(R)-2-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-6-isopropoxy-4-methoxy-2H-chromene-3-carboxylic acid (1S,2R)-(+)-norephedrine salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (R)-2-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-6-isopropoxy-4-methoxy-2H-chromene-3-carboxylic acid (1S,2R)-(+)-norephedrine salt
• 英文别名: (1S,2R)-2-amino-1-phenylpropan-1-ol;(2R)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-methoxy-6-propan-2-yloxy-2H-chromene-3-carboxylic acid
• 化学式: C₉H₁₃NO*C₂₁H₂₀O₇
• 分子量: 535.594
• InChiKey: KYUXTBXKIPVKIC-DGVPBWFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-6-isopropoxy-4-methoxy-2H-chromene-3-carboxylic acid (1S,2R)-(+)-norephedrine salt 在 sodium dihydrogenphosphate 、 磷酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (R)-2-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-6-isopropoxy-4-methoxy-2H-chromene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过动态拆分4-甲氧基亚甲基-3-羧酸中间体，实际合成内皮素拮抗剂S-1255的对映体。

  摘要：

  描述了对映体纯的S-1255（1）（一种有效的口服活性ET（A）受体拮抗剂）的实用多千克级合成方法。利用容易获得的原料和试剂，从2,5-二羟基苯乙酮8开始的整个反应序列在温和的条件下进行，以优异的化学收率（8步，总收率41％）和高对映体纯度（98％）得到1 ee）。合成的关键步骤是关键中间体16的动态拆分。从外消旋体16以结晶形式（1S，2R）获得具有97-99％ee的（R）-甲氧基酸（R）-16，产率为83-84％。 ）-（+）-去氧麻黄碱或（+）-辛可宁盐的动态拆分包括同时结晶和原位外消旋。讨论了通过开环的两性离子中间体进行动态拆分的机理。在最后的合成步骤中，通过格氏试剂3与（R）-16的共轭加成-消除反应，在C4碳和对-茴香基之间有效地形成碳-碳键，得到具有98％ee的1。由于高效的官能团转化，碳-碳键形成和动态拆分，该合成方法无需进行色谱纯化，可进行多千克级的制备。通过此过程成功制

  DOI：

  10.1021/jo0261092
• 作为产物：
  描述：

  2-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-4-chloro-6-isopropoxy-2H-chromene-3-carbaldehyde 在 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 (R)-2-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-6-isopropoxy-4-methoxy-2H-chromene-3-carboxylic acid (1S,2R)-(+)-norephedrine salt
  参考文献：
  名称：

  通过动态拆分4-甲氧基亚甲基-3-羧酸中间体，实际合成内皮素拮抗剂S-1255的对映体。

  摘要：

  描述了对映体纯的S-1255（1）（一种有效的口服活性ET（A）受体拮抗剂）的实用多千克级合成方法。利用容易获得的原料和试剂，从2,5-二羟基苯乙酮8开始的整个反应序列在温和的条件下进行，以优异的化学收率（8步，总收率41％）和高对映体纯度（98％）得到1 ee）。合成的关键步骤是关键中间体16的动态拆分。从外消旋体16以结晶形式（1S，2R）获得具有97-99％ee的（R）-甲氧基酸（R）-16，产率为83-84％。 ）-（+）-去氧麻黄碱或（+）-辛可宁盐的动态拆分包括同时结晶和原位外消旋。讨论了通过开环的两性离子中间体进行动态拆分的机理。在最后的合成步骤中，通过格氏试剂3与（R）-16的共轭加成-消除反应，在C4碳和对-茴香基之间有效地形成碳-碳键，得到具有98％ee的1。由于高效的官能团转化，碳-碳键形成和动态拆分，该合成方法无需进行色谱纯化，可进行多千克级的制备。通过此过程成功制

  DOI：

  10.1021/jo0261092