- AND (3R)-6,7-BIS(HYDROXYMETHYL)-1H,3H-PYRROLO[1,2-C]THIAZOLES AS P53 ACTIVATORS"<br/>[FR] (3S)- ET (3R)-6,7-BIS (HYDROXYMÉTHYL)-1H,3H-PYRROLO[1,2-C]THIAZOLES UTILISÉS COMME ACTIVATEURS DE P53
  申请人：UNIV DE COIMBRA

  公开号：WO2019243906A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The present application relates to compounds of formula I, which are (3S)- and (3R)-6,7-bis(Hydroxymethyl)-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]thiazoles. The present application also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of these compounds in the treatment of conditions influenced by wild-type or mutant p53 forms. More specifically, these compounds represent a completely new chemical family of p53-activating agents and show a higher selectivity towards the p53-pathway compared to the reactivators of p53 currently under clinical trials. For some cancer types these compounds revealed to be more potent than the reactivators of p53 currently under clinical trials. In addition to these advantages, the presently disclosed compounds are not genotoxic and have no apparent undesirable toxic side effects.

  本申请涉及的化合物属于公式I，即(3S)-和(3R)-6,7-双(羟甲基)-1H,3H-吡咯并[1,2-c]噻唑。本申请还涉及包含上述化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗受野生型或突变型p53形式影响的疾病中的用途。更具体地说，这些化合物代表了一种全新的p53激活剂化学家族，并显示出与目前正在临床试验中的p53再活化剂相比更高的选择性作用于p53途径。对于某些癌症类型，这些化合物显示出比目前正在临床试验中的p53再活化剂更强效的作用。除了这些优势外，目前披露的化合物不具有基因毒性，并且没有明显的不良毒性副作用。
• A dipolar cycloaddition approach to pyrrolo[1,2-a]indoles using N-[(trimethylsilyl)methyl]-substituted indoles
  作者：Albert Padwa、Glen E. Fryxell、John R. Gasdaska、M. K. Venkatramanan、George S. K. Wong

  DOI：10.1021/jo00264a027

  日期：1989.2