(3R,4S)-1-((苄氧羰基)-4-乙基吡咯烷-3-羧酸 | 1428243-24-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3R,4S)-1-((苄氧羰基)-4-乙基吡咯烷-3-羧酸
• 英文名称: (3R,4S)-1-((benzyloxy)carbonyl)-4-ethylpyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (3R,4S)-1-benzyloxycarbonyl-4-ethyl-pyrrolidin-3-carboxylic acid；(3R,4S)-1-((benzyloxy)carbonyl)-4-ethylpyrrolidine-3-carboxylic acid；1-Cbz-4(S)-ethylpyrrolidine-3(R)-carboxylic acid；(3R,4S)-1-((Benzyloxy)carbonyl)-4-ethylpyrrolidine-3-carboxylic acid；(3R,4S)-4-ethyl-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1428243-24-6
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: LKPALAXKZXXURJ-OLZOCXBDSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-1-((苄氧羰基)-4-乙基吡咯烷-3-羧酸 在 三乙烯二胺 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 202.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 32.5h， 生成 乌帕替尼
  参考文献：
  名称：

  一种JAK抑制剂的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种JAK抑制剂的合成方法，包括：将中间体A‑8和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过去保护后得到中间体AB‑2,AB‑2环合后得到中间体AB‑3，AB‑3去保护得到中间体AB‑4，AB‑4再次去保护中间体AB‑5，AB‑5经过缩合反应得到JAK抑制剂1。本发明的优点主要体现在：以手性催化的方法高产率和高手性纯度制备中间体A‑8、高产率得到中间体B‑3及JAK抑制剂1。几乎杜绝了无用对映体的产生，减少了环境的压力，同时反应产率高，操作简单，后处理简便。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。

  公开号：

  CN109369659B
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-甘氨酸乙酯 在 ruthenium diacetate (S) segphos 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 (3R,4S)-1-((苄氧羰基)-4-乙基吡咯烷-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE PROCESS FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UPADACITINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明提供了一种通过使用新型中间体制备Upadacitinib的改进工艺。本发明还提供了制备Upadacitinib的新型中间体的工艺。

  公开号：

  WO2020202183A1

文献信息

• NOVEL TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20130072470A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention provides compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供了式(I)的化合物、药用可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和它们的同分异构体，其中变量如本文所述定义。本发明的化合物可用于治疗免疫学和肿瘤学疾病。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'UPADACITINIB
  申请人：CRYSTAL PHARMA SAU

  公开号：WO2021123288A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention relates to a process for the preparation of compounds of formula (I), which are useful intermediates in the synthesis of Upadacitinib and structurally related compounds, by using Weinreb amide (III), or an equivalent thereof, as key intermediate.

  这项发明涉及一种制备化合物(I)的方法，这些化合物在合成Upadacitinib和结构相关化合物时起到中间体的作用，该方法利用Weinreb酰胺(III)或其等效物作为关键中间体。
• JAK激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用
  申请人：上海华汇拓医药科技有限公司

  公开号：CN109535164B

  公开（公告）日：2022-01-18

  本申请涉及JAK激酶抑制剂及其制备方法和在医药领域的应用，属于医药化学领域。本申请提供了一类新的小分子JAK抑制剂，其具有通式II所示的结构。本申请提供的通式II所示的化合物在预防或治疗JAK相关适应症中具有更好药效和安全性。
• 1-((苄氧基)羰基)-4-乙基吡咯烷-3-羧酸的制备方法及其应用
  申请人：江西博腾药业有限公司

  公开号：CN113248416A

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明涉及1‑((苄氧基)羰基)‑4‑乙基吡咯烷‑3‑羧酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括：化合物Ⅰ‑1经过氢化反应得到化合物Ⅱ，化合物Ⅱ经过反应得到所述1‑((苄氧基)羰基)‑4‑乙基吡咯烷‑3‑羧酸。相对于现有技术，该合成方法路线简单、操作方便、方法安全可靠；绿色环保；效率高、成本低；而且该合成方法具有很好的化学选择性和对映选择性，产品纯度和光学纯度都很高。用此方法制备得到的1‑((苄氧基)羰基)‑4‑乙基吡咯烷‑3‑羧酸可以进一步用于化合物3‑(2‑溴乙酰基)‑4‑乙基吡咯烷‑1‑甲酸苄酯的制备，因其是制备选择性JAK1抑制剂的重要中间体，所以本发明所涉及的合成路线对选择性JAK1抑制剂的生产也具有重要意义。
• 一种JAK抑制剂中间体的合成方法
  申请人：浙江师范大学

  公开号：CN110117245B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明公开了一种JAK抑制剂中间体的合成方法，包括：以化合物(2)为原料，在催化剂、磷酸钠、和相转移催化剂存在下，与乙基硼酸反应，得到所述的JAK抑制剂中间体(C)；中间体(C)经过水解反应得到化合物(B)，化合物(B)经过手型催化加氢反应得到中间体(A)；本发明提供了一种JAK抑制剂中间体以及JAK抑制剂中间体的合成方法，利用该方法，可以高收率和高纯度的得到JAK抑制剂中间体，且反应条件温和，后处理简单，适于工业化大量生产。