盐酸利多卡因 | 73-78-9

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 局部麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸利多卡因
• 中文别名: N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐；克拉维酸锂；利多卡因盐酸盐；2-二乙氨基-N-2,6-二甲苯基乙酰胺氮盐酸盐；N-二乙基氨基乙酰基-2,6-二甲基苯胺盐酸盐
• 英文名称: lidocaine hydrochloride
• 英文别名: lignocaine hydrochloride；lidocaine HCl；2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride；[2-(2,6-Dimethylanilino)-2-oxoethyl]-diethylazanium;chloride
• CAS: 73-78-9
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O*ClH
• 分子量: 270.802
• InChiKey: IYBQHJMYDGVZRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82°C
• LogP：
  2.359 (est)
• 碰撞截面：
  155.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：在连续静脉输注、硬脊膜外给药以及作为局部麻醉剂使用高剂量时，牛奶中利多卡因的浓度较低，婴儿对利多卡因的吸收不良。预期利多卡因不会对哺乳婴儿造成任何不良影响。无需特别注意事项。 在分娩和分娩期间使用利多卡因与其他麻醉剂和镇痛剂有人报告会干扰哺乳。然而，这一评估是有争议的和复杂的，因为研究了许多不同的药物组合、剂量和患者群体，以及使用了多种技术和许多研究设计的不足。总的来说，似乎在良好的哺乳支持下，硬脊膜外利多卡因，加或不加芬太尼或其衍生物，对哺乳成功几乎没有或没有不良影响。分娩疼痛药物可能会延迟哺乳的开始。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：在分娩期间，通过胸膜内或硬脊膜外途径给母亲服用60至500毫克剂量的利多卡因对他们的14名婴儿（无论是母乳喂养还是通过奶瓶接受母亲的母乳）没有影响。 一个神经病学小组报告说，在使用1%利多卡因对14名哺乳期偏头痛的母亲进行周围神经阻滞时，他们没有报告婴儿的副作用，并认为在哺乳期间进行该程序是安全的。 ◉ 对哺乳和母乳的影响：一项随机研究比较了三组接受选择性剖宫产的女性，她们在切口部位接受了20毫升1%利多卡因加肾上腺素1:100:000的皮下输注。一组在切前给药，一组在切后给药，第三组在切前给药10毫升，切后给药10毫升。在切前和切后给药组的女性比切前给药组的女性更早开始哺乳（3.4小时对4.1小时）。在开始哺乳的时间上，切后给药组与其他组之间没有差异。 一项全国性的调查比较了从晚期怀孕到产后12个月的女性及其婴儿，比较了在分娩期间接受和不接受疼痛药物的母亲哺乳II期的时间。药物类别包括脊髓或硬脊膜外单独使用，脊髓或硬脊膜外加用另一种药物，以及其他疼痛药物单独使用。接受任何类别药物的母亲比不接受分娩疼痛药物的母亲有大约两倍的风险出现哺乳II期延迟（>72小时）。 一项埃及研究比较了2%利多卡因（n=75）与2%利多卡因加肾上腺素1:200,000（n=70）作为剖宫产后伤口浸润。接受肾上腺素联合利多卡因的患者在手术后的89分钟开始哺乳，而仅接受利多卡因的患者在132分钟开始哺乳。差异具有统计学意义。

◉ Summary of Use during Lactation:Lidocaine concentrations in milk during continuous IV infusion, epidural administration and in high doses as a local anesthetic are low and the lidocaine is poorly absorbed by the infant. Lidocaine is not expected to cause any adverse effects in breastfed infants. No special precautions are required. Lidocaine during labor and delivery with other anesthetics and analgesics has been reported by some to interfere with breastfeeding. However, this assessment is controversial and complex because of the many different combinations of drugs, dosages and patient populations studied as well as the variety of techniques used and deficient design of many of the studies. Overall it appears that with good breastfeeding support epidural lidocaine with or without fentanyl or one of its derivatives has little or no adverse effect on breastfeeding success. Labor pain medication may delay the onset of lactation. ◉ Effects in Breastfed Infants:Lidocaine in doses ranging from 60 to 500 mg administered to the mother by intrapleural or epidural routes during delivery had no effect on their 14 infants who were either breastfed or received their mother's breastmilk by bottle. A neurology group reported using 1% lidocaine for peripheral nerve blocks in 14 nursing mothers with migraine. They reported no infant side effects and considered the procedure safe during breastfeeding. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A randomized study compared three groups of women undergoing elective cesarean section who received subcutaneous infusion of 20 mL of lidocaine 1% plus epinephrine 1:100:000 at the incision site. One group received the lidocaine before incision, one group received the lidocaine after the incision, and the third received 10 mL before the incision and 10 mL after. Women in the pre-and post-incision administration group initiated breastfeeding earlier than those in the pre-incision administration (3.4 vs 4.1 hours). There was no difference between the post-incision administration group and the other groups in time to breastfeeding initiation. A national survey of women and their infants from late pregnancy through 12 months postpartum compared the time of lactogenesis II in mothers who did and did not receive pain medication during labor. Categories of medication were spinal or epidural only, spinal or epidural plus another medication, and other pain medication only. Women who received medications from any of the categories had about twice the risk of having delayed lactogenesis II (>72 hours) compared to women who received no labor pain medication. An Egyptian study compared lidocaine 2% (n = 75) to lidocaine 2% plus epinephrine 1:200,000 (n = 70) as a wound infiltration following cesarean section. Patients who received epinephrine in combination with lidocaine began breastfeeding at 89 minutes following surgery compared to 132 minutes for those receiving lidocaine alone. The difference was statistically significant.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

硫酸钡在哺乳期间使用概要：由于硫酸钡在口服或灌肠给药后不被吸收，它不会进入乳汁，到达婴儿的血液或对哺乳婴儿产生任何不良影响。无需采取特殊预防措施。 哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和乳汁的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because barium sulfate is not absorbed after oral or rectal administration, it will not enter the milk, reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. No special precautions are required. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  3249
• 海关编码：
  2924299090
• 危险类别：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

理化性质

盐酸利多卡因是一种白色结晶，无臭、微苦而麻。它极易溶于水、乙醇和有机溶剂，但不溶于乙醚。其水溶液在酸碱条件下不易分解，并且反复高压灭菌后也变化不大。

局麻药和抗心律失常药

盐酸利多卡因是一种酰胺类局麻药，也是抗心律失常药物。临床主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（适用于胸腔镜检查或腹腔手术时的黏膜麻醉）及神经传导阻滞。此外，它还用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，以及治疗洋地黄类中毒、心脏外科手术和心导管引起的室性心律失常，但对室上性心律失常通常无效。

盐酸利多卡因血液吸收后或静脉给药，能对中枢神经系统产生明显的兴奋和抑制双重作用。低剂量时可减轻疼痛并使人嗜睡；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用；当血药浓度超过5μg·ml-1时则可能引发惊厥。盐酸利多卡因在低剂量时促进心肌细胞内钾离子外流，降低心肌的自律性，从而具有抗室性心律失常的作用；在治疗剂量下，则对心肌电活动、房室传导和心脏收缩无明显影响；血药浓度进一步升高时可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和降低心输出量。

用途

局部麻醉药及抗心律失常药物，用于各种麻醉及快速性室性心律失常。

药物相互作用

1. 西咪替丁、β-受体阻滞剂会抑制利多卡因在肝脏中的代谢，使其血浓度增加，从而引发心脏和神经系统的不良反应，需调整盐酸利多卡因的剂量。
2. 巴比妥类药物可促进盐酸利多卡因的代谢，两者合用可能导致心动过缓和窦性停搏。
3. 与普鲁卡因胺合用时，可能会产生一过性的谵妄及幻觉，但不会影响本品血药浓度。
4. 异丙基肾上腺素可增加肝血流量，从而提高盐酸利多卡因的总清除率；而去甲肾上腺素减少肝血流量，则会降低其总清除率。
5. 与苯巴比妥、硫喷妥钠、硝普钠、甘露醇、两性霉素B、氨苄西林和磺胺嘧啶等药品存在配伍禁忌。

注意事项

1. 对其他局麻药过敏者，可能对盐酸利多卡因也过敏。
2. 下列情况需慎用：妊娠期、新生儿（尤其是早产儿）、肝血流量减低、肝肾功能不全、充血性心力衰竭、严重心肌受损及低血容量或休克的患者。
3. 超量使用可引起惊厥和心脏骤停，因其体内代谢较普鲁卡因慢，具有蓄积作用，可能引发中毒而发生惊厥。老年人需根据需要和耐受程度调整剂量，70岁以上者剂量应减半。
4. 麻醉时防止误入血管以预防局麻药中毒。
5. 治疗心律失常时应注意监测血压及心电图，并备有抢救设备；若出现P-R间期延长或QRS波增宽等心律失常症状，应立即停药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸利多卡因 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 cytochrome P_450BM3 R₄₇L/Y₅₁F/A₁₉₁T/N₂₃₉H/I₂₅₉V/A₂₇₆T/A₃₃₀W/L₃₅₃I mutant 、 氧气 、 NADP⁺ monosodium salt 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到3-(2,6-二甲基苯基)-1-乙基-2-甲基咪唑烷-4-酮
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450BM3氧化药物：代谢产物的合成和发现新的P450反应类型

  摘要：

  后期催化CH键功能化作为合成不可或缺的一部分引起了人们极大的兴趣。有效的催化剂必须具有广泛的底物范围，并能耐受各种官能团。药物分子可以很好地测试催化剂的这些属性。P450 BM3库由对碳氢化合物具有高活性的四个碱基突变体开发的突变体产生了一系列药物的人类代谢产物，其中包括中性（氯唑沙宗，睾丸激素），阳离子（阿米替林，利多卡因）和阴离子（双氯芬酸，萘普生）化合物。没有一个突变体对所有测试药物都具有活性，但是文库中的多个变体对每种化合物均显示出高活性。高转化率可实现完整的产品表征，从而导致发现了新的P450反应类型，即α-羟基羧酸的氧化脱羧反应，并形成了受胺保护的亚胺，为胺的α-官能化提供了一条新途径。底物范围和不同的产物谱表明该酶库是开发晚期C的良好基础H活化催化剂。

  DOI：

  10.1002/chem.201502020
• 作为产物：
  描述：

  利多卡因 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以100%的产率得到盐酸利多卡因
  参考文献：
  名称：

  利多卡因盐酸盐一水合物的分子结构和振动，（1）H和（13）C NMR光谱。

  摘要：

  通过B3LYP / 6-311G（*∗）计算研究了局部麻醉药利多卡因盐酸盐一水合物盐的结构，振动和NMR光谱。利多卡因·HCl·H2O盐预计在室温下具有主要形式的薄纱状结构，NCCN和CNCC扭转角分别为110°和-123°，而基础利多卡因分别为10°和-64°。两个NH键之间的排斥相互作用破坏了利多卡因·HCl·H2O盐的gauche结构的稳定性。所观察到的振动光谱的分析与室温下仅一种乳脂状构象中利多卡因盐的存在是一致的。利多卡因·HCl·H2O的（1）H和（13）C NMR光谱通过实验和DFT计算得出的利多卡因盐的化学位移进行了解释。

  DOI：

  10.1016/j.saa.2015.07.060

文献信息

• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• ANTI-TUMOR EFFECT POTENTIATOR
  申请人：Fukuoka Masayoshi

  公开号：US20120225838A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  There is provided an agent for potentiating the effects of an anti-tumor agent. An anti-tumor effect potentiator containing, as an active ingredient, a uracil compound represented by the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein X represents a C 1-5 alkylene group and one of methylene groups constituting the alkylene group is optionally substituted with an oxygen atom; R 1 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group; R 2 represents a hydrogen atom or a halogen atom; and R 3 represents a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 3-6 cycloalkyl group, a (C 3-6 cycloalkyl) C 1-6 alkyl group, a halogeno-C 1-6 alkyl group or a saturated heterocyclic group.

  提供了一种用于增强抗肿瘤药物效果的药剂。 一种抗肿瘤效应增强剂，其包含以下式(I)所代表的尿嘧啶化合物或其药用可接受的盐作为活性成分： 其中X代表一个C1-5烷基基团，构成该烷基基团的亚甲基基团之一可以选择性地被氧原子取代； R1代表氢原子或一个C1-6烷基基团；R2代表氢原子或卤原子；R3代表一个C1-6烷基基团，一个C2-6烯基基团，一个C3-6环烷基基团，一个(C3-6环烷基)C1-6烷基基团，一个卤代C1-6烷基基团或一个饱和杂环基团。
• 2-OXO-2- (2-PHENYL-5,6,7,8-TETRAHYDRO-INDOLIZIN-3-YL) -ACETAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTIFUNGAL AGENTS
  申请人：Payne Lloyd James

  公开号：US20110009390A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The invention provides compounds of formula (I), and pharmaceutically and agriculturally acceptable salts thereof: wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A1, L1 and n are as defined herein. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in the manufacture of medicaments for use in the prevention or treatment of a fungal disease. Compounds of formula (I), and agriculturally acceptable salts thereof, may also be used as agricultural fungicides.

  该发明提供了式(I)的化合物，以及其在药学和农业上可接受的盐：其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A1、L1和n如本文所定义。这些化合物及其药学上可接受的盐在制造用于预防或治疗真菌病的药物方面是有用的。式(I)的化合物及其在农业上可接受的盐也可用作农业杀菌剂。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• Pyridopyrimidinones derivatives as telomerase inhibitors
  申请人：Pharmacia Italia S.p.A.

  公开号：US20040009993A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention provides novel pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones derivatives active as telomerase inhibitors, the use of the derivatives as therapeutic agents, such as antitumoral agents, processes for preparation of the derivatives, and to pharmaceutical compositions comprising the derivatives.

  这项发明提供了作为端粒酶抑制剂活性的新型吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮衍生物，以及这些衍生物作为治疗剂（如抗肿瘤剂）的用途，制备这些衍生物的方法，以及包含这些衍生物的药物组合物。