他发米帝司甲葡胺 | 951395-08-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 他发米帝司甲葡胺
• 中文别名: 氯苯唑酸葡甲胺
• 英文名称: tafamidis meglumine
• 英文别名: 6-carboxy-2-(3,5-dichlorophenyl)-benzoxazole meglumine；2-(3,5-dichlorophenyl)-1,3-benzoxazole-6-carboxylic acid;(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol
• CAS: 951395-08-7
• 化学式: C₇H₁₇NO₅*C₁₄H₇Cl₂NO₃
• 分子量: 503.336
• InChiKey: DQJDBUPLRMRBAB-WZTVWXICSA-N

物化性质

• 熔点：
  195 - 198°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.14
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P281,P308+P313,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H360
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

Tafamidis meglumine (Fx-1006A) 是一种有效且选择性的转甲状腺素蛋白(TTR) 稳定剂，对野生型WT-TTR以及突变型同源四聚体V30M-TTR和V122I-TTR 的活性相似，其EC50值为2.7至3.2 μM。该药物能够抑制淀粉样蛋白的生成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他发米帝司甲葡胺 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以40 g的产率得到2-(3,5-二氯苯基)-6-苯并恶唑甲酸
  参考文献：
  名称：

  WO2024084362A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(3,5-dichlorobenzamido)-3-hydroxybenzoate 在 水 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 他发米帝司甲葡胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-DEOXY-1-METHYLAMINO-D-GLUCITOL 2-(3,5-DICHLOROPHENYL)-6-BENZOXAZOLECARBOXYLATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-DÉSOXY-1-MÉTHYLAMINO-D-GLUCITOL 2-(3,5-DICHLOROPHÉNYL)-6-BENZOXAZOLECARBOXYLATE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备1-去氧-1-甲基氨基-D-葡萄糖醇2-(3,5-二氯苯基)-6-苯并噁唑羧酸盐，也称为美格霉胺甲戊醇盐的过程。本发明的工艺特别适用于工业规模生产高纯度和高产率的美格霉胺甲戊醇盐。

  公开号：

  WO2020207753A1

文献信息

• Inhibitors of nedd8-activating enzyme
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2764866A1

  公开（公告）日：2014-08-13

  The invention relates to an administration unit comprising crystalline form I of (1 S,2S,4R)-4-[(6-[(1R,2S)-5-chloro-2methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino}pyrimidin-4-yl)oxy]-2-hydroxycyclopentyl}methyl sulfamate (I-216) hydrochloride salt and to a packaging comprising the administration unit according to the invention.

  该发明涉及一种包含晶型I的(1S,2S,4R)-4-[(6-[(1R,2S)-5-氯-2甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}嘧啶-4-基)氧基]-2-羟基环戊基}甲基磺酰胺(I-216)盐酸盐的管理单元，以及包括该管理单元的包装。
• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF TAFAMIDIS AND ITS MEGLUMINE SALT<br/>[FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LA PRÉPARATION DE TAFAMIDIS ET DE SON SEL DE MÉGLUMINE
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2021152623A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention relates to improved processes for the preparation of Tafamidis and a salt thereof. The present invention also relates to one-pot process for the preparation of Tafamidis and its purification. The present invention relates to amorphous solid dispersions of Tafamidis and its meglumine salt, and their processes. The present invention also relates to novel crystalline forms of Tafamidis and their processes.

  本发明涉及改进的Tafamidis及其盐的制备工艺。本发明还涉及Tafamidis的制备及其纯化的一锅法过程。本发明涉及Tafamidis及其葡萄糖胺盐的非晶固体分散体及其工艺。本发明还涉及Tafamidis的新晶型及其工艺。
• [EN] NEW POLYMORPHS AND NEW PATH TO SYNTHESIZE TAFAMIDIS<br/>[FR] NOUVEAUX POLYMORPHES ET NOUVELLE VOIE DE SYNTHÈSE DE TAFAMIDIS
  申请人：AZAD PHARMA AG

  公开号：WO2019175263A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The present invention relates to a new path to synthesize crystalline Tafamidis polymorphs starting from a Tafamidis acetic acid adduct. In addition, this invention relates to a process to synthesize Tafamidis (2-(3,5-dichlorophenyl)-1,3-benzoxazole- 6-carboxylic acid * (2R,3R,4R,5S)-6-(methyl-amino)-hexane-1,2,3,4,5-pentol), new Tafamidis crystalline polymorphs, a pharmaceutical compositions comprising the new crystalline polymorphs and to the therapeutic use of such new polymorphs.

  本发明涉及一种从Tafamidis醋酸加合物出发合成结晶Tafamidis多晶形态的新途径。此外，本发明涉及一种合成Tafamidis（2-(3,5-二氯苯基)-1,3-苯并咪唑-6-羧酸*(2R,3R,4R,5S)-6-(甲基氨基)-己烷-1,2,3,4,5-五醇）的方法，新的Tafamidis结晶多晶形态，包含这些新结晶多晶形态的药物组合物以及这些新多晶形态的治疗用途。
• [EN] SOLID FORMS OF A TRANSTHYRETIN DISSOCIATION INHIBITOR<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE LA DISSOCIATION DE DÉRIVÉS DE TRANSTHYRÉTINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013038351A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The present invention relates to solid forms of the N-methyl-D-glucamine (meglumine) salt of 6-carboxy-2-(3,5-dichlorophenyl)-benzoxazole and to methods for their preparation. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing at least one solid form and to the therapeutic or prophylactic use of such solid forms and compositions.

  本发明涉及N-甲基-D-葡萄糖胺（美格胺）盐的6-羧基-2-(3,5-二氯苯基)-苯并噁唑的固体形式，以及其制备方法。该发明还涉及含有至少一种固体形式的药物组合物，以及这些固体形式和组合物的治疗或预防用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRANSTHYRETIN DISSOCIATION INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE LA DISSOCIATION DE LA TRANSTHYRÉTINE
  申请人：HONOUR R&D

  公开号：WO2021019448A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to Tafamidis free acid of Formula (I) solid dispersion with a pharmaceutically acceptable carrier as well as process for the preparation of Tafamidis meglumine of compound of Formula (IA).

  本发明涉及具有药学上可接受的载体的Tafamidis自由酸（式（I））固体分散体，以及制备化合物Formula（IA）的Tafamidis甲糖胺的方法。