N-甲基色氨酸甲酯 | 32164-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-甲基色氨酸甲酯
• 英文名称: N-methyl-L-tryptophan methyl ester
• 英文别名: methyl N_α-methyl-L-tryptophanate；Methyl (2S)-3-(1H-indol-3-YL)-2-(methylamino)propanoate
• CAS: 32164-04-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量: 232.282
• InChiKey: RZRWZNRJBFLXSC-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基色氨酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (2S)-(N-benzoyl-N-methylamino)-3-(3'-indolyl)-1,1-di(4''-methylphenyl)-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  Chiral ligands derived from abrine. Part 6: Importance of a bulky N-alkyl group in indole-containing chiral β-tertiary amino alcohols for controlling enantioselectivity in addition of diethylzinc toward aldehydes

  摘要：

  A number of chiral beta-amino alcohols possessing a 3-indolylmethyl group have been synthesized from the alkaloid (S)-abrine and elucidated for potency in the catalytic enantioselective ethylation of PhCHO with Et2Zn. In general, the secondary amines 15a-d bearing a dialkylhydroxymethyl group induced (R)-1-phenyl-1-propanol, whereas 15e-g and 18 bearing a diarylhydroxymethyl group favored the (S)-enantiomer. In contrast, the beta-tertiary amino alcohols 20b d and 21 produced (R)-1-phenyl-1-propanol. regardless of the substituents at the carbon bearing the hydroxy group. Enantiomeric excess of 87.5% was obtained for (R)-1-phenyl-1-propanol using ligand 21 as the promoter. Eleven substituted benzaldehydes and naphth-aldehydes were examined for enantioselective ethylation by using 21 and the chiral alcohols were obtained in 93-97% ee, except for o-BrC6H4CHO and p-Me2NC6H4CHO. Excellent enantioselectivity was also observed in the ethylation of cyclohexanecarboxaldehyde (94.8% ee) and 2-thiophenecarboxaldehyde (94.9% ee) by using catalytic 21. The anti 5/4/4-fused tricyclic TS I was proposed to rationalize the asymmetric induction. The diethylhydroxymethyl and N-2-t-butylethyl groups are believed to enforce the preference for the anti-TS(R) I and it results in high enantioselectivity. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00189-0
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-benzyl-L-tryptophanate 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 N-甲基色氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  无需侧链保护即可轻松合成高度官能化的N-甲基氨基酸酯。

  摘要：

  [反应：见正文]提出了一种通过还原胺化的简便，两锅法合成N-甲基氨基酸酯的方法。不需要侧链保护方案，起始原料都是可商购的，并且合成方法是直接的并且可以非常高的产率提供所需的产物。

  DOI：

  10.1021/ol051441w
• 作为试剂：
  描述：

  反式肉桂醛 、 环戊二烯 在 N-甲基色氨酸甲酯 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以59%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Chemical transformation of substrates using nonmetallic, organic catalyst compositions

  摘要：

  提供了一种方法，通过在非金属有机催化剂组合物的存在下，使第一反应物中的一个官能团与第二反应物发生反应，从而催化转化它。该催化剂组合物由含杂原子的活化剂和酸组成，或者由含杂原子的活化剂和酸的盐组成。示例第一反应物是α,β-不饱和羰基化合物，如α,β-不饱和酮和α,β-不饱和醛。活化剂的杂原子是第15组或第16组元素，如氮、氧、硫或磷，示例含杂原子的活化剂是胺。手性含杂原子的活化剂可用于催化对映选择性反应，从而从手性或不手性的起始物质中获得对映纯形式的手性产物。

  公开号：

  US06369243B1

文献信息

• Chiral Ligands Derived from <i>Abrine</i> 8. An Experimental and Theoretical Study of Free Ligand Conformational Preferences and the Addition of Diethylzinc to Benzaldehyde
  作者：H. J. Zhu、J. X. Jiang、S. Saebo、C. U. Pittman

  DOI：10.1021/jo049754c

  日期：2005.1.1

  Three structurally similar series of 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline ligands, 4a−d, 6a−d and 7a−d, and two series of chiral oxazolidines, 8a−d and 9a−g, were synthesized and used as chiral catalysts in the addition of diethylzinc to benzaldehyde. The enantioselectivities of the resulting 1-phenyl-1-propanol were obtained in each case, and these ee values were, in most cases, related to the conformational

  三个结构相似的1,2,3,4-四氢-β-咔啉配体系列4a - d，6a - d和7a - d，以及两个系列的手性恶唑烷，8a - d和9a - g合成了α-己内酯并将其用作在苯甲醛中添加二乙基锌的手性催化剂。在每种情况下都获得了生成的1-苯基-1-丙醇的对映选择性，这些ee值在大多数情况下与游离配体的构象种群有关，如通过计算出的配体构象能差来表示氮转化形成的。这表明可能存在线性自由能关系。对（1）位于4a - d，6a - d和7a - d的C-3取代基上的R基团的碳链长度的对映选择性的影响或（2）位于8a - d中的C-5处的（2）对对映选择性的影响对9a - g进行了详细研究。根据观察到的相关性和配体的结构特征，提出了使用配体8a - d进行乙基转移时的过渡态结构。此外，当在该手性加成物中比较非对映体配体11和12时，成功预测了对映选择性的变化。
• Chiral ligands derived from abrine. Part 7: Effect of O, S, N in aromatic ring substituents at C-1 on enantioselectivity induced by tetrahydro-β-carboline ligands in diethylzinc addition to aldehydes
  作者：H.J. Zhu、B.T. Zhao、G.Y. Zuo、C.U. Pittman、W.M. Dai、X.J. Hao

  DOI：10.1016/s0957-4166(01)00460-8

  日期：2001.10

  The effect of O, S and N atoms in aromatic ring substituents at C-1 position of tetrahydro-β-carboline ligands on the enantioselectivity of diethylzinc additions to benzaldehyde was studied when esters or tertiary alcohol functions were present at C-3. A mechanism is proposed to explain why the ester ligands 2c and 2d, in which the pyridyl N atom is at C′-2 in 2c and at C′-3 in 2d, catalyzed the addition

  当在C-3处存在酯或叔醇官能团时，研究了四氢-β-咔啉配体的C-1位芳香环取代基中的O，S和N原子对二乙基锌加成苯甲醛的对映选择性的影响。提出了一种机制来解释为什么吡啶基N原子位于2c的C'-2和位于2d的C'-3的酯配体2c和2d催化二乙基锌与苯甲醛的加成反应而形成（R） -和（S1-苯基-1-丙醇的β-对映体。还提出了一种解释，即在添加二乙基锌期间，叔醇3c诱导的中等对映选择性与3d诱导的非常小的对映选择性（在C-1处具有3-吡啶基功能）有关。C-1处的-CH 2 - t -Bu取代基导致很高的对映选择性。
• Absolute Configurational Assignments of Secondary Amines by CD-Sensitive Dimeric Zinc Porphyrin Host
  作者：Xuefei Huang、Naoko Fujioka、Gennaro Pescitelli、Frank E. Koehn、R. Thomas Williamson、Koji Nakanishi、Nina Berova

  DOI：10.1021/ja020520p

  日期：2002.9.1

  determination of absolute configuration of secondary amines including acyclic and cyclic aliphatic amines, aromatic amines, amino acids, and amino alcohols is described. The chiral substrate is linked to the achiral carrier moiety (3-N-Boc-amino-propyl-N-Boc-amino)acetic acid 1 (BocHNCH(2)CH(2)CH(2)BocNCH(2)COOH), which after deprotection, yields a bidentate conjugate, capable of forming a 1:1 host/guest complex

  描述了用于确定仲胺绝对构型的一般手性实验方案，包括无环和环状脂肪胺、芳香胺、氨基酸和氨基醇。手性底物连接到非手性载体部分（3-N-Boc-氨基-丙基-N-Boc-氨基）乙酸1（BocHNCH（2）CH（2）CH（2）BocNCH（2）COOH），脱保护后，产生双齿缀合物，能够与二聚锌卟啉宿主 2 形成 1:1 的宿主/客体复合物。与早先报道的伯胺和仲醇的情况一样，仲胺缀合物与卟啉镊子宿主的络合图2表示立体分化过程，其中立体中心的大(L)基团(基于构象能A值指定)从卟啉结合口袋突出。这导致形成具有优选的卟啉螺旋的宿主/客体复合物，表现出强烈的激子分裂 CD 光谱。尽管仲胺偶联物的叔酰胺键周围的 Z/E 构象复杂性极大地阻碍了先前的构型分配，但发现卟啉扭曲的手性意义明显受立体中心控制。因此，在取代基的相对空间大小没有歧义的情况下，观察到的 CD 对可以用于直接分配绝对构型。此外，为了将应用扩展
• Anilides of (<i>R</i>)-Trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionic Acid as Inhibitors of Pyruvate Dehydrogenase Kinase
  作者：Gregory R. Bebernitz、Thomas D. Aicher、James L. Stanton、Jiaping Gao、Suraj S. Shetty、Douglas C. Knorr、Robert J. Strohschein、Jennifer Tan、Leonard J. Brand、Charles Liu、Wei H. Wang、Christine C. Vinluan、Emma L. Kaplan、Carol J. Dragland、Dominick DelGrande、Amin Islam、Robert J. Lozito、Xilin Liu、Wieslawa M. Maniara、William R. Mann

  DOI：10.1021/jm0000923

  日期：2000.6.1

  The optimization of a series of anilide derivatives of (R)-3,3, 3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionic acid as inhibitors of pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) is described that started from N-phenyl-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide 1 (IC(50) = 35 +/- 1.4 microM). It was found that small electron-withdrawing groups on the ortho position of the anilide, i.e., chloro, acetyl, or bromo

  描述了从N-苯基-3,3开始优化一系列作为丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）抑制剂的（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的苯胺衍生物，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺1（IC（50）= 35 +/- 1.4 microM）。已经发现，在苯胺的邻位上的小的吸电子基团，即氯，乙酰基或溴，增加了20-40倍的效力。当苯胺在4位被吸电子基团（即羧基，羧酰胺和亚磺酰胺）取代时，该系列化合物的口服生物利用度最佳（通过AUC测定）。N-（2-氯-4-异丁基氨磺酰基苯基）-（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺（10a）在主酶分析中抑制PDHK，IC（50）为13 + /-1.5 nM，增强人成纤维细胞中[[14] C]乳酸盐氧化成（14）CO（2）的活性，口服剂量低至30 micromol / kg后2.5和5 h显着降低血液乳酸水平，并增加肌肉，肾脏，肝脏和心脏组织中的PDH。但是
• Total synthesis and biological studies of cryptocin and derivatives of equisetin and fusarisetin A
  作者：Lili Kong、Mingjin Rao、Jinjie Ou、Jun Yin、Weiqiang Lu、Mingyao Liu、Xiufeng Pang、Shuanhu Gao

  DOI：10.1039/c4ob01149j

  日期：——

  Total synthesis of cryptocin, derivatives of equisetin and fusarisetin A were achieved based on the biosynthetic hypothesis. The biological studies of their inhibitory effects on breast cancer cells (MDA-MB-231) survival and metastasis were further investigated.

  基于生物合成假设，成功合成了cryptocin、equisetin衍生物和fusarisetin A。进一步研究了它们对乳腺癌细胞（MDA-MB-231）存活和转移的抑制效果。