(3S,3aR,4S,6S,6aS,9bS)-6-acetoxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl butyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,3aR,4S,6S,6aS,9bS)-6-acetoxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl butyrate
• 英文别名: [(3S,3aR,4S,6S,6aS,9bS)-6-acetyloxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-5,6a,7,9b-tetrahydro-4H-azuleno[4,5-b]furan-4-yl] butanoate
• 化学式: C₂₁H₂₈O₉
• 分子量: 424.448
• InChiKey: GRKZXRHQLRFWHV-LILQWBOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,3aR,4S,6S,6aS,9bS)-6-acetoxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl butyrate 在 zinc(II) tetrahydroborate 、 manganese(III) triacetate dihydrate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 毒胡萝卜素
  参考文献：
  名称：

  来自 (R)-(−)-Carvone 的毒胡萝卜素和去甲三叶内酯的简洁、高效和可扩展的全合成

  摘要：

  开发了一种从市售 (R)-(-)-香芹酮中合成毒胡萝卜素和去甲三叶内酯的简洁、高效和可扩展的合成方法。我们的合成策略受到自然界碳-碳键形成序列的启发，通过对映选择性酮烷基化和非对映选择性频哪醇环化分五步构建高度功能化的倍半萜内酯骨架。我们设想该策略将允许构建该家族的其他成员、结构类似物，并为这些重要的生物活性剂提供实用的合成途径。此外，我们预计目前处于治疗癌症后期临床试验的前药 Mipsagargin 也将通过该策略获得。因此，自然资源有限，

  DOI：

  10.1021/jacs.7b01734
• 作为产物：
  描述：

  (4aR)-7-[(2S)-1,2-dihydroxypropan-2-yl]-1,4a-dimethyl-5,6-dihydronaphthalen-2-one 在 吡啶 、 咪唑 、 四氧化锇 、 三丁基膦 、 三氧化硫吡啶 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 柠檬酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 148.0h， 生成 (3S,3aR,4S,6S,6aS,9bS)-6-acetoxy-3,3a-dihydroxy-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3a,4,5,6,6a,7,8,9b-decahydroazuleno[4,5-b]furan-4-yl butyrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR PREPARATION OF THAPSIGARGIN AND NORTRILOBOLIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES POUR LA PRÉPARATION DE THAPSIGARGINE ET DE NORTRILOBOLIDE

  摘要：

  本发明涉及Thapsigargin（1）和Nortrilobolide（2）的制备。该发明进一步涉及中间体和制备所述中间体的方法，这些方法对于制备（1）和（2）是有用的。

  公开号：

  WO2018007198A1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF THAPSIGARGIN, NORTRILOBOLIDE, AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE THAPSIGARGINE, NORTRILOBOLIDE ET LEURS ANALOGUES
  申请人：UNIV KINGSTON

  公开号：WO2018176133A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention relates to the preparation of compounds of Formula I, including thapsigargin, nortrilobolide and 8-O-debutanoyl-thapsigargin from commercially available (R)-(-)-carvone via synthetic intermediate compound of formula 12 by pinacol coupling and in situ lactonization.

  本发明涉及通过对商业上可获得的(R)-(-)-香叶醇进行缩合反应和原位内酯化反应，从中间合成化合物12制备公式I的化合物，包括硫雄甾酮、北三叶甾酮和8-O-癸酰基硫雄甾酮。
• Chemo- and Regioselective Functionalization of Nortrilobolide: Application for Semisynthesis of the Natural Product 2-Acetoxytrilobolide
  作者：Nhu Thi Quynh Doan、François Crestey、Carl Erik Olsen、Søren Brøgger Christensen

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.5b00333

  日期：2015.6.26

  nortrilobolide (3) was compared in order to develop a chemo- and regioselective method for the conversion of nortrilobolide (3) into the natural product 2-acetoxytrilobolide (4). For the first time, a stereoselective synthesis of 2-acetoxytrilobolide (4) is described, which involves two key reactions: the first chemical step was a one-pot substitution–oxidation reaction of an allylic ester into its corresponding

  比较了六氧化天然产物thapsigargin（1）和五氧化天然降糖脂（3）在反应性上的差异，以开发一种化学和区域选择性方法，用于将降三糖化物（3）转化为天然产物2-乙酰氧基三糖（4）。 。首次立体选择性合成2-乙酰氧基三氟乙内酯（4）进行了描述，其中涉及两个关键反应：第一个化学步骤是烯丙基酯向其相应的α，β-不饱和酮的单锅取代-氧化反应。第二个过程包括关键中间体α，β-不饱和酮的立体选择性α'-酰氧基化，以提供其相应的乙酰氧基酮，将其在几个步骤中转化为2-乙酰氧基三氟乙酸酯（4）。这种创新的方法将允许合成广泛的新颖和有价值的五和六氧化的愈创木酚内酯作为潜在的抗癌药。
• Synthesis of thapsigargin, nortrilobolide, and analogs thereof
  申请人：Queen's University at Kingston

  公开号：US11168064B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  The present invention relates to the preparation of compounds of Formula I, including thapsigargin, nortrilobolide and 8-O-debutanoyl-thapsigargin from commercially available (R)-(−)-carvone via synthetic intermediate compound of formula 12 by pinacol coupling and in situ lactonization.

  本发明涉及以市售的(R)-(-)-香芹酮为原料，通过嚬哪醇偶联和原位内酯化合成式 12 的中间体化合物，制备式 I 的化合物，包括thapsigargin、nortrilobolide 和 8-O-debutanoyl-thapsigargin。
• Concise synthesis of thapsigargin from nortrilobolide
  作者：François Crestey、Maddalena Toma、Søren Brøgger Christensen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.09.024

  日期：2015.10

  Herein, we describe an expedient synthesis of the hexaoxygenated guaianolide thapsigargin (I), a potent inhibitor of the sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), from the natural product nortrilobolide (2). This protocol involves three key steps: the one-pot substitution-oxidation reaction of an allylic ester into its corresponding alpha,beta-unsaturated ketone, subsequent stereoselective alpha'-acyloxylation in the presence of Mn(OAc)(3), and a highly stereoselective ketone reduction. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] THAPSIGARGIN ANALOGUES AND METHODS OF PREPARING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE THAPSIGARGINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2015197860A3

  公开（公告）日：2016-02-18