N-[5-(4-amino-2-cyanophenoxy)-2-fluorophenyl]-2,2,2-trifluoroacetamide | 1228590-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[5-(4-amino-2-cyanophenoxy)-2-fluorophenyl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• 英文别名: N-(5-(2-amino-4-cyanophenoxy)-2-fluorophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 1228590-88-2
• 化学式: C₁₅H₉F₄N₃O₂
• 分子量: 339.249
• InChiKey: FKNFZUFGHNFEHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-(4-amino-2-cyanophenoxy)-2-fluorophenyl]-2,2,2-trifluoroacetamide 在 sodium tetrahydroborate 、 溴 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-[6-(3-amino-4-fluorophenoxy)-7-cyano-1,3-benzothiazol-2-yl]cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632）类似物为新型通过靶向受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）的坏死病抑制剂：合成，结构活性关系和体内功效。

  摘要：

  坏死病是程序性细胞死亡的一种形式，它在各种疾病（包括炎性，传染性和退行性疾病）中起关键作用。我们之前确定了N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632） （6）通过靶向与受体相互作用的蛋白激酶1（RIPK1）和3（RIPK3）激酶来作为坏死性强效抑制剂。在本文中，我们进行了三轮TAK-632的结构优化和阐明的结构活性关系，以针对RIPK3产生更有效的抑制剂。具有氨基甲酸酯基团的类似物表现出很大的抗肿瘤活性，并且化合物42对RIPK3的选择性是RIPK1的> 60倍。它通过特异性抑制肾病细胞RIPK3的磷酸化来阻断坏死体的形成。在肿瘤坏死因子诱导的全身炎症反应综合征模型中，它以5 mg / kg的剂量显着保护小鼠免受体温过低和死亡的伤害，这比TAK-632更为有效。此外，它在大鼠中表现出良好的和类似药物的药代动力学特性，口服生物利用度为25

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00611
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-(2-cyano-4-nitrophenoxy)-2-fluorophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[5-(4-amino-2-cyanophenoxy)-2-fluorophenyl]-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632）类似物为新型通过靶向受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）的坏死病抑制剂：合成，结构活性关系和体内功效。

  摘要：

  坏死病是程序性细胞死亡的一种形式，它在各种疾病（包括炎性，传染性和退行性疾病）中起关键作用。我们之前确定了N-（7-氰基-6-（4-氟-3-（2-（3-（三氟甲基）苯基）乙酰胺基）苯氧基）苯并[d]噻唑-2-基）环丙烷甲酰胺（TAK-632） （6）通过靶向与受体相互作用的蛋白激酶1（RIPK1）和3（RIPK3）激酶来作为坏死性强效抑制剂。在本文中，我们进行了三轮TAK-632的结构优化和阐明的结构活性关系，以针对RIPK3产生更有效的抑制剂。具有氨基甲酸酯基团的类似物表现出很大的抗肿瘤活性，并且化合物42对RIPK3的选择性是RIPK1的> 60倍。它通过特异性抑制肾病细胞RIPK3的磷酸化来阻断坏死体的形成。在肿瘤坏死因子诱导的全身炎症反应综合征模型中，它以5 mg / kg的剂量显着保护小鼠免受体温过低和死亡的伤害，这比TAK-632更为有效。此外，它在大鼠中表现出良好的和类似药物的药代动力学特性，口服生物利用度为25

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00611

文献信息

• [EN] BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOTHIAZOLE CONVENANT COMME AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010064722A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一个显示强烈Raf抑制活性的融合杂环衍生物。一个由式(I)表示的化合物，其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。
• 一种苯并噻唑类衍生物及其用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN109053630B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明公开了一种苯并噻唑类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，如通式I所示：各取代基定义见说明书。本发明的苯并噻唑类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物可以作为RIPK1和RIPK3激酶抑制剂，还可以作为程序性细胞坏死抑制剂，有效地抑制细胞坏死；可以用于制备程序性细胞坏死相关疾病的防治药物，或制备由RIPK1和RIPK3激酶紊乱、过度激活或过度相互作用引起的炎症性、感染性、缺血性或退行性相关疾病或组织损伤的药物。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：OKANIWA Masanori

  公开号：US20100216810A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一种融合杂环衍生物，具有强烈的Raf抑制活性。该化合物由以下式表示： 其中每个符号如本规范中所定义，或其盐。
• Benzothiazole compounds useful for Raf inhibition
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08143258B2

  公开（公告）日：2012-03-27

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供的是一种融合杂环衍生物，具有强大的Raf抑制活性。化合物的化学式如下： 其中每个符号的定义均如本说明书中所定义的，或其盐。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Okaniwa Masanori

  公开号：US08497274B2

  公开（公告）日：2013-07-30

  Provided is a fused heterocycle derivative showing a strong Raf inhibitory activity. A compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  提供了一种融合杂环衍生物，具有强烈的Raf抑制活性。化合物的化学式表示为其中每个符号如本规范中所定义的，或其盐。