N-(5-(tert-butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-cyano-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: N-(5-(tert-butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-cyano-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₃S
• 分子量: 358.421
• InChiKey: QETDAIRBSSGKBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  108.13
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-叔-丁基-1,3,4-噻二唑 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(5-(tert-butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-cyano-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  靶向其开放铰链构象的新型一类选择性CK2抑制剂。

  摘要：

  蛋白激酶CK2维持癌症的生长，特别是在血液系统恶性肿瘤中。其抑制剂SRPIN803基于6-亚甲基-5-亚氨基-1,3,4-噻二唑并吡啶亚胺-7-7骨架，表现出显着的特异性。我们最初提出的SRPIN803的合成导致其结构异构体SRPIN803进行了修订，其中2-氰基-2-丙烯酰胺基团不环化并与噻二唑环融合。与CK2α配合​​形成的晶体结构确定了报道的特异性的结构决定因素。SRPIN803修订版探讨了CK2开放铰链构象，这种结构在激酶中极为罕见，并且也与该区域的侧链相互作用。它的优化产生了更有效的化合物4，该化合物抑制细胞内CK2，显着影响肿瘤细胞的活力，并在一组320种激酶上显示出显着的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112267

文献信息

• A novel class of selective CK2 inhibitors targeting its open hinge conformation
  作者：Andrea Dalle Vedove、Francesca Zonta、Enrico Zanforlin、Nicola Demitri、Giovanni Ribaudo、Giulia Cazzanelli、Alberto Ongaro、Stefania Sarno、Giuseppe Zagotto、Roberto Battistutta、Maria Ruzzene、Graziano Lolli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112267

  日期：2020.6

  Its inhibitor SRPIN803, based on a 6-methylene-5-imino-1,3,4-thiadiazolopyrimidin-7-one scaffold, showed notable specificity. Our synthesis of the initially proposed SRPIN803 resulted in its constitutional isomer SRPIN803-revised, where the 2-cyano-2-propenamide group does not cyclise and fuse to the thiadiazole ring. Its crystallographic structure in complex with CK2α identifies the structural determinants

  蛋白激酶CK2维持癌症的生长，特别是在血液系统恶性肿瘤中。其抑制剂SRPIN803基于6-亚甲基-5-亚氨基-1,3,4-噻二唑并吡啶亚胺-7-7骨架，表现出显着的特异性。我们最初提出的SRPIN803的合成导致其结构异构体SRPIN803进行了修订，其中2-氰基-2-丙烯酰胺基团不环化并与噻二唑环融合。与CK2α配合​​形成的晶体结构确定了报道的特异性的结构决定因素。SRPIN803修订版探讨了CK2开放铰链构象，这种结构在激酶中极为罕见，并且也与该区域的侧链相互作用。它的优化产生了更有效的化合物4，该化合物抑制细胞内CK2，显着影响肿瘤细胞的活力，并在一组320种激酶上显示出显着的选择性。