2-(吡啶-4-基)-1-(4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基)乙-1-酮 | 871507-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-(吡啶-4-基)-1-(4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基)乙-1-酮
• 英文名称: 2-(pyridin-4-yl)-1-(4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl)ethanone
• 英文别名: 2-pyridin-4-yl-1-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)-phenyl]-ethanone；2-(Pyridin-4-yl)-1-(4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl)ethan-1-one；2-pyridin-4-yl-1-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]ethanone
• CAS: 871507-15-2
• 化学式: C₂₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 354.408
• InChiKey: NHROZZXXWVTAQE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(吡啶-4-基)-1-(4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基)乙-1-酮 在 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-{4-[4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]phenoxymethyl}quinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITION AS TREATMENT FOR OBESITY-RELATED AND METABOLIC SYNDROME-RELATED CONDITIONS
  [FR] INHIBITION DE LA PHOSPHODIESTERASE 10 DANS LE TRAITEMENT DES ETATS PATHOLOGIQUES ASSOCIES A L'OBESITE ET AU SYNDROME METABOLIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种降低动物体重和/或体脂的方法，例如在治疗超重或肥胖患者（例如人类或伴侣动物）中，或作为生产食用家畜（例如牛、鸡、猪）瘦肉的方法，以及通过给予磷酸二酯酶10抑制剂（单独或与另一种治疗剂结合）来治疗非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）、代谢综合征或葡萄糖耐受不良的方法，以满足需要的患者，以及用于上述治疗用途的试剂盒，以及用于识别上述所述治疗用途的PDE10抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2005120514A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(氯甲基)喹啉 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 54.75h， 生成 2-(吡啶-4-基)-1-(4-(喹啉-2-基甲氧基)苯基)乙-1-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITION AS TREATMENT FOR OBESITY-RELATED AND METABOLIC SYNDROME-RELATED CONDITIONS
  [FR] INHIBITION DE LA PHOSPHODIESTERASE 10 DANS LE TRAITEMENT DES ETATS PATHOLOGIQUES ASSOCIES A L'OBESITE ET AU SYNDROME METABOLIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种降低动物体重和/或体脂的方法，例如在治疗超重或肥胖患者（例如人类或伴侣动物）中，或作为生产食用家畜（例如牛、鸡、猪）瘦肉的方法，以及通过给予磷酸二酯酶10抑制剂（单独或与另一种治疗剂结合）来治疗非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）、代谢综合征或葡萄糖耐受不良的方法，以满足需要的患者，以及用于上述治疗用途的试剂盒，以及用于识别上述所述治疗用途的PDE10抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2005120514A1

文献信息

• Heteroaromatic quinoline compounds
  申请人：Verhoest R. Patrick

  公开号：US20060154931A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  The invention pertains to heteroaromatic compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. In particular, the invention relates to said compounds which are selective inhibitors of PDE10. The invention also relates to intermediates for preparation of said compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and the use of said compounds in a method for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders.

  该发明涉及异芳香化合物，其作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。具体而言，该发明涉及选择性抑制PDE10的这些化合物。该发明还涉及用于制备这些化合物的中间体；包含这些化合物的药物组合物；以及利用这些化合物治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。
• Discovery of a Novel Class of Phosphodiesterase 10A Inhibitors and Identification of Clinical Candidate 2-[4-(1-Methyl-4-pyridin-4-yl-1<i>H</i>-pyrazol-3-yl)-phenoxymethyl]-quinoline (PF-2545920) for the Treatment of Schizophrenia†Coordinates of the PDE10A crystal structures have been deposited in the Protein Data Bank for compound 1 (3HQW), 2 (3HQY), 3 (3HQW) and 9 (3HR1).
  作者：Patrick R. Verhoest、Douglas S. Chapin、Michael Corman、Kari Fonseca、John F. Harms、Xinjun Hou、Eric S. Marr、Frank S. Menniti、Frederick Nelson、Rebecca O’Connor、Jayvardhan Pandit、Caroline Proulx-LaFrance、Anne W. Schmidt、Christopher J. Schmidt、Judith A. Suiciak、Spiros Liras

  DOI：10.1021/jm900521k

  日期：2009.8.27

  By utilizing structure-based drug design (SBDD) knowledge, a novel class of phosphodiesterase (PDE) 10A inhibitors was identified. The structure-based drug design efforts identified a unique “selectivity pocket” for PDE10A inhibitors, and interactions within this pocket allowed the design of highly selective and potent PDE10A inhibitors. Further optimization of brain penetration and drug-like properties

  通过利用基于结构的药物设计（SBDD）知识，鉴定了一类新型的磷酸二酯酶（PDE）10A抑制剂。基于结构的药物设计工作确定了PDE10A抑制剂的独特“选择性口袋”，并且在该口袋中的相互作用允许设计出高度选择性和有效的PDE10A抑制剂。脑渗透和类药物性质的进一步优化导致了2- [4-（1-甲基-4-吡啶-4--4-基-1 H-吡唑-3-基）-苯氧基甲基]-喹啉（PF- 2545920）。这种PDE10A抑制剂是在精神分裂症治疗中首次报道该机制的临床应用。
• HETEROAROMATIC QUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Verhoest Patrick R.

  公开号：US20080214607A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The invention pertains to heteroaromatic compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. In particular, the invention relates to said compounds which are selective inhibitors of PDE10. The invention also relates to intermediates for preparation of said compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; and the use of said compounds in a method for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders.

  该发明涉及异杂芳烃化合物，其作为有效的磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。特别地，该发明涉及选择性抑制PDE10的该类化合物。该发明还涉及用于制备该类化合物的中间体；含有该类化合物的药物组合物；以及使用该类化合物治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。
• Radiosynthesis and in vivo evaluation of [11C]MP-10 as a PET probe for imaging PDE10A in rodent and non-human primate brain
  作者：Zhude Tu、Jinda Fan、Shihong Li、Lynne A. Jones、Jinquan Cui、Prashanth K. Padakanti、Jinbin Xu、Dexing Zeng、Kooresh I. Shoghi、Joel S. Perlmutter、Robert H. Mach

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.032

  日期：2011.3

  2-((4-(1-[C-11]Methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)phenoxy)methyl)-quinoline (MP-10), a specific PDE10A inhibitor (IC50 = 0.18 nM with 100-fold selectivity over other PDEs), was radiosynthesized by alkylation of the desmethyl precursor with [C-11]CH3I, similar to 45% yield, > 92% radiochemical purity, > 370 GBq/mu mol specific activity at end of bombardment (EOB). Evaluation in Sprague-Dawley rats revealed that [C-11]MP-10 had highest brain accumulation in the PDE10A enriched-striatum, the 30 min striatum: cerebellum ratio reached 6.55. MicroPET studies of [C-11]MP-10 in monkeys displayed selective uptake in striatum. However, a radiolabeled metabolite capable of penetrating the blood-brain-barrier may limit the clinical utility of [C-11] MP-10 as a PDE10A PET tracer. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• J. Med. Chem. Lett. 2009, 52, 5188-5196
  作者：

  DOI：——

  日期：——