4-[2-(2-amino-4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoic acid | 155690-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 4-[2-(2-amino-4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoic acid
• 英文别名: 4-<2-(2-Amino-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopyrido<2,3-d>pyrimidin-6-yl)ethyl>benzonic acid；(6RS)-4-[2-(2-amino-4(3H)-oxo-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoic acid；(6RS)-5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroic acid；4-[2-(2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoic acid
• CAS: 155690-84-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₃
• 分子量: 314.344
• InChiKey: RZADWTQXPPHNCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(2-amino-4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 洛美曲索
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of Lometrexol ((6R)-5,10-Dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic Acid)

  摘要：

  An enantioselective synthesis of lometrexol (1) which utilizes (SR)-2-piperidone 18 as a key intermediate is described. Lipase-catalyzed enantioselective esterification of 1,3-propanediol derivative 5 provided (R)-(+)-6, the absolute configuration of which was established by X-ray analysis of the (S)-(alpha-methylbenzyl)carbamate derivative 8. By suitable choice of functional group protection strategies, (R)-(+)-6 could be converted to either enantiomer of azido alcohol 11. The S isomer of 11 was utilized to prepare 18 in three steps. Conversion of 18 to the thiolactam and cyclization with guanidine provided (6R)-5-deaza-5,6,7,8-tetrahydropterin 20. Cyanation of 20 (cuprous cyanide) followed by hydrolysis of the resulting nitrile 21 gave (6R)-5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydropteroic acid (22). The synthesis of 1 was completed by reaction of 22 with diethyl glutamate via an active ester coupling procedure followed by hydrolysis of the resulting diester.

  DOI：

  10.1021/jo00102a031
• 作为产物：
  描述：

  4-乙烯基苯甲酸 在 palladium diacetate 、 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 硫酸 、 氢气 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 4-[2-(2-amino-4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)ethyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  （6R）-和（6S）-5,10-二叠氮基氢叶酸低聚-γ-谷氨酸的合成：由叶酰多-γ-谷氨酸合成酶催化的多个谷氨酸连接的动力学。

  摘要：

  叶酸聚γ-谷氨酸合成酶（FPGS，EC 6.3.2.17）催化谷氨酸与还原性叶酸（包括（6S）-5,6,7,8-四氢叶酸（H4PteGlu））以及抗癌药物的ATP依赖性连接。例如5,10-二氮杂-5,6,7,8-四氢叶酸（（6R）-DDAH4PteGlu1，（6R）-DDATHF，洛美曲索）。未标记的单谷氨酸和多谷氨酸，DDAH4PteGlu（n）（6R，n = 1-6; 6S，n = 1-2）以及（6R）-DDAH4Pte [14C] Glu1的合成是由（6R）-或（6S）-5,10-二叠氮基七氢蝶酰叠氮化物和谷氨酸，H-Glu-γ-Glu（n）-γ-Glu-OH（n = 0-4）或[14C]谷氨酸。将这些化合物作为FPGS底物进行评估，以确定稳态动力学常数。观察到（6R）-DDAH4PteGlu1（对应于H（4）PteGlu的异构体）的Michaelis-Menten动力学，而对（6S）-DDAH4PteGlu（n）（n

  DOI：

  10.1039/b505907k

文献信息

• New γ-fluoromethotrexates modified in the pteridine ring: synthesis and in vitro immunosuppressive activity
  作者：Yoshitsugu Kokuryo、Takuji Nakatani、Makoto Kakinuma、Mikio Kabaki、Kyozo Kawata、Akira Kugimiya、Kenji Kawada、Mitsunobu Matsumoto、Ryuji Suzuki、Mitsuaki Ohtani

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00147-1

  日期：2000.5

  Our continuing program to develop new antifolate drugs useful against rheumatoid arthritis led us to modify the pteridine ring of gamma-fluoromethotrexate. Pyrrolopyrimidine derivatives 1e and 1t were found to exhibit potent suppressive effects on the responses of both T and B cells to mitogens, although tetrahydropyridopyrimidine derivatives 2e and 2t and quinazoline derivatives 3e, 3t and 4e showed

  我们不断开发可用于治疗类风湿性关节炎的抗叶酸药物的计划使我们修改了γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环。尽管四氢吡啶并嘧啶衍生物2e和2t以及喹唑啉衍生物3e，3t和4e显示出非常弱的抑制活性，但发现吡咯并嘧啶衍生物1e和1t对T和B细胞对促细胞分裂剂的反应均显示出强抑制作用。因此，γ-氟代甲氨蝶呤的蝶啶环向吡咯并嘧啶环的转化导致了新的潜在的抗风湿性化合物。
• Intermediates for preparing antifolate compounds and processes there to
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0593286A2

  公开（公告）日：1994-04-20

  This invention relates to intermediates, and processes thereto, for the preparation of tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidines which are useful for the treatment of susceptable neoplasms.

  本发明涉及用于制备四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶的中间体及其工艺。 四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶的中间体及其制备方法。
• Non-classical antifolates
  申请人：THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY

  公开号：EP0761668B1

  公开（公告）日：2002-01-30
• Selective Reduction of the 7-Oxo Group in Pyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7-diones: A New Synthetic Approach to 5,10-Dideazatetrahydrofolic Acid (DDATHF)
  作者：José I. Borrell、Jordi Teixidó、Josep Lluís Matallana、Blanca Martínez-Teipel、Esther Couceiro

  DOI：10.3987/com-99-s129

  日期：——
• Process for the preparation of fused pyridine compounds
  申请人：THE TRUSTEES OF PRINCETON UNIVERSITY

  公开号：EP0265126B1

  公开（公告）日：1994-04-13