二聚氰胺 | 461-58-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 腈类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 二聚氰胺
• 中文别名: 氰胍；双氰胺；二聚氨基氰；氰基胍；二氰二胺；DCD
• 英文名称: N-Cyanoguanidine
• 英文别名: dicyandiamide；cyanoguanidine；1-cyanoguanidine；2-cyanoguanidine；DCD；dicyanodiamide；DCDA
• CAS: 461-58-5
• 化学式: C₂H₄N₄
• mdl: MFCD00008066
• 分子量: 84.0806
• InChiKey: QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-211 °C (lit.)
• 沸点：
  144.35°C (rough estimate)
• 密度：
  1.40
• 溶解度：
  H2O：0.1 g/mL，澄清
• LogP：
  -1 at 20℃
• 物理描述：
  DryPowder; Liquid; OtherSolid; PelletsLargeCrystals
• 颜色/状态：
  MONOCLINIC PRISMATIC CRYSTALS FROM WATER OR ALCOHOL
• 气味：
  Odorless
• 稳定性/保质期：
  1. 按照规定的方法使用和贮存双氯胺，以避免其分解，并确保它不与氧化物接触。在无水乙醇中，它的溶解度为1.26%（温度为13℃），而在水中则为2.26%。双氯胺易溶于热水，在80℃以上的溶液中会慢慢分解生成氨气。 当将双氯胺加热到熔点并熔融后，它会迅速发热，并形成三聚氰胺等物质。干燥时，双氯胺非常稳定，不易燃烧，低毒。然而，在使用过程中应注意防止其对皮肤造成刺激或皮疹的产生。
• 燃烧热：
  -1382 kJ/mol at 25 °C
• 解离常数：
  Ka= 6X10-15

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 副作用

高铁血红蛋白血症 - 血液中高铁血红蛋白含量增加；该化合物被归类为继发性毒性效应。

Methemoglobinemia - The presence of increased methemoglobin in the blood; the compound is classified as secondary toxic effect

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 人类毒性摘录

英国工业生物研究协会；二氰二酰胺（1988年）毒性概况。二氰二酰胺在志愿者皮肤上应用时没有引起...过敏。

British Industrial Biological Research Association; Toxicity Profile of Dicyandiamide (1988). Dicyandiamide did not ... induce sensitization when applied to skin of volunteers. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

在一家生产阻燃剂的工厂工作了4年之后，一名29岁的男子双手出现了湿疹反应。在患者仅在其工作场所接触的不同物质进行的斑贴测试中，对阻燃剂和双氰胺呈阳性反应，即使在高度稀释的情况下也是如此。在更换职位后，病变完全愈合。...

After 4 yr employment in a factory manufacturing flame retardants, a 29 yr old man developed eczematous reactions on both hands. Patch tests performed with different agents handled by the patient solely at his place of work were positive for the flame retardant and dicyanodiamide, even in high dilutions. Upon changing /positions/, the lesions healed completely. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

二氰二胺对大豆幼苗的相对毒性。毒性表现为老叶的叶绿素缺失和叶缘的坏死斑点。对根生长的限制以及抑制鲜重和干重增长是二氰二胺毒性的最典型特征。

RELATIVE TOXICITY OF DICYANDIAMIDE TO SOYBEAN SEEDLINGS. TOXICITY APPEARED AS CHLOROSIS OF OLDER LEAVES & NECROTIC PATCHES ON LEAF MARGINS. RESTRICTION IN ROOT GROWTH & SUPPRESSION OF FRESH & DRY WT WAS MOST CHARACTERISTIC OF DICYANDIAMIDE TOXICITIES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29262000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  ME9950000
• 包装等级：
  Z01
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  1. 本品应在2-8℃下密封保存，并放置于通风、干燥的地方，避免与氧化物接触。应储存在阴凉、干燥和通风的环境中，切勿与氧化剂共同储存。在运输和装卸过程中应注意防潮，轻拿轻放。 2. 本品采用编织袋内衬塑料袋或五层牛皮纸制成的纸袋进行包装。确保袋口严密封装，不得泄漏，每袋净重为25±0.2公斤，每批产品平均每袋净重达到25公斤。应储存在阴凉、干燥和通风的地方，并且要避免与氧化剂共同储存。在运输和装卸过程中应注意防潮并轻拿轻放。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	氰基胍；双氰胺
化学品英文名称：	Cyanoguanidine；Dicyanodiamide
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	461-58-5
分子式：	C 2 H 4 N 4
分子量：	84.08

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：氰基胍；双氰胺

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	本品可能具刺激作用。吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体可能有害。但急性中毒的危险性极小。
环境危害：
燃爆危险：

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者用水漱口，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇硝酸铵、氯酸钾及其盐类能发生强烈的反应，引起爆炸。受高热分解，产生氰化物和氮氧化物剧毒烟气。
有害燃烧产物：
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	无资料
自燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，切断火源。应急处理人员戴好防毒面具，穿一般消防防护服。用大量水冲洗，经稀释的洗液放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：
储存注意事项：

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	可能接触毒物时，应该佩戴防毒面具。紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：	戴安全防护眼镜。
身体防护：	穿工作服。
手防护：	戴防化学品手套。
其他防护：	工作后，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色、无臭晶体。
pH：
熔点(℃)：	209
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：	1．40(14℃)
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	无资料
引燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 2 H 4 N 4
分子量：	84.08
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	溶于水，溶于乙醇，微溶于乙醚。
主要用途：	用作肥料、硝酸纤维素稳定剂、橡胶硫化促进剂，也用于制造塑料、人造树脂、人造漆、氰化合物、肼盐，还是制造黑色素、磺胺制剂、炸药等的原料。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强酸、强碱。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	氧化氮、氰化氢。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	属低毒类 LD50：>4000mg／kg(小鼠经口)，>3000mg/kg(兔经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。防止阳光直射。保持容器密封。应与氧化剂、酸类、碱类分开存放。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	4
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

氰胺二聚体：双氰胺 一、概述

双氰胺，缩写DICY或DCD，是氰胺的二聚体，也是胍的氰基衍生物。它为白色结晶粉末状物质，可溶于水、醇、乙二醇和二甲基甲酰胺，几乎不溶于醚和苯。双氰胺不可燃，在干燥条件下稳定。

双氰胺固化剂

双氰胺属于最早使用的一类加热固化类潜伏性固化剂。在室温下为固体，不溶于环氧树脂，以微粒子状分散到环氧树脂中，然后通过加热引发反应。一旦加热至熔点附近时，开始溶解并迅速发生固化。

二、理化性质

• 水溶液：双氰胺的水溶液在80℃以上会慢慢分解产生氨。
• 结晶性：将双氰胺结晶加热到熔点时，熔融后立即剧烈发热，生成三聚氰胺和密胺等。

三、用途

1. 胍盐与三聚氰二胺类的原料：通过与酸反应制造各种胍盐。双氰胺与苯基腈反应所得的苯代三聚氰二胺可用于涂料、层压板及成型粉中。
2. 染料固色剂：双氰胺和甲醛反应生成的树脂可用作染料固色剂。
3. 化肥：双氰胺复合肥可控制硝化菌活动，调节氮肥在土壤中的转化速度，减少氮损失，提高肥料使用效率。
4. 精细化工中间体：
   • 在医药上用于制取硝酸胍、磺胺类药物等；
   • 用于制取硫脲、硝酸纤维素稳定剂、橡胶硫化促进剂、钢铁表面硬化剂、人造革填料及粘合剂等。由双氰胺与甲酸反应可得5-氮杂胞嘧啶。

四、危害

加热双氰胺时，会产生含有氨的有毒气体；与强氧化剂如硝酸铵发生剧烈反应，可能引发火灾或爆炸；遇酸类会生成含氰化氢的有毒气体。

五、制备方法

工业生产双氰胺通常通过石灰氮水解、脱钙反应和过滤获得单氰胺液体。随后进行单氰胺聚合、过滤、冷却结晶、分离及干燥，最终制成双氰胺产品。

• 化学方程式：
  • (2\text{CaCN}_2 + 2\text{H}_2\text{O} \rightarrow \text{Ca(HCN}_2)_2 + \text{Ca(OH)}_2)
  • (\text{Ca(HCN}_2)_2 + \text{CO}_2 + \text{H}_2\text{O} \rightarrow 2\text{NH}_2\text{CN} + \text{CaCO}_3)
  • (2\text{NH}_2\text{CN} \rightarrow (\text{NH}_2\text{CN})_2)

生成双氰胺的最佳速度与pH值相关：50℃时pH为9.7；80℃时pH为9.1；100℃时pH为8.8。工业品中，双氰胺含量约为99%，每吨产品消耗石灰氮（含氮21%以上）约4239kg。

六、生产方法

• 石灰氮法：将石灰氮与水进行水解反应；滤除氢氧化钙后通入二氧化碳进行脱钙；在碱性条件下聚合，过滤结晶后干燥制得双氰胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二聚氰胺 在 水 、 氯化铵 作用下， 生成 氰胺
  参考文献：
  名称：

  Rathke, B., Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 1885, vol. 18, p. 3102 - 3115

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯 以 乙醇 为溶剂， 生成 二聚氰胺
  参考文献：
  名称：

  CRF receptor antagonists and methods relating thereto

  摘要：

  本发明揭示了具有治疗多种疾病作用的CRF受体拮抗剂，包括用于治疗表现为CRF高分泌的温血动物（如中风）的疾病。本发明的CRF受体拮抗剂具有以下结构：包括立体异构体、前药和其药用可接受盐，其中m、R、R1、R2、A、X、Y和Z的定义如本文所述。还披露了含有CRF受体拮抗剂与药用可接受载体组合的组合物，以及其使用方法。

  公开号：

  US20020032196A1
• 作为试剂：
  描述：

  [双(甲硫基)亚甲基]丙烷二腈 、 异丙醇胺 在 sodium ethanolate 、 二聚氰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 以84%的产率得到(5-methyl-1,3-oxazolidin-2-ylidene)malononitrile
  参考文献：
  名称：

  双（甲硫基）亚甲基丙二腈作为合成子在合成新的多官能化氰基氨基嘧啶中的应用

  摘要：

  摘要通过双（甲硫基）亚甲基丙二腈，伯胺和二胺的一锅三组分反应制得了一系列新的4-（烷基/芳基氨基）-6-氨基-5-氰基-2-氰基氨基-1 H-嘧啶。使用乙醇钠作为碱性催化剂的氰基胍。在乙醇钠存在下，通过（烷基/芳基氨基）（甲硫基）亚甲基丙二腈与氰基胍反应，通过经典路线制备相同的新产物。在没有胺的情况下，双（甲硫基）亚甲基丙二腈在乙醇钠存在下直接与氰基胍反应，得到4-乙氧基-2-氰基氨基-1 H-嘧啶。另一方面，双（甲硫基）亚甲基丙二腈与氰基胍和双亲核β-羟胺和/或邻位多组分反应-苯二胺给出了4-甲基-和/或5-甲基-1,3-恶唑烷-2-亚甲基丙二腈和1,3-二氢-2 H-苯并咪唑-2-亚甲基丙二腈，它们是与氰基胍反应生成的惰性化合物预期的4-（烷基/芳基氨基）-2-氰基氨基-1 H-嘧啶。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-017-2037-2

文献信息

• [EN] TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TGR5 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010093845A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention comprises TGR5 agonists of structural formula I, wherein X, R1, R2, and R5 are defined herein, as well as N-oxides of them and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further comprises composition comprising the compounds, N-oxides, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also comprises use of the compounds and compositions for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated.

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此处定义，以及它们的N-氧化物和其药学上可接受的盐。该发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或其药学上可接受的盐的组合物。该发明还包括利用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病。该发明还包括利用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。
• 预防和治疗慢性疼痛药物的胍类化合物
  申请人：绍兴从零医药科技有限公司

  公开号：CN111548313A

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明涉及通式(Ⅰ)所示的涉及作为防治慢性疼痛疾病的胍类化合物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物、氘代物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、Ar1、Ar2、p和q的定义同说明书中所述定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法，含有所述化合物的药物组合物和药物制剂，以及所述化合物在用于预防或治疗哺乳动物治疗带状疱疹疼，三叉神经疼，偏头痛等神经病理性疼痛，胰腺炎，关节炎疼等在内的急慢性炎性疼痛等疼痛症状和疼痛引起的及其他因素引起的睡眠失调等疾病的药物中的应用。
• Water-soluble DNA minor groove binders as potential chemotherapeutic agents: synthesis, characterization, DNA binding and cleavage, antioxidation, cytotoxicity and HSA interactions
  作者：Xia-Bing Fu、Dan-Dan Liu、Yuan Lin、Wei Hu、Zong-Wan Mao、Xue-Yi Le

  DOI：10.1039/c3dt53577k

  日期：——

  Two new water-soluble copper(II)-dipeptide complexes: [Cu(glygly)(PyTA)]ClO4·1.5H2O (1) and [Cu(glygly)(PzTA)]ClO4·1.5H2O (2) (glygly = glycylglycine anion, PyTA = 2,4-diamino-6-(2′-pyridyl)-1,3,5-triazine and PzTA = 2,4-diamino-6-(2′-pyrazino)-1,3,5-triazine), utilizing two interrelated DNA base-like ligands (PyTA and PzTA), have been synthesized and characterized. The structure elucidation for 1 performed by single crystal X-ray diffraction showed a one dimensional chain conformation in which the central copper ions arrange in a five-coordinate distorted square-pyramidal geometry. Spectroscopic titration, viscosity and electrophoresis measurements revealed that the complexes bound to DNA via an outside groove binding mode, and cleaved pBR322 DNA efficiently in the presence of ascorbate, probably via an oxidative mechanism with the involvement of ˙OH and ˙O2−. Notably, the complexes exhibited considerable in vitro cytotoxicity against four human carcinoma cell lines (HepG2, HeLa, A549 and U87) with IC50 values ranging from 41.68 to 159.17 μM, in addition to their excellent SOD mimics (IC50 ∼ 0.091 and 0.114 μM). Besides, multispectroscopic evidence suggested their HSA-binding at the cavity containing Trp-214 in subdomain IIA with moderate affinity, mainly via hydrophobic interaction. Further, the molecular docking technique utilized for ascertaining the mechanism and mode of action towards DNA and HSA theoretically verified the experimental results.

  两种新的水溶性铜(II)二肽配合物：[Cu(甘甘)(PyTA)]ClO4·1.5H2O (1) 和 [Cu(甘甘)(PzTA)]ClO4·1.5H2O (2) (甘甘 = 甘氨酰甘氨酸阴离子，PyTA = 2,4-二氨基-6-(2'-吡啶基)-1,3,5-三嗪，PzTA = 2,4-二氨基-6-(2'-吡嗪基)-1,3,5-三嗪)，利用两种相关的类DNA碱基配体(PyTA和PzTA)，已合成并表征。通过单晶X射线衍射对1的结构解析显示为一维链状构型，其中央铜离子排列在五配位扭曲的四角锥几何结构中。光谱滴定、粘度和电泳测量揭示了配合物通过外部沟槽结合模式与DNA结合，并在抗坏血酸盐存在下高效切割pBR322 DNA，可能通过涉及˙OH和˙O2-的氧化机制。值得注意的是，配合物对四种人癌细胞系(HepG2、HeLa、A549和U87)显示出相当大的体外细胞毒性，IC50值范围从41.68到159.17 μM，此外它们还具有优秀的SOD模拟(IC50 ∼ 0.091和0.114 μM)。此外，多光谱证据表明它们在含有Trp-214的亚域IIA腔中与HSA结合，主要通过疏水相互作用，具有适度亲和力。进一步，利用分子对接技术理论上验证了实验结果，确定了其对DNA和HSA的作用机制和模式。
• Syntheses and properties of cyanamide and cyanoguanidine complexes of platinum(II). X-Ray structure of trans-[Pt(CF3)(NCNEt2)(PPh3)2][BF4]
  作者：M.Fátima C. Guedes da Silva、Elsa M.P.R.P. Branco、Yu Wang、João J.R. Fraústo da Silva、Armando J.L. Pombeiro、Roberta Bertani、Rino A. Michelin、Mirto Mozzon、Franco Benetollo、Gabriella Bombieri

  DOI：10.1016/0022-328x(95)05203-2

  日期：1995.3

  Complexes , or ; or NCNC(NH2)2], which appear to be the first cyanamide or cyanoguanidine complexes of platinum to be reported, have been prepared by treatment of trans-[PtBr(CF3)(PPh3)2] (in CH2Cl2/acetone and in the presence of Ag[BF4]) or of cis-[PtCl2(PPh3)2] (in THF and in the presence of Na[BPh4]), respectively, with the appropriate substrate. In KBr pellets or in solution 1 (L = NCNMe2 or NCNEt2)

  配合物，或；或NCNC（NH 2）2 ]，似乎是所报道的铂的第一个氰胺或氰基胍络合物，是通过在CH 2 Cl中处理反式-[PtBr（CF 3）（PPh 3）2 ]制备的。2 /丙酮，并在Ag [BF 4 ]）或顺式-[PtCl 2（PPh 3）2 ]存在下（在THF中和在Na [BPh 4 ]存在下），并使用适当的底物。在KBr颗粒或溶液1中（L = NCNMe 2或NCNEt 2）已经准备好用溴化物替换有机氰胺（在CF 3的反式作用下），以再生反式-（PtBr（CF 3）（PPh 3）2 ]。X射线结构为1（X = CF 3，A = BF 4，L = NCNEt 2）也有报道，并且显示了金属的两个顶端分子内接触与膦的两个邻氢原子，而二乙基氰胺的胺N原子在分子中是三角平面的。带有离域π系统的线性NCN框架。
• 一种制备作为二肽基肽酶-4抑制剂的化合物 的中间体
  申请人：浙江永太科技股份有限公司

  公开号：CN105367572B

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明涉及一种制备作为二肽基肽酶‑4抑制剂的化合物的中间体化合物，所述双胍衍生物可用于治疗可因抑制DPP‑IV活性而受益的所有症状或病症，例如I型和II型糖尿病、糖尿病并发症及其它相关疾病。

表征谱图