N-(5-((2-amino-7-cyanobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-2-fluorophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide | 1228590-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(5-((2-amino-7-cyanobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-2-fluorophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide
• 英文别名: N-{5-[(2-amino-7-cyano-1,3-benzothiazol-6-yl)oxy]-2-fluorophenyl}-2,2,2-trifluoroacetamide；N-[5-[(2-amino-7-cyano-1,3-benzothiazol-6-yl)oxy]-2-fluorophenyl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 1228590-89-3
• 化学式: C₁₆H₈F₄N₄O₂S
• 分子量: 396.325
• InChiKey: HXBXOTWQMLSMSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-((2-amino-7-cyanobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-2-fluorophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-[6-(3-amino-4-fluorophenoxy)-7-cyano-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632）类似物为新型通过靶向受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）的坏死病抑制剂：合成，结构活性关系和体内功效。

  摘要：

  坏死病是程序性细胞死亡的一种形式，它在各种疾病（包括炎性，传染性和退行性疾病）中起关键作用。我们之前确定了N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632） （6）通过靶向与受体相互作用的蛋白激酶1（RIPK1）和3（RIPK3）激酶来作为坏死性强效抑制剂。在本文中，我们进行了三轮TAK-632的结构优化和阐明的结构活性关系，以针对RIPK3产生更有效的抑制剂。具有氨基甲酸酯基团的类似物表现出很大的抗肿瘤活性，并且化合物42对RIPK3的选择性是RIPK1的> 60倍。它通过特异性抑制肾病细胞RIPK3的磷酸化来阻断坏死体的形成。在肿瘤坏死因子诱导的全身炎症反应综合征模型中，它以5 mg / kg的剂量显着保护小鼠免受体温过低和死亡的伤害，这比TAK-632更为有效。此外，它在大鼠中表现出良好的和类似药物的药代动力学特性，口服生物利用度为25

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00611
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-amino-4-fluorophenoxy)-5-nitrobenzonitrile 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(5-((2-amino-7-cyanobenzo[d]thiazol-6-yl)oxy)-2-fluorophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632）类似物为新型通过靶向受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）的坏死病抑制剂：合成，结构活性关系和体内功效。

  摘要：

  坏死病是程序性细胞死亡的一种形式，它在各种疾病（包括炎性，传染性和退行性疾病）中起关键作用。我们之前确定了N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632） （6）通过靶向与受体相互作用的蛋白激酶1（RIPK1）和3（RIPK3）激酶来作为坏死性强效抑制剂。在本文中，我们进行了三轮TAK-632的结构优化和阐明的结构活性关系，以针对RIPK3产生更有效的抑制剂。具有氨基甲酸酯基团的类似物表现出很大的抗肿瘤活性，并且化合物42对RIPK3的选择性是RIPK1的> 60倍。它通过特异性抑制肾病细胞RIPK3的磷酸化来阻断坏死体的形成。在肿瘤坏死因子诱导的全身炎症反应综合征模型中，它以5 mg / kg的剂量显着保护小鼠免受体温过低和死亡的伤害，这比TAK-632更为有效。此外，它在大鼠中表现出良好的和类似药物的药代动力学特性，口服生物利用度为25

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00611

文献信息

• [EN] BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOTHIAZOLE CONVENANT COMME AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010064722A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一个显示强烈Raf抑制活性的融合杂环衍生物。一个由式(I)表示的化合物，其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。
• Identification of the Raf kinase inhibitor TAK‐632 and its analogues as potent inhibitors of necroptosis by targeting RIPK1 and RIPK3
  作者：Xiaofei Chen、Chunlin Zhuang、Yibin Ren、Hao Zhang、Xia Qin、Longmiao Hu、Jing Fu、Zhenyuan Miao、Yifeng Chai、Zheng‐gang Liu、Haibing Zhang、Zhenyu Cai、Hong‐yang Wang

  DOI：10.1111/bph.14653

  日期：2019.6

  receptor-interacting protein kinases, RIPK1 and RIPK3, and the mixed lineage kinase domain-like (MLKL). Necroptosis contributes to the pathophysiology of various inflammatory, infectious, and degenerative diseases. Thus, identification of low MW inhibitors for necroptosis has broad therapeutic relevance. Here, we identified that the pan-Raf inhibitor TAK-632 was also an inhibitor of necroptosis. We have further

  背景和目的坏死病是一种程序化的，不依赖半胱天冬酶的细胞死亡，是由受体相互作用蛋白激酶RIPK1和RIPK3以及混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）介导的。坏死病有助于各种炎性，感染性和退行性疾病的病理生理。因此，鉴定用于坏死性坏死的低分子量抑制剂具有广泛的治疗意义。在这里，我们确定了泛Raf抑制剂TAK-632也是坏死病的抑制剂。通过靶向RIPK1和RIPK3，我们进一步产生了更具选择性，更强效的TAK-632类似物。实验方法通过MTT，丙啶染色或CellTiter-Glo发光测定法测量细胞活力。通过免疫印迹，免疫沉淀，和体外激酶测定。通过药物亲和力响应靶标稳定性测定法和生物素化TAK-632的下拉测定法鉴定TAK-632的下游靶标。还使用了TNF-α诱导的全身性炎症反应综合征（SIRS）的小鼠模型来研究TAK-632在体内预防坏死病相关炎症的作用。关键结果TAK-632可防止人和小鼠细胞
• 一种苯并噻唑类衍生物及其用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN109053630B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明公开了一种苯并噻唑类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，如通式I所示：各取代基定义见说明书。本发明的苯并噻唑类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物可以作为RIPK1和RIPK3激酶抑制剂，还可以作为程序性细胞坏死抑制剂，有效地抑制细胞坏死；可以用于制备程序性细胞坏死相关疾病的防治药物，或制备由RIPK1和RIPK3激酶紊乱、过度激活或过度相互作用引起的炎症性、感染性、缺血性或退行性相关疾病或组织损伤的药物。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：OKANIWA Masanori

  公开号：US20100216810A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一种融合杂环衍生物，具有强烈的Raf抑制活性。该化合物由以下式表示： 其中每个符号如本规范中所定义，或其盐。
• Benzothiazole compounds useful for Raf inhibition
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08143258B2

  公开（公告）日：2012-03-27

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供的是一种融合杂环衍生物，具有强大的Raf抑制活性。化合物的化学式如下： 其中每个符号的定义均如本说明书中所定义的，或其盐。