N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺 | 290297-25-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺
• 中文别名: N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺奈妥吡坦中间体；奈妥吡坦中间体1；奈妥吡坦N-1290297-25-5；奈妥吡坦N-1
• 英文名称: methyl-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-pyridin-3-yl]-amine
• 英文别名: N-Methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(o-tolyl)pyridin-3-amine；N-methyl-4-(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-amine
• CAS: 290297-25-5
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄
• 分子量: 296.415
• InChiKey: LCQDUKXKKBAUIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存放条件：室温、避光且在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺 在 盐酸 、 1,8-双二甲氨基萘 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(5-(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N,2-dimethylpropanamido)-4-(o-tolyl)pyridin-2-yl)-1-methyl-1-((phosphonooxy)methyl)piperazin-1-ium
  参考文献：
  名称：

  Substituted 4-phenyl pyridines having anti-emetic effect

  摘要：

  揭示了一种通过神经激肽（NK1）受体介导的病理生理机制预防和/或治疗疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物具有一般式（I）：

  公开号：

  US08426450B1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-5-硝基-1H-吡啶-2-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 氢溴酸 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基苯胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-甲基-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶胺
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF MAKING NETUPITANT AND INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  公开了制备奈托匹坦及其药用可接受盐的方法，这些方法是新颖的、易于复制的、环保的和具有成本效益的。这些方法可以使用廉价的起始材料，中间体的制备过程简单且高度可复制。还公开了制备奈托匹坦及其药用可接受盐的新颖中间体。公开了非晶态奈托匹坦及其制备方法。

  公开号：

  US20150315149A1

文献信息

• 4-(5-(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N,2-dimethylpropanamido)-4-(o-tolyl)pyridin-2-yl)-1-methyl-1-((phosphonooxy)methyl)piperazin-1-ium as a neurokinin receptor modulator
  申请人：HELSINN HEALTHCARE SA

  公开号：US09403772B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  Compounds and methods for the prevention and/or treatment of diseases which are pathophysiologically mediated by the neurokinin (NK1) receptor, based on 4-(5-(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N,2-dimethylpropanamido)-4-(o-tolyl)3yridine-2-yl)-1-methyl-1-((phosphonooxy)methyl)piperazin-1-ium and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  基于4-(5-(2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-N,2-二甲基丙酰胺)-4-(邻甲苯基)3yridine-2-基)-1-甲基-1-((磷酸氧基)甲基)哌嗪-1-离子的化合物及其药用盐，用于预防或治疗由神经激肽(NK1)受体介导的疾病。
• Research and Development of an Efficient Process for the Construction of the 2,4,5-Substituted Pyridines of NK-1 Receptor Antagonists
  作者：Peter J. Harrington、Dave Johnston、Henk Moorlag、Jim-Wah Wong、L. Mark Hodges、Les Harris、Gerald K. McEwen、Blair Smallwood

  DOI：10.1021/op060128m

  日期：2006.11.1

  oxo-1,3‘-bipyridinium inner salts from 1-(2-amino-2-oxoethyl)pyridinium chloride, aromatic aldehydes, and ethyl cyanoacetate in the presence of a base. Reaction of these salts with phosphorus oxychloride affords 4-aryl-3-cyano-2,6-dichloropyridines. These are efficiently converted to nicotinamide precursors of the Roche NK-1 receptor antagonists by regioselective displacement of one chlorine by an

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。
• 4-phenyl-pyridine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06297375B1

  公开（公告）日：2001-10-02

  The compounds of the related invention are related to 4-phenyl-pyridine derivatives connected by a bridge containing oxygen or nitrogen to a phenyl derivative.

  相关发明的化合物是指通过含氧或氮的桥连接到苯衍生物的4-苯基吡啶衍生物。
• Efficient Synthesis of Novel NK₁ Receptor Antagonists:  Selective 1,4-Addition of Grignard Reagents to 6-Chloronicotinic Acid Derivatives
  作者：Fabienne Hoffmann-Emery、Hans Hilpert、Michelangelo Scalone、Pius Waldmeier

  DOI：10.1021/jo0523666

  日期：2006.3.1

  rearrangement followed by reduction. Furthermore, a new high-yielding synthesis of 2-(3,5-bistrifluoromethylphenyl)-2-methyl propionic acid based on the carbonylation of the tertiary alcohol obtained by Grignard addition of 3,5-bis(trifluoromethyl)bromobenzene to acetone was established.

  描述了从6-氯烟酸开始的两类新型NK 1受体拮抗剂的新有效合成方法，其中包括befetupitant和netupitant。o的介绍吡啶环C（4）上的甲苯基取代基是通过对6-氯烟酸或其衍生物的一锅选择性1,4-格里雅加成/氧化序列实现的。检查了该添加/氧化顺序的范围。还表明，可以通过霍夫曼重排然后还原将羧基官能团转化为甲基氨基。此外，建立了一种新的高产率合成2-（3,5-双三氟甲基苯基）-2-甲基丙酸的方法，该方法是通过将3,5-双（三氟甲基）溴苯加到丙酮中而获得的叔醇羰基化而合成的。 。
• 靶向NK1受体拮抗剂及其在化疗所致恶心、呕 吐治疗中的应用
  申请人：北京宽厚医药科技有限公司

  公开号：CN109384712B

  公开（公告）日：2021-05-07

  本发明涉及靶向NK1受体拮抗剂及其在化疗所致恶心，呕吐治疗中的应用，属于肿瘤化疗辅助治疗药物技术领域。本发明提供下式I所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物或其药学上可接受的盐：本发明还提供所述化合物的制备方法、药物组合物和用途。