N-(5-(tert-butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-cyanoacetamide | 862179-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(5-(tert-butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-cyanoacetamide
• 英文别名: N-(5-tert-butyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-cyanoacetamide
• CAS: 862179-84-8
• 化学式: C₉H₁₂N₄OS
• 分子量: 224.286
• InChiKey: RTPRMNLDJYXCES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  香草醛 、 N-(5-(tert-butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-cyanoacetamide 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到N-(5-(tert-butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-cyano-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  靶向其开放铰链构象的新型一类选择性CK2抑制剂。

  摘要：

  蛋白激酶CK2维持癌症的生长，特别是在血液系统恶性肿瘤中。其抑制剂SRPIN803基于6-亚甲基-5-亚氨基-1,3,4-噻二唑并吡啶亚胺-7-7骨架，表现出显着的特异性。我们最初提出的SRPIN803的合成导致其结构异构体SRPIN803进行了修订，其中2-氰基-2-丙烯酰胺基团不环化并与噻二唑环融合。与CK2α配合​​形成的晶体结构确定了报道的特异性的结构决定因素。SRPIN803修订版探讨了CK2开放铰链构象，这种结构在激酶中极为罕见，并且也与该区域的侧链相互作用。它的优化产生了更有效的化合物4，该化合物抑制细胞内CK2，显着影响肿瘤细胞的活力，并在一组320种激酶上显示出显着的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112267
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-叔-丁基-1,3,4-噻二唑 、 氰乙酸 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以87%的产率得到N-(5-(tert-butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-cyanoacetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向其开放铰链构象的新型一类选择性CK2抑制剂。

  摘要：

  蛋白激酶CK2维持癌症的生长，特别是在血液系统恶性肿瘤中。其抑制剂SRPIN803基于6-亚甲基-5-亚氨基-1,3,4-噻二唑并吡啶亚胺-7-7骨架，表现出显着的特异性。我们最初提出的SRPIN803的合成导致其结构异构体SRPIN803进行了修订，其中2-氰基-2-丙烯酰胺基团不环化并与噻二唑环融合。与CK2α配合​​形成的晶体结构确定了报道的特异性的结构决定因素。SRPIN803修订版探讨了CK2开放铰链构象，这种结构在激酶中极为罕见，并且也与该区域的侧链相互作用。它的优化产生了更有效的化合物4，该化合物抑制细胞内CK2，显着影响肿瘤细胞的活力，并在一组320种激酶上显示出显着的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112267

文献信息

• [EN] 3-PHENYL-N- ((1, 3, 4) THIADIAZOL-2-YL) -ACRYLAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS MODULATORS OF ESTROGEN-RELATED RECEPTORS FOR THE TREATMENT OF E.G. CANCER, RHEUMATOID ARTHRITIS OR NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] DERIVES DE 3-PHENYL-N- ((1, 3, 4) THIADIAZOL-2-YL) -ACRYLAMIDE ET COMPOSES APPARENTES UTILES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS LIES A L'OESTROGENE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER, DE L'ARTHRITE RHUMATOIDE OU DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：X CEPTOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2005072731A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Compounds of formula (I) are provided as well as compositions and methods of using compounds of formula (I) for modulating the activity of the estrogen-related receptors and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder related to the activity of the estrogen-related receptor. Considering the wide range of activity of the nuclear hormone receptor ERRα, the compounds described herein which are capable of modulating ERRα activity, are useful for treating a range of disease states including cancer, diabetes, obesity, hyperlipidermia, arthritis, atherosclerosis, osteoporosis, anxiety, depression, Parkinson’s disease and Alzheimer’s disease. Formula (I). The substituents are defined in the claims.

  提供了化学式（I）的化合物，以及使用化学式（I）的化合物调节雌激素相关受体活性的组合物和方法，用于治疗、预防或改善与雌激素相关受体活性有关的一种或多种疾病或紊乱的症状。考虑到核激素受体ERRα的广泛活性范围，本文描述的能够调节ERRα活性的化合物，可用于治疗包括癌症、糖尿病、肥胖、高脂血症、关节炎、动脉粥样硬化、骨质疏松症、焦虑、抑郁症、帕金森病和阿尔茨海默病在内的一系列疾病状态。化学式（I）。取代基在权利要求中有定义。
• Identification of a Selective Inverse Agonist for the Orphan Nuclear Receptor Estrogen-Related Receptor α
  作者：Brett B. Busch、William C. Stevens,、Richard Martin、Peter Ordentlich、Sihong Zhou、Douglas W. Sapp、Robert A. Horlick、Raju Mohan

  DOI：10.1021/jm049334f

  日期：2004.11.1

  The estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) is an orphan receptor belonging to the nuclear receptor superfamily. The physiological role of ERRalpha has yet to be established primarily because of lack of a natural ligand. Herein, we describe the discovery of the first potent and selective inverse agonist of ERRalpha. Through in vitro and in vivo studies, these ligands will elucidate the endocrine signaling pathways mediated by ERRalpha. including association with human disease states.
• A novel class of selective CK2 inhibitors targeting its open hinge conformation
  作者：Andrea Dalle Vedove、Francesca Zonta、Enrico Zanforlin、Nicola Demitri、Giovanni Ribaudo、Giulia Cazzanelli、Alberto Ongaro、Stefania Sarno、Giuseppe Zagotto、Roberto Battistutta、Maria Ruzzene、Graziano Lolli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112267

  日期：2020.6

  Its inhibitor SRPIN803, based on a 6-methylene-5-imino-1,3,4-thiadiazolopyrimidin-7-one scaffold, showed notable specificity. Our synthesis of the initially proposed SRPIN803 resulted in its constitutional isomer SRPIN803-revised, where the 2-cyano-2-propenamide group does not cyclise and fuse to the thiadiazole ring. Its crystallographic structure in complex with CK2α identifies the structural determinants

  蛋白激酶CK2维持癌症的生长，特别是在血液系统恶性肿瘤中。其抑制剂SRPIN803基于6-亚甲基-5-亚氨基-1,3,4-噻二唑并吡啶亚胺-7-7骨架，表现出显着的特异性。我们最初提出的SRPIN803的合成导致其结构异构体SRPIN803进行了修订，其中2-氰基-2-丙烯酰胺基团不环化并与噻二唑环融合。与CK2α配合​​形成的晶体结构确定了报道的特异性的结构决定因素。SRPIN803修订版探讨了CK2开放铰链构象，这种结构在激酶中极为罕见，并且也与该区域的侧链相互作用。它的优化产生了更有效的化合物4，该化合物抑制细胞内CK2，显着影响肿瘤细胞的活力，并在一组320种激酶上显示出显着的选择性。