Tecadenoson | 204512-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: Tecadenoson
• 英文别名: N-(3(R)-tetrahydrofuranyl)-6-aminopurine riboside；N⁶-[(R)-3-tetrahydrofuranyl]adenosine；6-(N-3`-(R)-tetrahydrofuranyl)-amino-purine ribose；CVT-510；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[[(3R)-oxolan-3-yl]amino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 204512-90-3
• 化学式: C₁₄H₁₉N₅O₅
• 分子量: 337.335
• InChiKey: OESBDSFYJMDRJY-BAYCTPFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  704.9±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml； DMSO：30 mg/ml；乙醇：部分溶解； PBS（pH 7.2）：3 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

tecadenoson（CVT-510）是一种选择性的腺苷受体激动剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tecadenoson 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 polystyrene bound triphenylphosphine 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Structure–affinity relationships of 5 ′ -aromatic ethers and 5 ′ -aromatic sulfides as partial A 1 adenosine agonists, potential supraventricular anti-arrhythmic agents

  摘要：

  Atrial fibrillation (AF) is the most commonly encountered sustained clinical arrhythmia with an estimated 2.3 million cases in the US (2001). A, adenosine receptor agonists can slow the electrical impulse propagation through the atrioventricular (AV) node (i.e., negative dromotropic effect) resulting in prolongation of the stimulus-to-His bundle (S-H) interval to potentially reduce ventricular rate. Compounds that are full agonists of the A, adenosine receptor can cause high grade AV block. Therefore, it is envisioned that a compound that is a partial agonist of the A, adenosine receptor could avoid this deleterious effect. 5' Phenyl sulfides (e.g., 17, EC50 = 1.26 muM) and phenyl ethers (e.g., 28, EC50 = 0.2 muM) are partial agonists with respect to their AV nodal effects in guinea pig isolated hearts. Additional affinity, GTPgammaS binding data suggesting partial activity of the A(1) adenosine receptor, and PK results for 5' modified adenosine derivatives are shown. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.04.096
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三-O-乙酰基-6-氯嘌呤-9-β-D-呋喃核糖苷 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 Tecadenoson
  参考文献：
  名称：

  选择性A 1腺苷受体激动剂的基于结构的设计，合成和体内抗伤害作用

  摘要：

  我们以前的工作发现，在腺苷衍生物中结合适当的5'-和N 6-取代可导致高度选择性的人A 1腺苷受体（hA 1 AR）激动剂或高效的双重hA 1 AR激动剂和hA 3 AR拮抗剂。为了探索新颖的双腺苷受体配体，合成了一系列N 6-取代的5'-吡唑基-腺苷和2-氯-腺苷衍生物，并在所有AR中体外测定。所述Ñ 6 - （±） -内型-norbornyl衍生物12是最有效的和选择性A处1AR在福尔马林试验中可作为镇痛药有效，但5'-吡唑基系列化合物均未在hA 1和hA 3 AR处表现出双重行为。分子建模研究合理化了一系列新的A 1 AR激动剂的结构-活性关系和选择性。有趣的是，假设了N 6-四氢呋喃基衍生物14的意外的反向结合模式，以解释其对A 1 AR的低亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01399

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] HYDROGEL-LINKED PRODRUGS RELEASING MODIFIED DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN HYDROGEL LIBÉRANT DES MÉDICAMENTS MODIFIÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2014173759A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates to a process for the preparation of a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate, to a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate obtainable by such process, to pharmaceutical compositions comprising said prodrug and their use as a medicament.

  本发明涉及一种制备水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物的方法，以及通过该方法获得的水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物，还涉及包含该前药的药物组合物及其作为药物的用途。
• Combination Therapy Comprising Substituted Oxazolidinones for the Prevention and Treatment of Cerebral Circulatory Disorders
  申请人：Perzborn Elisabeth

  公开号：US20080306070A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention relates to combinations of A) oxazolidinones of the formula (I), with B) antiarrhythmics, processes for the production of these combinations, their use for the prophylaxis and/or treatment of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the prophylaxis and/or treatment of diseases, especially of thromboembolic disorders and/or complications.

  本发明涉及A) 具有化学式(I)的噁唑烷二酮与B) 抗心律失常药物的组合物，以及用于制备这些组合物的方法，它们用于预防和/或治疗疾病，并且用于制造用于预防和/或治疗疾病，特别是血栓栓塞性疾病和/或并发症的药物。