2-氯-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-甲腈 | 873443-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-氯-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-甲腈
• 英文名称: 2-chloro-3-cyano-4-(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazinyl)pyridine
• 英文别名: 3-Pyridinecarbonitrile, 2-chloro-4-(2-methylphenyl)-6-(4-methyl-1-piperazinyl)-；2-chloro-4-(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 873443-69-7
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₄
• 分子量: 326.829
• InChiKey: IUYJRPWBKNBCIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-甲腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -5.0~70.0 ℃ 、333.02 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 奈妥吡坦
  参考文献：
  名称：

  构建NK-1受体拮抗剂的2,4,5-取代吡啶的有效方法的研究与开发

  摘要：

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。

  DOI：

  10.1021/op060128m
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-cyano-3-(2-methylphenyl)-2-propenoate 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 96.27h， 生成 2-氯-4-(2-甲基苯基)-6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-甲腈 、
  参考文献：
  名称：

  构建NK-1受体拮抗剂的2,4,5-取代吡啶的有效方法的研究与开发

  摘要：

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。

  DOI：

  10.1021/op060128m

文献信息

• Process for preparation of pyridine derivatives of NK-1 receptor antagonist
  申请人：Harrington J. Peter

  公开号：US20060014959A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing a pyridine compound of the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and a are those defined herein.

  本发明提供了一种制备式的吡啶化合物的方法：其中R1、R2、R3和a为本文中定义的那些。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CARBOXAMIDE PYRIDINE DERIVATIVES USED AS INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF NK-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES PYRIDINES CARBOXAMIDE UTILISES COMME INTERMEDIAIRES DANS LA SYNTHESE D'ANTAGONISTES DE RECEPTEURS NK-1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2006002860A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention proides a process for preparing a pyridine compound of formula (I), where R1, R2, R3 and a are those defined herein. These compounds may be used as intermediates for the preparation of pharmaceutically active NK-1 receptor antagonists.

  本发明提供了一种制备式(I)的吡啶化合物的方法，其中R1、R2、R3和a的定义如本文所述。这些化合物可用作制备具有药理活性的NK-1受体拮抗剂的中间体。
• PROCESS FOR PREPARING CARBOXAMIDE PYRIDINE DERIVATIVES USED AS INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF NK-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1776342B1

  公开（公告）日：2011-03-02
• US7384939B2
  申请人：——

  公开号：US7384939B2

  公开（公告）日：2008-06-10