5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid | 106400-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid
• 英文别名: (6S)-5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid；(6S)-Lometrexol；N-(4-{2-[(6s)-2-Amino-4-Oxo-1,4,5,6,7,8-Hexahydropyrido[2,3-D]pyrimidin-6-Yl]ethyl}benzoyl)-L-Glutamic Acid；(2S)-2-[[4-[2-[(6S)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 106400-18-4
• 化学式: C₂₁H₂₅N₅O₆
• 分子量: 443.459
• InChiKey: ZUQBAQVRAURMCL-WFASDCNBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥保存，并密封。

制备方法与用途

LY243246((6S)-DDATHF)是DDATHF的6S非对映异构体，并且是5'-磷酸核糖甘氨酸酰胺甲酰转移酶（GAR转化酶）的有效竞争性抑制剂。与之相关的，DDATHF的6R-和6S非对映异构体在从头嘌呤合成中表现出显著相似性和等活性的抗代谢抑制作用[1]。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙醇 在 N-甲基吗啉 、 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 potassium cyanide 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 三丁基膦 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid
  参考文献：
  名称：

  5,10-二氮杂-5,6,7,8-四氢蝶酸和5,10-二氮杂-5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF）的不对称合成和绝对构型

  摘要：

  2-取代的1，3-二醇的脂肪酶催化的对映选择性酯化已用于标题化合物的不对称合成和随后的构型分配中。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)93875-4

文献信息

• Synthesis of (6R)- and (6S)-5,10-dideazatetrahydrofolate oligo-γ-glutamates: Kinetics of multiple glutamate ligations catalyzed by folylpoly-γ-glutamate synthetase
  作者：John W. Tomsho、John J. McGuire、James K. Coward

  DOI：10.1039/b505907k

  日期：——

  mate synthetase (FPGS, EC 6.3.2.17) catalyzes the ATP-dependent ligation of glutamic acid to reduced folates including (6S)-5,6,7,8-tetrahydrofolate (H4PteGlu), as well as to anticancer drugs such as 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate ((6R)-DDAH4PteGlu1, (6R)-DDATHF, Lometrexol). Synthesis of unlabeled mono- and polyglutamates, DDAH4PteGlu(n) (6R, n = 1-6; 6S, n = 1-2), as well as (6R)-DDAH4Pte[14C]Glu1

  叶酸聚γ-谷氨酸合成酶（FPGS，EC 6.3.2.17）催化谷氨酸与还原性叶酸（包括（6S）-5,6,7,8-四氢叶酸（H4PteGlu））以及抗癌药物的ATP依赖性连接。例如5,10-二氮杂-5,6,7,8-四氢叶酸（（6R）-DDAH4PteGlu1，（6R）-DDATHF，洛美曲索）。未标记的单谷氨酸和多谷氨酸，DDAH4PteGlu（n）（6R，n = 1-6; 6S，n = 1-2）以及（6R）-DDAH4Pte [14C] Glu1的合成是由（6R）-或（6S）-5,10-二叠氮基七氢蝶酰叠氮化物和谷氨酸，H-Glu-γ-Glu（n）-γ-Glu-OH（n = 0-4）或[14C]谷氨酸。将这些化合物作为FPGS底物进行评估，以确定稳态动力学常数。观察到（6R）-DDAH4PteGlu1（对应于H（4）PteGlu的异构体）的Michaelis-Menten动力学，而对（6S）-DDAH4PteGlu（n）（n
• Asymmetric Synthesis of Lometrexol ((6R)-5,10-Dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic Acid)
  作者：Charles J. Barnett、Thomas M. Wilson、Samuel R. Wendel、Michael J. Winningham、Jack B. Deeter

  DOI：10.1021/jo00102a031

  日期：1994.11

  An enantioselective synthesis of lometrexol (1) which utilizes (SR)-2-piperidone 18 as a key intermediate is described. Lipase-catalyzed enantioselective esterification of 1,3-propanediol derivative 5 provided (R)-(+)-6, the absolute configuration of which was established by X-ray analysis of the (S)-(alpha-methylbenzyl)carbamate derivative 8. By suitable choice of functional group protection strategies, (R)-(+)-6 could be converted to either enantiomer of azido alcohol 11. The S isomer of 11 was utilized to prepare 18 in three steps. Conversion of 18 to the thiolactam and cyclization with guanidine provided (6R)-5-deaza-5,6,7,8-tetrahydropterin 20. Cyanation of 20 (cuprous cyanide) followed by hydrolysis of the resulting nitrile 21 gave (6R)-5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroic acid (22). The synthesis of 1 was completed by reaction of 22 with diethyl glutamate via an active ester coupling procedure followed by hydrolysis of the resulting diester.
• TAYLOR, EDWARD C.;WONG, GEORGE S. K.;FLETCHER, STEPHEN R.;HARRINGTON, PET+, CHEM. AND BIOL. PTERIDINES, 1986. PTERIDINES AND FOLIC ACID DERIV. PROC. +
  作者：TAYLOR, EDWARD C.、WONG, GEORGE S. K.、FLETCHER, STEPHEN R.、HARRINGTON, PET+

  DOI：——

  日期：——
• Asymmetric synthesis and absolute configuration of 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroic acid and 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (DDATHF)
  作者：Charles J. Barnett、Thomas M. Wilson

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)93875-4

  日期：1989.1

  Lipase-catalyzed enantioselective esterification of 2-substituted 1,3-diols has been utilized in the asymmetric synthesis and consequent configurational assignments of the title compounds.

  2-取代的1，3-二醇的脂肪酶催化的对映选择性酯化已用于标题化合物的不对称合成和随后的构型分配中。