N-[[3-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1,2,4-恶二唑-3-基]苯基]甲基]-2-(2-吡啶基)-5-嘧啶甲酰胺 | 1234708-04-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: N-[[3-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1,2,4-恶二唑-3-基]苯基]甲基]-2-(2-吡啶基)-5-嘧啶甲酰胺
• 中文别名: SAR19181
• 英文名称: 2-(pyridin-2-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid 3-[5-(1-hydroxy-1-methylethyl)-1,2,4]oxadiazol-3-yl-benzylamide
• 英文别名: N-(3-(5-(2-hydroxypropan-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)-2-(pyridin-2-yl)pyrimidine-5-carboxamide；hPGDS-IN-1；N-[[3-[5-(2-hydroxypropan-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenyl]methyl]-2-pyridin-2-ylpyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1234708-04-3
• 化学式: C₂₂H₂₀N₆O₃
• 分子量: 416.439
• InChiKey: VJCLAPUACUQZOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  ≥ 20.6mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性方面，hPGDS-IN-1是一种hPGDS抑制剂，通过荧光偏振检测或EIA法测定其IC50值为12 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(3-cyanophenyl)methyl]imidodicarbonic acid 1,3-bis(1,1-dimethylethyl) ester 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 57.08h， 生成 N-[[3-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1,2,4-恶二唑-3-基]苯基]甲基]-2-(2-吡啶基)-5-嘧啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENYLOXADIAZOLE DERIVATIVES AS PGDS INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLOXADIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PGDS

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）：其中R1、R2和R3如本文所定义，包括该化合物的药物组合物、制备该化合物的中间体和方法，以及利用该化合物治疗过敏和/或炎症性疾病，特别是过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和年龄相关性黄斑变性（AMD）等疾病。

  公开号：

  WO2011044307A1

文献信息

• Novel amide and imidazole compounds as potent hematopoietic prostaglandin D2 synthase inhibitors
  作者：Kirk L. Olson、Melissa C. Holt、Fred L. Ciske、James B. Kramer、Paige E. Heiple、Margaret L. Collins、Carrie M. Johnson、Chi S. Ho、M. Ines Morano、Stephen D. Barrett

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127759

  日期：2021.2

  In seeking novel and potent small molecule hematopoietic prostaglandin D2 synthase (H-PGDS) inhibitors as potential therapies for PGD2-mediated diseases and conditions, we explored a series comprising multiple aryl/heteroaryl rings attached in a linear arrangement. Each compound incorporates an amide or imidazole “linker” between the pyrimidine or pyridine “core” ring and the “tail” ring system. We

  在寻找新颖且有效的小分子造血前列腺素D 2合酶（H-PGDS）抑制剂作为PGD 2介导的疾病和病症的潜在疗法时，我们探索了一系列包括多个以线性排列方式连接的芳基/杂芳基环的化合物。每种化合物在嘧啶或吡啶的“核”环与“尾”环系统之间都掺入了酰胺或咪唑“连接基”。我们通过荧光偏振结合测定，热位移测定，谷胱甘肽S-转移酶抑制测定和基于细胞的测定LPS诱导的PGD 2抑制的测定合成和筛选了二十个类似物。刺激。酰胺类似物在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下，在热位移测定中显示的位移是在没有GSH的情况下进行的相同测定的十倍。咪唑类似物在两种测定条件之间没有产生明显的热位移变化，表明合成酶-GSH-抑制剂复合物中酰胺连接基可能具有稳定作用。咪唑模23，（KMN-010034）表明横跨优越效力的体外测定和良好的体外在人和豚鼠肝脏微粒体代谢稳定性。
• PHENYLOXADIAZOLE DERIVATIVES AS PGDS INHIBITORS
  申请人：VANDEUSEN Christopher L.

  公开号：US20120190695A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  This invention is directed to a compound of formula (I): wherein R1, R2 and R3 are as defined herein, a pharmaceutical composition comprising the compound, intermediates and processes for making said compounds, and the use of the compound to treat allergic and/or inflammatory disorders, particularly disorders such as allergic rhinitis, asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and age-related macular degeneration (AMD).

  本发明涉及一种式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义，以及包含该化合物的药物组合物、制备该化合物的中间体和过程，以及使用该化合物治疗过敏和/或炎症性疾病，特别是过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和年龄相关性黄斑变性（AMD）等疾病的用途。
• Method for treating macular degeneration
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2653193A1

  公开（公告）日：2013-10-23

  Provided herein are novel and useful methods for preventing, treating, r ameliorating a macular degeneration such as dry macular degeneration and age related macular degeneration in a patient.

  本文提供了用于预防、治疗和改善患者黄斑变性（如干性黄斑变性和与年龄相关的黄斑变性）的新颖而有用的方法。
• Demonstration on Pilot-Plant Scale of the Utility of 1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene (TBD) as a Catalyst in the Efficient Amidation of an Unactivated Methyl Ester
  作者：Franz J. Weiberth、Yong Yu、Witold Subotkowski、Clive Pemberton

  DOI：10.1021/op300210j

  日期：2012.12.21

  The utility of 1,5,7-triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene as a reagent to facilitate efficient amide formation by reaction of an amine with an unactivated ester was demonstrated on pilot-plant scale as a key step in the synthesis of an H-PGDS inhibitor.
• METHOD FOR TREATING MACULAR DEGENERATION
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2370077A2

  公开（公告）日：2011-10-05