隐陡头菌素; 隐杯伞素; 月亮霉素 | 1149-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 隐陡头菌素; 隐杯伞素; 月亮霉素
• 中文别名: 隐陡头菌素;隐杯伞素;月亮霉素；隐陡头菌素S
• 英文名称: illudin S
• 英文别名: (1R,2S,5R)-1,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-2,5,7-trimethylspiro[1H-indene-6,1'-cyclopropane]-4-one
• CAS: 1149-99-1
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: DDLLIYKVDWPHJI-RDBSUJKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-126℃
• 沸点：
  327.55°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0583 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Illudin S 是一种细胞毒性隐陡头菌素，是一种天然的倍半萜烯，具有高效的抗肿瘤和抗病毒活性。此外，它还具有遗传毒性，并在人类白血病细胞中阻断了 G1/S 期的细胞周期。

体外研究

在人成纤维细胞中，Illudin S（浓度范围：0-0.26 nM；孵育时间：24-72 小时）表现出细胞毒性。具体结果如下：

参数	值
细胞系	人成纤维细胞
浓度	0-0.26 nM
孵育时间	24 小时，72 小时
结果	凋亡细胞数量减少

此结果显示，在指定条件下，Illudin S 导致人成纤维细胞存活率下降。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  隐陡头菌素; 隐杯伞素; 月亮霉素 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 生成 2,2-Dimethyl-propionic acid (1R,2S)-1,4-dihydroxy-6-(2-methoxy-ethyl)-2,5,7-trimethyl-indan-2-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  illudin S的绝对构型；二苯甲酸酯手性法则的应用

  摘要：

  二苯甲酸酯手性法则已扩展至源自伊洛丁S的苯酚（III），这建立了后者的绝对构型[以（I）表示]。

  DOI：

  10.1039/c29700000310
• 作为产物：
  描述：

  Illudin S diacetate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以65%的产率得到(2'S,3'R,6'R)-6'-hydroxy-2'-(hydroxymethyl)-2',4',6'-trimethyl-7'-oxo-2',3',6',7'-tetrahydrospiro[cyclopropane-1,5'-inden]-3'-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  AFFINITY ILLUDOFULVENE CONJUGATES

  摘要：

  在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括一种药物。该药物部分可以是伊卢多富烯类似物。在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括亲和药物结合物（AMC）。亲和部分可以是抗体、抗体片段、受体蛋白、肽生长因子、抗血管生成蛋白、特异结合肽、蛋白酶可切割肽、糖肽、肽、肽毒素、蛋白毒素和寡核苷酸。亲和部分可以通过连接剂与药物共价结合。

  公开号：

  US20210155583A1

文献信息

• Amphiphilic block copolymer and polymeric composition comprising the same for drug delivery
  申请人：Seo Hyo Min

  公开号：US20050201972A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention relates to an amphiphilic block copolymer of a hydrophilic block and a hydrophobic block with a terminal hydroxyl group wherein the terminal hydroxyl group of the hydrophobic bock is substituted with a tocopherol or cholesterol group. It also relates to polymeric compositions capable of forming stable micelles in an aqueous solution, comprising the amphiphilic block copolymer and a polylactic acid derivative wherein one or more ends of the polylactic acid are covalently bound to at least one carboxyl group.

  本发明涉及一种两性块共聚物，包括亲水性块和疏水性块，其末端羟基团与生育酚或胆固醇基团取代的疏水性块。还涉及能在水溶液中形成稳定胶束的聚合物组合物，包括该两性块共聚物和聚乳酸衍生物，其中聚乳酸的一个或多个末端与至少一个羧基共价结合。
• COMBINATIONS OF PYRAZOLE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF CDKS AND GSK'S
  申请人：Lyons John Francis

  公开号：US20100021420A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  A combination comprising (a) a compound of formula (0): or salts or tautomers or N-oxides or solvates thereof; wherein X is R 1 -A-NR 4 — or a 5- or 6-membered carbocyclic or heterocyclic ring; A is a bond, SO 2 , C═O, NR 9 (C═O) or 0(C═O) wherein R 9 is hydrogen or C 1-4 hydrocarbyl optionally substituted by hydroxy or C 1-4 alkoxy; Y is a bond or an alkylene chain of 1 to 3 carbon atoms; R 1 is hydrogen; a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 12 ring members; or an optionally substituted C 1-8 hydrocarbyl group wherein 1 or 2 of the carbon atoms of the hydrocarbyl group may optionally be replaced by an atom or group selected from O, S, NH, SO, SO 2 ; R 2 is hydrogen; halogen; C 1-4 alkoxy; or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or C 1-4 alkoxy; R 3 is selected from hydrogen and carbocyclic and heterocyclic groups having from 3 to 12 ring members; and R 4 is hydrogen or a C 1-4 hydrocarbyl group optionally substituted by halogen, hydroxyl or C 1-4 alkoxy; and (b) a compound of formula (I′″) or salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof: wherein R 1 is 2,6-dichlorophenyl; R 2a and R 2b are both hydrogen; and R 3 is a group: formula (A) where R 4 is C 1-4 alkyl.

  一个组合物，包括（a）式（0）的化合物：或其盐或互变异构体或N-氧化物或溶剂合物；其中X为R1-A-NR4-或5-或6-成员的碳环或杂环环；A为键，SO2，C═O，NR9（C═O）或0（C═O），其中R9为氢或C1-4烃基，可选择地被羟基或C1-4烷氧基取代；Y为键或1至3个碳原子的烷基链；R1为氢；具有3至12个环成员的碳环或杂环基；或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-8烃基，其中烃基的1或2个碳原子可选择地被从O、S、NH、SO、SO2中选择的原子或基团取代；R2为氢；卤素；C1-4烷氧基；或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烃基；R3选自氢和具有3至12个环成员的碳环或杂环基；和R4为氢或可选择地被卤代、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烃基；和（b）式（I′″）的化合物或其盐、互变异构体、溶剂合物和N-氧化物：其中R1为2,6-二氯苯基；R2a和R2b均为氢；和R3为一个基团：式（A），其中R4为C1-4烷基。
• PHARMACEUTICAL COMBINATIONS OF 1-CYCLOPROPYL-3- [3-(5-M0RPHOOLIN-4-YL-METHYL-1H-BENZOIMIDAZOL-2-YL)- LH-1-PYRAZOL-4-YL]- UREA
  申请人：Curry Jayne Elizabeth

  公开号：US20100055094A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The invention provides combinations of an ancillary compound and a compound which is a salt of 1-cyclopropyl-3-[3-(5-morpholin-4-ylmethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-urea selected from the lactate and citrate salts and mixtures thereof. Also provided are crystalline forms of the salts, methods for making the salts and their uses in treating cancers. The invention further provides combinations of an ancillary compound and a compound of the formula (I) as defined in PCT/GB2004/002824 (WO 2005/002552) or a compound of the formula (I′) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof, wherein R 1 , E, A and M are as defined in the claims.

  该发明提供了一种辅助化合物和一种盐化合物的组合物，所述盐化合物为1-环丙基-3-[3-(5-吗啉-4-基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基]-脲的盐，所述盐选自乳酸盐和柠檬酸盐及其混合物。还提供了所述盐的晶型形式，制备所述盐的方法以及它们在治疗癌症中的用途。该发明进一步提供了一种辅助化合物和根据PCT/GB2004/002824（WO 2005/002552）中定义的式（I）或式（I'）的化合物的组合物，或者其盐、溶剂化合物、互变异构体或N-氧化物，其中R1、E、A和M如权利要求中所定义。
• Metabolism of antitumor acylfulvene by rat liver cytosol
  作者：Trevor C. McMorris、Anissa N. Elayadi、Jian Yu、Michael J. Kelner

  DOI：10.1016/s0006-2952(98)00273-1

  日期：1999.1

  NADPH and rat liver cytosol yielded two metabolites. One metabolite, the aromatic product, is similar to that obtained with illudin S in this in vitro system and was anticipated. The other metabolite, the hydroxylated product, was not expected and no corresponding metabolite for illudin S could be detected. The production of this hydroxylated metabolite from acylfulvene may explain, in part, the increased

  伊路菌素是新颖的化合物，从中合成了有效的一类抗肿瘤药，称为酰基富烯。illudin模型illudin S具有明显的体外和体内毒性，但治疗指数较差。人们认为，illudin S的毒性涉及酶促还原和化学反应的结合。胞质NADPH依赖性酶的酶促还原产生芳族代谢产物，与硫醇的反应也是如此。酰基富勒烯是由illudin S通过反向Prins反应形成的。酰基富烯在体外和体内的毒性比illudin S低100倍，但在体内具有明显的抗肿瘤功效，因此与illudin S表现出相反的性质。因此，我们研究了酰基富烯的体外代谢。用NADPH和大鼠肝细胞液孵育酰基富烯产生两种代谢物。一种代谢产物，即芳香族产物，与在体外系统中用illudin S所获得的类似。预计不会出现另一种代谢产物，即羟基化产物，并且无法检测到与伊洛定S相应的代谢产物。由酰基富烯产生的这种羟基化代谢产物可能部分解释了与illudins相比，新型酰基富烯具有更高的抗肿瘤活性。
• Acylfulvenes, a new class of potent antitumor agents
  作者：T. C. McMorris、M. J. Kelner、W. Wang、M. A. Diaz、L. A. Estes、R. Taetle

  DOI：10.1007/bf01922420

  日期：1996.1

  Acylfulvene, derived from the sesquiterpene illudin S by treatment with acid (reverse Prins reaction), is far less reactive to thiols than illudin S. However, it is reduced readily to an aromatic product, in the same way as illudin S. This may explain its greatly improved therapeutic index compared to that of the parent compound.

  酰基富烯通过倍半萜烯伊洛丁S酸经酸处理（反向Prins反应）得到，其对硫醇的反应性远低于伊洛丁S。但是，与伊洛丁S相同，它容易还原为芳香族产品。这可能解释了与母体化合物相比，其治疗指数大大提高。