(3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,9bS)-6-acetoxy-4-(butyryloxy)-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-7-yl octanoate | 153944-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,9bS)-6-acetoxy-4-(butyryloxy)-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-7-yl octanoate
• 英文别名: [(3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,9bS)-6-acetyloxy-4-butanoyloxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-5,6a,7,9b-tetrahydro-4H-azuleno[4,5-b]furan-7-yl] octanoate
• CAS: 153944-70-8
• 化学式: C₂₉H₄₂O₁₁
• 分子量: 566.646
• InChiKey: XNBDVEYCJNKBFD-BDJWQVDKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,9bS)-6-acetoxy-4-(butyryloxy)-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-7-yl octanoate 在 zinc(II) tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 毒胡萝卜素
  参考文献：
  名称：

  来自 (R)-(−)-Carvone 的毒胡萝卜素和去甲三叶内酯的简洁、高效和可扩展的全合成

  摘要：

  开发了一种从市售 (R)-(-)-香芹酮中合成毒胡萝卜素和去甲三叶内酯的简洁、高效和可扩展的合成方法。我们的合成策略受到自然界碳-碳键形成序列的启发，通过对映选择性酮烷基化和非对映选择性频哪醇环化分五步构建高度功能化的倍半萜内酯骨架。我们设想该策略将允许构建该家族的其他成员、结构类似物，并为这些重要的生物活性剂提供实用的合成途径。此外，我们预计目前处于治疗癌症后期临床试验的前药 Mipsagargin 也将通过该策略获得。因此，自然资源有限，

  DOI：

  10.1021/jacs.7b01734
• 作为产物：
  描述：

  (2aS,2a1R,5aS,7S,7aS,9S,10R,10aR,10bS)-9-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-2a1,7-dihydroxy-2a,4,4,7,10-pentamethyldecahydro-1,3,5-trioxabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-2(2aH)-one 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium permanganate 、 丁硫醇 、 zinc borohydride 、 四丁基氟化铵 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 氧气 、 二甲基二环氧乙烷 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium bromide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 226.5h， 生成 (3S,3aR,4S,6S,6aR,7S,9bS)-6-acetoxy-4-(butyryloxy)-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-7-yl octanoate
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF THAPSIGARGIN, NORTRILOBOLIDE, AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE THAPSIGARGINE, NORTRILOBOLIDE ET LEURS ANALOGUES
  申请人：UNIV KINGSTON

  公开号：WO2018176133A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to the preparation of compounds of Formula I, including thapsigargin, nortrilobolide and 8-O-debutanoyl-thapsigargin from commercially available (R)-(-)-carvone via synthetic intermediate compound of formula 12 by pinacol coupling and in situ lactonization.

  本发明涉及通过对商业上可获得的(R)-(-)-香叶醇进行缩合反应和原位内酯化反应，从中间合成化合物12制备公式I的化合物，包括硫雄甾酮、北三叶甾酮和8-O-癸酰基硫雄甾酮。
• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR PREPARATION OF THAPSIGARGIN AND NORTRILOBOLIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES POUR LA PRÉPARATION DE THAPSIGARGINE ET DE NORTRILOBOLIDE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2018007198A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention relates to the preparation of Thapsigargin (1) and Nortrilobolide (2). The invention further relates to intermediates and preparation of said intermediates which are useful for the preparation of (1) and (2).

  本发明涉及Thapsigargin（1）和Nortrilobolide（2）的制备。该发明进一步涉及中间体和制备所述中间体的方法，这些方法对于制备（1）和（2）是有用的。
• Synthesis of thapsigargin, nortrilobolide, and analogs thereof
  申请人：Queen's University at Kingston

  公开号：US11168064B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  The present invention relates to the preparation of compounds of Formula I, including thapsigargin, nortrilobolide and 8-O-debutanoyl-thapsigargin from commercially available (R)-(−)-carvone via synthetic intermediate compound of formula 12 by pinacol coupling and in situ lactonization.

  本发明涉及以市售的(R)-(-)-香芹酮为原料，通过嚬哪醇偶联和原位内酯化合成式 12 的中间体化合物，制备式 I 的化合物，包括thapsigargin、nortrilobolide 和 8-O-debutanoyl-thapsigargin。
• Andersen, Annette; Cornett, Claus; Lauridsen, Annette, Acta Chemica Scandinavica, 1994, vol. 48, # 4, p. 340 - 346
  作者：Andersen, Annette、Cornett, Claus、Lauridsen, Annette、Olsen, Carl E.、Christensen, Soeren Broegger

  DOI：——

  日期：——
• Concise synthesis of thapsigargin from nortrilobolide
  作者：François Crestey、Maddalena Toma、Søren Brøgger Christensen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.09.024

  日期：2015.10

  Herein, we describe an expedient synthesis of the hexaoxygenated guaianolide thapsigargin (I), a potent inhibitor of the sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), from the natural product nortrilobolide (2). This protocol involves three key steps: the one-pot substitution-oxidation reaction of an allylic ester into its corresponding alpha,beta-unsaturated ketone, subsequent stereoselective alpha'-acyloxylation in the presence of Mn(OAc)(3), and a highly stereoselective ketone reduction. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.