6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺 | 342417-01-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺
• 中文别名: 奈妥吡坦N-3,342417-01-0；奈妥吡坦N-3；6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺(奈妥吡坦中间体)；奈妥吡坦中间体5；6-(4-甲基哌嗪-1基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺
• 英文名称: 4-(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazinyl)-3-pyridinecarboxamide
• 英文别名: 6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolyl-nicotinamide；6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(o-tolyl)nicotinamide；6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-4-o-tolylnicotinamide；6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-o-tolyl-nicotinamide；4-(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 342417-01-0
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O
• 分子量: 310.399
• InChiKey: UQTDFKWGXOVHFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-165℃
• 沸点：
  498.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

Netupitant是一种人物质P/神经激肽1 (NK1)受体的选择性拮抗剂。帕诺斯琼则是一种5-HT3受体拮抗剂，对这一受体具有强接合亲和力，并且对其他受体的亲和力较小或没有明显亲和力。6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺作为一种有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程及化工医药合成过程中，它是奈妥吡坦的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 红铝 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 奈妥吡坦
  参考文献：
  名称：

  新型NK 1受体拮抗剂的高效合成：格氏试剂到6-氯烟酸衍生物的选择性1,4-加成。

  摘要：

  描述了从6-氯烟酸开始的两类新型NK 1受体拮抗剂的新有效合成方法，其中包括befetupitant和netupitant。o的介绍吡啶环C（4）上的甲苯基取代基是通过对6-氯烟酸或其衍生物的一锅选择性1,4-格里雅加成/氧化序列实现的。检查了该添加/氧化顺序的范围。还表明，可以通过霍夫曼重排然后还原将羧基官能团转化为甲基氨基。此外，建立了一种新的高产率合成2-（3,5-双三氟甲基苯基）-2-甲基丙酸的方法，该方法是通过将3,5-双（三氟甲基）溴苯加到丙酮中而获得的叔醇羰基化而合成的。 。

  DOI：

  10.1021/jo0523666
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-3-氰基吡啶 在 三氟化硼乙醚 、 水 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.41h， 生成 6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种6‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑4‑邻甲苯基烟酰胺的合成方法，其包括以下步骤：(1)以式(I)所示的6‑氯烟腈为起始原料，在三氟化硼试剂存在下，与试剂A发生亲核加成反应，反应完全后再加入氧化剂进行氧化反应得到化合物(II)；所述试剂A为邻甲苯基卤化镁或者邻甲苯基卤化镁与氯化锂的组合；(2)化合物(II)与N‑甲基哌嗪缩合生成化合物(III)；(3)化合物(III)在碱的作用下与过氧化氢发生水解反应生成化合物(IV)。本发明反应路线简单、反应条件温和、产品收率高、适合工业化生产。

  公开号：

  CN114181142A

文献信息

• 4-(5-(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N,2-dimethylpropanamido)-4-(o-tolyl)pyridin-2-yl)-1-methyl-1-((phosphonooxy)methyl)piperazin-1-ium as a neurokinin receptor modulator
  申请人：HELSINN HEALTHCARE SA

  公开号：US09403772B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  Compounds and methods for the prevention and/or treatment of diseases which are pathophysiologically mediated by the neurokinin (NK1) receptor, based on 4-(5-(2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N,2-dimethylpropanamido)-4-(o-tolyl)3yridine-2-yl)-1-methyl-1-((phosphonooxy)methyl)piperazin-1-ium and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  基于4-(5-(2-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-N,2-二甲基丙酰胺)-4-(邻甲苯基)3yridine-2-基)-1-甲基-1-((磷酸氧基)甲基)哌嗪-1-离子的化合物及其药用盐，用于预防或治疗由神经激肽(NK1)受体介导的疾病。
• Substituted 4-phenyl pyridines having anti-emetic effect
  申请人：Fadini Luca

  公开号：US08426450B1

  公开（公告）日：2013-04-23

  Disclosed are compounds, compositions and methods for the prevention and/or treatment of diseases which are pathophysiologically mediated by the neurokinin (NK1) receptor. The compounds have the general formula (I):

  揭示了一种通过神经激肽（NK1）受体介导的病理生理机制预防和/或治疗疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物具有一般式（I）：
• Process for preparation of pyridine derivatives of NK-1 receptor antagonist
  申请人：Harrington J. Peter

  公开号：US20060014959A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing a pyridine compound of the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and a are those defined herein.

  本发明提供了一种制备式的吡啶化合物的方法：其中R1、R2、R3和a为本文中定义的那些。
• Research and Development of an Efficient Process for the Construction of the 2,4,5-Substituted Pyridines of NK-1 Receptor Antagonists
  作者：Peter J. Harrington、Dave Johnston、Henk Moorlag、Jim-Wah Wong、L. Mark Hodges、Les Harris、Gerald K. McEwen、Blair Smallwood

  DOI：10.1021/op060128m

  日期：2006.11.1

  oxo-1,3‘-bipyridinium inner salts from 1-(2-amino-2-oxoethyl)pyridinium chloride, aromatic aldehydes, and ethyl cyanoacetate in the presence of a base. Reaction of these salts with phosphorus oxychloride affords 4-aryl-3-cyano-2,6-dichloropyridines. These are efficiently converted to nicotinamide precursors of the Roche NK-1 receptor antagonists by regioselective displacement of one chlorine by an

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。
• 靶向NK1受体拮抗剂及其在化疗所致恶心、呕 吐治疗中的应用
  申请人：北京宽厚医药科技有限公司

  公开号：CN109384712B

  公开（公告）日：2021-05-07

  本发明涉及靶向NK1受体拮抗剂及其在化疗所致恶心，呕吐治疗中的应用，属于肿瘤化疗辅助治疗药物技术领域。本发明提供下式I所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物或其药学上可接受的盐：本发明还提供所述化合物的制备方法、药物组合物和用途。