BOC-L-苯丙氨酰基-L-酪氨酸 | 66076-38-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: BOC-L-苯丙氨酰基-L-酪氨酸
• 英文名称: Boc-Phe-Tyr-OH
• 英文别名: (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 66076-38-8
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₆
• 分子量: 428.485
• InChiKey: SIRXGPIISDLXFD-OALUTQOASA-N

物化性质

• 沸点：
  709.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酰基-L-酪氨酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.05h， 生成 ((S)-1-{(S)-2-(4-Hydroxy-phenyl)-1-[(S)-1-((R)-1-hydroxy-2-phenylsulfanyl-ethyl)-3-methyl-butylcarbamoyl]-ethylcarbamoyl}-2-phenyl-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  包含新型Leu-Val替代物的新型人肾素抑制剂。

  摘要：

  提出了一些非肽片段的立体选择性合成，这些片段在人类血管紧张素原中起Leu10-Val11易断裂键替代的作用。用各种硫，氧，氮和碳亲核试剂打开N保护的氨基烷基环氧化物3是制备这些新片段4-8的关键反应。这些片段与模拟血管紧张素原中位置8和9的受保护二肽的偶联产生了人肾素的抑制剂，即使该分子不包含超出血管紧张素原的Val11侧链的功能。优选与Val侧链的R基团非常相似的R基团。因此，异丙基大于或等于高级烷基大于苯基大于取代苯基。硫是最好的X基团；氧化导致抑制力轻微（X = SO2）和明显（X = SO）降低。当用纯化的人肾素在pH 6.0下测试时，一种这样的抑制剂60的IC50为13 nM。这些小抑制剂的显着活性被认为部分是由于片段的羟基起过渡状态类似物的作用。其中，含有组氨酸的抑制剂相对于相关的天冬氨酸蛋白酶胃蛋白酶对肾素表现出明显的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00392a015
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 BOC-L-苯丙氨酰基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  由含修饰酪氨酸的肽光化学形成醌甲基化物†

  摘要：

  我们已经证明，可以在肽结构中引入甲基苯醌（QM）前体，并用作肽修饰的光开关单元。在曼尼希反应中由受保护的酪氨酸制备QM前体1，并进一步用作肽合成的基础。此外，可以通过曼尼希反应将含有酪氨酸的肽转化成可光活化的QM前体，该反应可以提供单取代的衍生物2或双取代的衍生物3。通过在CH 3中的制备性辐射研究了修饰的酪氨酸1和二肽2和3的光化学反应性发生光脱氨基和光甲烷分解的OH。在肽结合QM前体经历photomethanolysis与量子效率Φ - [R = 0.1-0.2，其中所述肽主链，不影响其光化学反应性。从二肽形成QMS通过激光闪光光解检测（λ最大≈400纳米，τ= 100 μs–20 ms），并研究了它们与亲核试剂的反应性。因此，源自酪氨酸的QM前体可以是肽骨架的一部分，在电子激发后可以转化为QM，从而导致肽与不同试剂的反应。该原理证明显示了光化学引发肽修饰和与其他分子相互作用的能力，可

  DOI：

  10.1039/c6ob02191c

文献信息

• <i>α-N</i>-Protected dipeptide acids: a simple and efficient synthesis via the easily accessible mixed anhydride method using free amino acids in DMSO and tetrabutylammonium hydroxide
  作者：G. Verardo、A. Gorassini

  DOI：10.1002/psc.2503

  日期：2013.5

  to find simple and efficient methods for their synthesis. For this reason, we have investigated the synthesis of α‐N‐protected dipeptide acids by reacting the easily accessible mixed anhydride of α‐N‐protected amino acids with free amino acids under different reaction conditions. The combination of TBA‐OH and DMSO has been found to be the best to overcome the low solubility of amino acids in organic

  在医学和药理学领域中，二肽的重要性已得到充分证明，并且已进行了许多努力来寻找简单有效的合成方法。因此，我们通过使易于获得的α-N混合酸酐反应，研究了α-N保护的二肽酸的合成在不同的反应条件下用游离氨基酸保护氨基酸。已经发现，TBA-OH和DMSO的组合是克服氨基酸在有机溶剂中低溶解度的最佳方法。在这些实验条件下，均相缩合反应迅速发生且没有可检测的差向异构。本方法也适用于未保护的侧链Tyr，Trp，Glu和Asp，但不适用于Lys。后一个残基能够结合两个混合酸酐分子，得到相应的异三肽。此外，已经测试了该方案对三肽和四肽合成的适用性。这种方法减少了对保护基的需求，具有成本效益，可扩展性，并产生了可用作较大肽合成的基础材料的二肽酸。
• Synthesis and Biological Evaluation of PSMA Ligands with Aromatic Residues and Fluorescent Conjugates Based on Them
  作者：Aleksei E. Machulkin、Radik R. Shafikov、Anastasia A. Uspenskaya、Stanislav A. Petrov、Anton P. Ber、Dmitry A. Skvortsov、Ekaterina A. Nimenko、Nikolay U. Zyk、Galina B. Smirnova、Vadim S. Pokrovsky、Maxim A. Abakumov、Irina V. Saltykova、Rauf T. Akhmirov、Anastasiia S. Garanina、Vladimir I. Polshakov、Oleg Y. Saveliev、Yan A. Ivanenkov、Anastasiya V. Aladinskaya、Alexander V. Finko、Emil U. Yamansarov、Olga O. Krasnovskaya、Alexander S. Erofeev、Petr V. Gorelkin、Olga A. Dontsova、Elena K. Beloglazkina、Nikolay V. Zyk、Elena S. Khazanova、Alexander G. Majouga

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01935

  日期：2021.4.22

  describe the design, synthesis, and biological evaluation of novel low-molecular PSMA ligands and conjugates with fluorescent dyes FAM-5, SulfoCy5, and SulfoCy7. In vitro evaluation of synthesized PSMA ligands on the activity of PSMA shows that the addition of aromatic amino acids into a linker structure leads to a significant increase in inhibition. The conjugates of the most potent ligand with FAM-5

  前列腺特异性膜抗原（PSMA），也称为谷氨酸羧肽酶II（GCPII），由于其在前列腺癌细胞中的过表达而成为抗肿瘤药物和诊断剂特异性递送的合适靶标。在当前的工作中，我们描述了新型的低分子PSMA配体和缀合物与荧光染料FAM-5，SulfoCy5和SulfoCy7的设计，合成和生物学评估。合成的PSMA配体对PSMA活性的体外评估表明，将芳香族氨基酸添加到接头结构中会导致抑制作用的显着增加。最有效的配体与FAM-5以及SulfoCy5的结合物在体外表现出对表达PSMA的肿瘤细胞的高亲和力。体内具有新型PSMA配体的PSMA-SulfoCy5和PSMA-SulfoCy7偶联物在Balb / c裸鼠的22Rv1异种移植物中的生物分布显示了表达PSMA的肿瘤的良好可视化。而且，缀合物PSMA-SulfoCy7证明不存在任何高达87.9 mg / kg的明确毒性。
• Smart oligopeptide gels: in situ formation and stabilization of gold and silver nanoparticles within supramolecular organogel networks
  作者：Sudipta Ray、Apurba Kumar Das、Arindam Banerjee

  DOI：10.1039/b605498f

  日期：——

  Tripeptide with redox active chemical entities based smart organogels have been used for in situ formation and stabilization of gold and silver nanoparticles within the supramolecular gel networks and the gold nanoparticles are aligned in arrays along the gel nanofibers of peptide 1–toluene gels.

  基于具有氧化还原活性化学实体的三肽智能有机凝胶已被用于在超分子凝胶网络中进行金和银纳米粒子的原位形成和稳定，并且金纳米粒子沿着肽1-甲苯凝胶的凝胶纳米纤维排列成阵列。
• Racemization-Free Chemoenzymatic Peptide Synthesis Enabled by the Ruthenium-Catalyzed Synthesis of Peptide Enol Esters<i>via</i>Alkyne-Addition and Subsequent Conversion Using Alcalase-Cross-Linked Enzyme Aggregates
  作者：Hilmar Schröder、Gernot A. Strohmeier、Mario Leypold、Timo Nuijens、Peter J. L. M. Quaedflieg、Rolf Breinbauer

  DOI：10.1002/adsc.201200423

  日期：2013.6.17

  The C‐terminal activation of peptides as prerequisite for the formation or ligation of peptide fragments is often associated with the problem of epimerization. We report that ruthenium‐catalyzed alkyne addition with (+)‐2,3‐O‐isopropylidene‐2,3‐dihydroxy‐1,4‐bis(diphenylphosphino)butane as ligand allows the racemization‐free synthesis of peptide enol esters tolerating a wide range of functional groups

  肽的C末端活化是肽片段形成或连接的前提条件，通常与差向异构化问题相关。我们报道了钌催化的炔烃加成（+）-2,3- O异亚丙基-2,3-二羟基-1,4-双（二苯基膦基）丁烷作为配体可以无消旋地合成耐受各种功能基团的肽烯醇酯。可以在多种不同的溶剂中进行转化，以解决具有不同氨基酸侧链模式的肽所引起的溶解性问题。我们显示在烯醇部分具有酰胺基序的肽烯醇酯是出色的酰基供体，用于使用丝氨酸内肽酶枯草杆菌蛋白酶A作为催化剂与有机溶剂中的其他肽片段缩合。报道的过渡金属催化与酶促肽连接的结合为肽的无外消旋合成和连接增加了重要的工具，该肽甚至与未保护的氨基酸侧链兼容。
• [EN] CONJUGATE OF FLUORESCENT DYE FOR THE VISUALIZATION OF PSMA EXPRESSING CELLS<br/>[FR] CONJUGUÉ DE COLORANT FLUORESCENT POUR LA VISUALISATION DE CELLULES EXPRIMANT LE PSMA
  申请人：OBSHCHESTVO S OGRANICHENNOI OTVETSTVENNOSTIU IZVARINO FARMA

  公开号：WO2021002771A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The invention relates to the field of organic and medicinal chemistry, as well as molecular biology, and concerns a new class of compounds for imaging PSMA expressing cells and tissues, such as prostate cancer cells. New diagnostic conjugates for the visualization of pathogenic cells or tissues expressing PSMA, including the PSMA ligand with a linker and a fluorescent dye, the method for its preparation and use are claimed. The technical result of the claimed group of inventions is the high affinity and selectivity of the action of the claimed conjugates in relation to PSMA expressing cells. These compounds allow you to expand the arsenal of diagnostic tools for imaging cells with high level of PSMA expression. The use of an azido derivative of aminopentanoic acid makes it possible to obtain a PSMA vector with a long hydrophobic linker and protected carboxy groups, which in turn facilitates its modification, increases the yield and reduces the amount of solvents used in the process due to a significant increase in the solubility of the starting compound (PSMA vector with a long hydrophobic linker and protected carboxy groups). The key feature of the claimed conjugate is the presence of a long hydrophobic linker in the structure, as well as additional aromatic fragments, the presence of which contributes to better binding of the claimed conjugate to the protein target, due to the involvement of additional interactions between the compound and the hydrophobic pockets in the structure of the hydrophobic tunnel of the protein target.

  该发明涉及有机和药物化学、分子生物学领域，涉及一类用于成像表达PSMA的细胞和组织（如前列腺癌细胞）的新型化合物。声称了用于可视化表达PSMA的病原细胞或组织的新诊断共轭物，包括带有连接剂和荧光染料的PSMA配体，以及其制备和使用方法。所声称的发明组合的技术结果是所声称的共轭物在与PSMA表达细胞的关系中具有高亲和力和选择性的作用。这些化合物可以扩大成像PSMA表达水平高的细胞的诊断工具库。使用氨基戊二酸的偶氮衍生物可以获得具有长疏水连接剂和保护羧基的PSMA载体，从而便于其修饰，增加产量并减少由于起始化合物的溶解度显著增加而在过程中使用的溶剂量。所声称的共轭物的关键特征是结构中存在长疏水连接剂，以及额外的芳香片段，其存在有助于所声称的共轭物与蛋白靶标更好地结合，因为涉及到化合物与蛋白靶标的疏水隧道结构中的疏水口袋之间的额外相互作用。