7-酮基去氢表雄酮 | 566-19-8

• 物质功能分类: 天然产物 - 甾体化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 7-酮基去氢表雄酮
• 中文别名: 7-酮基-去氢表雄酮
• 英文名称: 5-androstene-3β-ol-7,17-dione
• 英文别名: 7-Oxodehydroepiandrosterone；7-oxo-DHEA；3β-hydroxyandrost-5-ene-7,17-dione；7-ketodehydroepiandrosterone；7-Keto-DHEA；3β-hydroxy-androst-5-en-7,17-dione；7-Keto-dehydroepiandrosterone；(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-7,17-dione
• CAS: 566-19-8
• 化学式: C₁₉H₂₆O₃
• mdl: MFCD00198500
• 分子量: 302.414
• InChiKey: KPRGOTLNGIBVFL-GINZOMEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  245-248 °C
• 沸点：
  477.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml； DMSO：15mg/mL；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.789
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2937290090

制备方法与用途

概述

7-酮基去氢表雄酮（7-keto-dehydroepiandrosterone，简写为7-KetoDHEA），近十余年来经过大量研究证实，其生理活性比DHEA更强，尤其在抗衰老、增强免疫力、改善记忆和脑功能、预防老年痴呆和糖尿病、减少心脏病风险、减肥、增加骨密度及肌肉活力等方面具有显著作用。此外，在人体内不会代谢为性激素（包括男性及女性性激素），无毒副作用，因此比DHEA更为有效且安全。

用途

用作医药中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-酮基去氢表雄酮 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到(3beta,7beta,17beta)-雄甾-5-烯-3,7,17-三醇
  参考文献：
  名称：

  C19-Steroids as androgen receptor modulators: Design, discovery, and structure-activity relationship of new steroidal androgen receptor antagonists

  摘要：

  Dehydroepiandrosterone (DHEA), the most abundant steroid in human circulating blood, is metabolized to sex hormones and other C-19-steroids. Our previous collaborative study demonstrated that androst-5-ene-3 beta,17 beta-diol (Adiol) and androst-4-ene-3,17-dione (Adione), metabolites of DHEA, can activate androgen receptor (AR) target genes. Adiol is maintained at a high concentration in prostate cancer tissue; even after androgen deprivation therapy and its androgen activity is not inhibited by the antiandrogens currently used to treat prostate cancer patients. We have synthesized possible metabolites of DHEA and several synthetic analogues and evaluated their role in androgen receptor transactivation to identify AR modulators. Steroids with low androgenic potential in PC-3 cell lines were evaluated for anti-dihydrotestosterone (DHT) and anti-Adiol activity. We discovered three potent antiandrogens: 3 beta-acetoxyandrosta-1,5-diene-17-one 17-ethylene ketal (ADEK), androsta-1,4-diene-3,17-dione 17-ethylene ketal (OAK), and 3 beta-hydroxyandrosta-5,16-diene (HAD) that antagonized the effects of DHT as well as of Adiol on the growth of LNCaP cells and on the expression of prostate-specific antigen (PSA). In vivo tests of these compounds will reveal their potential as potent antiandrogens for the treatment of prostate cancer. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.05.022
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 air 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以65 %的产率得到7-酮基去氢表雄酮
  参考文献：
  名称：

  由π共轭小分子-氧电荷转移态实现的选择性C(sp3)–H键有氧氧化

  摘要：

  由于芳烃和烯烃的高氧化电位，以前的苄基和烯丙基C-H氧化方法必须使用强氧化剂、金属催化剂或自由基引发剂（例如光催化剂或氢原子转移试剂）才能有效。在这里，我们利用氧产生三重自旋电荷转移态，π共轭化合物有效地进入芳烃的三重激发态，然后通过能量转移形成单线态氧，促进C-H键氧化。与以往的氧化不同，这是首次在不使用任何催化剂或添加剂的情况下选择性氧化一系列天然产物和药物分子（27个例子）。该转化可以在阳光下进行，产生有价值的不饱和（芳香）酮，并且只产生水作为废物，这符合绿色化学的12条原则中的每一项。

  DOI：

  10.1039/d4gc02010c

文献信息

• Scalable and sustainable electrochemical allylic C–H oxidation
  作者：Evan J. Horn、Brandon R. Rosen、Yong Chen、Jiaze Tang、Ke Chen、Martin D. Eastgate、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/nature17431

  日期：2016.5.5

  transformation, the majority of conditions still use highly toxic reagents (based around toxic elements such as chromium or selenium) or expensive catalysts (such as palladium or rhodium). These requirements are problematic in industrial settings; currently, no scalable and sustainable solution to allylic oxidation exists. This oxidation strategy is therefore rarely used for large-scale synthetic applications

  C-H 键直接功能化的新方法和策略开始重塑逆合成分析领域，影响天然产物、药物和材料的合成。由于烯酮和烯丙醇作为多功能中间体的实用性，以及它们在天然和非天然材料中的普遍性，烯丙基系统的氧化在这方面发挥了重要作用，可能是应用最广泛的 C-H 官能化。烯丙基氧化在数百种合成中具有特色，包括一些被视为“经典”的天然产物合成。尽管多次尝试提高这种转换的效率和实用性，大多数条件仍然使用剧毒试剂（基于有毒元素，如铬或硒）或昂贵的催化剂（如钯或铑）。这些要求在工业环境中是有问题的；目前，不存在可扩展和可持续的烯丙基氧化解决方案。因此，这种氧化策略很少用于大规模合成应用，限制了工业科学家采用这种逆合成策略。在这里，我们描述了一种电化学 C-H 氧化策略，它具有广泛的底物范围、操作简单性和高化学选择性。它使用廉价且容易获得的材料，并代表可扩展的烯丙基 C-H 氧化（以 100 克为单位证明），
• Microwave induced selective enolization of steroidal ketones and efficient acetylation of sterols in semisolid state
  作者：Padma Marwah、Ashok Marwah、Henry A. Lardy

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00207-2

  日期：2003.3

  Under microwave irradiation steroidal enones, more specifically, position three carbonyls were efficiently and selectively converted to the corresponding enol acetates in the presence of additional enolizable carbonyl functions at other positions, using acetic anhydride and a catalytic amount of toluene-p-sulfonic acid. Acetylation of hydroxyl groups of the sterols, including those at the hindered

  在微波辐射下，更具体地，使用乙酸酐和催化量的甲苯-对磺酸，在其他位置存在另外的可烯丙基的羰基官能团的情况下，在其他位置上，将三个位置的羰基化合物有效且选择性地转化为相应的烯醇乙酸酯。固醇的羟基的乙酰化，包括在受阻位置的羟基，几乎是定量的。严格的无水条件不是乙酰化的前提条件，反应系统很容易耐受高达10％（v / v）的水分。
• Iridium-catalysed highly selective reduction–elimination of steroidal 4-en-3-ones to 3,5-dienes in water
  作者：Jide Li、Weiping Tang、Demin Ren、Jiaxi Xu、Zhanhui Yang

  DOI：10.1039/c9gc00654k

  日期：——

  Steroidal 3,5-diene is an important structural motif in steroid drugs. In this report, an iridium-catalyzed reduction–elimination of readily available steroidal 4-en-3-ones is realized to prepare steroidal 3,5-dienes. At a low catalyst loading (S/C = 200), heating 4-en-3-ones in a water-mixed organic solvent with formic acid without inert atmosphere protection afforded the desired 3,5-dienes in moderate

  甾类3,5-二烯是类固醇药物中的重要结构基序。在该报告中，实现了铱催化的现成甾体4-en-3-ones的还原-消除反应，从而制备了甾体3,5-二烯。在低催化剂负荷下（S / C＝ 200），在与甲酸混合的水混合有机溶剂中加热4-en-3-one，而没有惰性气氛保护，以中等至优异的产率得到所需的3,5-二烯。在克级制备中，使用重结晶代替柱色谱法纯化产物。具有出色的功能耐受性和区域选择性。链烷醇（伯，仲和叔），酯（甲酸酯除外），甲苯磺酸酯和酮（内环或外环）等结构部分不受影响。出人意料的是，消除还原仅发生在A环4环3合1处。另外，双环4-en-3-ones也是可行的底物。证明了甾体3，5-二烯的合成应用。当DCO发生时，我们的方法还可以导致甾体3,5-二烯-3-d（> 99％D-掺入）2 D和D 2 O一起使用。
• Metal-Free Allylic Oxidation of Steroids Using TBAI/TBHP Organocatalytic Protocol
  作者：Ying-Pong Lam、Ying-Yeung Yeung

  DOI：10.1002/asia.201800256

  日期：2018.9.4

  A mild, efficient and organocatalytic allylic oxidation of steroids using a TBAI/TBHP protocol has been developed. A range of bioactive Δ5‐en‐7‐ones can be easily prepared from the corresponding Δ5‐steroids. The methodology features several advantages, including readily available starting materials, environmentally benign oxidant, high functional group compatibility, and metal‐free catalysis.

  已经开发了使用TBAI / TBHP方案进行的类固醇的温和，有效和有机催化的烯丙基氧化。生物活性Δ的范围5 -烯-7-酮可以由相应的Δ容易地制备5 -steroids。该方法具有许多优点，包括容易获得的起始原料，对环境无害的氧化剂，高官能团相容性和无金属催化作用。
• Bismuth-catalyzed allylic oxidation using t-butyl hydroperoxide
  作者：Jorge A.R. Salvador、Samuel M. Silvestre

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.02.080

  日期：2005.4

  Bismuth(III) salts are efficient catalysts for the selective allylic oxidation using tert-butyl hydroperoxide. BiCl3 is especially effective and can be easily recovered and reused as BiOCl. Using BiCl3/K-10 as catalyst, an increase in the reaction rate was observed.

  铋（III）盐是使用叔丁基氢过氧化物进行选择性烯丙基氧化的有效催化剂。BiCl 3特别有效，可以轻松地回收并重新用作BiOCl。使用BiCl 3 / K-10作为催化剂，观察到反应速率增加。