4-吗啉基苯基胍 | 247234-41-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 胍盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 4-吗啉基苯基胍
• 中文别名: 1-(4-吗啉苯基)胍
• 英文名称: 1-(4-morpholinophenyl)guanidine
• 英文别名: 2-(4-morpholin-4-ylphenyl)guanidine
• CAS: 247234-41-9
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O
• 分子量: 220.274
• InChiKey: ZVZJREQBRCRGLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  ca 220℃
• 沸点：
  396.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-吗啉基苯基胍 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 莫洛替尼
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的芳族羧酸与官能化脂肪腈的脱羧加成/环化反应序列合成咪唑和恶唑

  摘要：

  我们在此报告了一种以单步方式组装多取代咪唑和恶唑的有效方法。这些转化基于容易获得的芳香族羧酸和脂肪族腈的脱羧加成和环化，并表现出良好的官能团兼容性和高步骤经济性。该反应是可扩展的，制备的产品可以转化为实用的骨架。重要的是，莫罗替尼的后期衍生化突出了这种方法的潜在效用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01762
• 作为产物：
  描述：

  对硝基氯苯 在 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 4-吗啉基苯基胍
  参考文献：
  名称：

  一种Momelotinib的制备方法

  摘要：

  本发明涉及有机合成和原料药的制备领域，具体涉及一种Momelotinib的制备方法，包括如下步骤：(1)由4‑硝基氯苯与吗啉制备得到4‑(4‑硝基苯基)吗啉，而后经还原制备得到4‑吗啉基苯胺；(2)由4‑吗啉基苯胺与单氰胺反应制备得到1‑(4‑吗啉基苯基)胍；(3)由4‑乙酰基苯甲酸与氨基乙腈盐酸盐反应制备得到4‑乙酰基‑N‑(氰基甲基)苯甲酰胺；(4)由4‑乙酰基‑N‑(氰基甲基)苯甲酰胺与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应制备得到N‑(氰基甲基)‑4‑(3‑(二甲氨基)丙烯酰)苯甲酰胺；(5)由N‑(氰基甲基)‑4‑(3‑(二甲氨基)丙烯酰)苯甲酰胺和1‑(4‑吗啉基苯基)胍反应制备得到Momelotinib。该方法具有原料易得、工艺简洁、操作方便、收率高、成本低等特点。

  公开号：

  CN108707119A

文献信息

• [EN] IMIDAZO-THIAZOLE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDO-THIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2009070516A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  Compounds of formula I that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed. Formula I and therapeutically acceptable salts, prodrugs and salts of prodrugs thereof, wherein X is CH or N; A1 is R1, OR1. NHR1, N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NHC(O)OR1, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, C=NOR1, or C(NH2)NOC(O)R1;

  公开了抑制蛋白激酶的化合物I的公式，包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法。公式I及其治疗上可接受的盐，前药和前药的盐，其中X为CH或N；A1为R1，OR1，NHR1，N(R1)2，NHC(O)R1，NHC(O)NHR1，NHC(O)N(R1)2，NHC(O)OR1，C(O)NHR1，C(O)N(R1)2，C=NOR1或C(NH2)NOC(O)R1。
• Design, Synthesis, and Evaluation of 2-Methyl- and 2-Amino-<i>N</i>-aryl-4,5-dihydrothiazolo[4,5-<i>h</i>]quinazolin-8-amines as Ring-Constrained 2-Anilino-4-(thiazol-5-yl)pyrimidine Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors
  作者：Neil A. McIntyre、Campbell McInnes、Gary Griffiths、Anna L. Barnett、George Kontopidis、Alexandra M. Z. Slawin、Wayne Jackson、Mark Thomas、Daniella I. Zheleva、Shudong Wang、David G. Blake、Nicholas J. Westwood、Peter M. Fischer

  DOI：10.1021/jm901660c

  日期：2010.3.11

  Following the recent discovery and development of 2-anilino-4-(thiazol-5-yl)pyrimidine cyclin dependent kinase (CDK) inhibitors, a program was initiated to evaluate related ring-constrained analogues, specifically, 2-methyl- and 2-amino-N-aryl-4,5-dihydrothiazolo[4,5-h]quinazolin-8-amines for inhibition of CDKs. Here we report the rational design, synthesis, structure−activity relationships (SARs), and cellular

  在最近发现并开发了2-苯胺基-4-（噻唑-5-基）嘧啶细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂后，启动了一个程序来评估相关的环受限类似物，特别是2-甲基和2-氨基-N-芳基-4，5-二氢噻唑并[4，5- h ]喹唑啉-8-胺用于抑制CDKs。在这里我们报告了这些第二代CDK抑制剂的合理设计，合成，结构活性关系（SAR）和细胞作用模式。该化学系列中的许多类似物均以极低的纳摩尔K i值抑制CDK 。这项研究中报道的最有效的化合物以IC 50抑制CDK2为0.7 nM（[ATP] = 100μM）。此外，化学代表物2-甲基-N-（3-（硝基）苯基）-4,5-二氢噻唑并[4,5 - h ]喹唑啉-8-胺（11g）的X射线晶体结构报道了与细胞周期蛋白A-CDK2复合的一系列系列，证实了CDK2 ATP结合口袋中的设计原理和预期的结合方式。
• A Novel and Efficient Synthesis of Momelotinib
  作者：Tong Sun、Jiaojiao Xu、Min Ji、Peng Wang

  DOI：10.3184/174751916x14682453281177

  日期：2016.8

  An improved route for the synthesis of momelotinib has been developed. A nucleophilic addition reaction between the starting material, 4-morpholinoaniline, and cyanamide gave the 1-(4-morpholinophenyl)guanidine. Simultaneously, methyl 4-acetylbenzoate was converted into methyl (E)-4-[3-(dimethylamino)acryloyl]benzoate in the presence of N,N-dimethylformamide dimethylacetal. The enaminone intermediate

  已开发出合成莫罗替尼的改进路线。原料、4-吗啉代苯胺和氰胺之间的亲核加成反应得到 1-(4-吗啉代苯基)胍。同时，在 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的存在下，4-乙酰苯甲酸甲酯转化为 (E)-4-[3-(二甲氨基)丙烯酰基]苯甲酸甲酯。然后将烯胺酮中间体在升高的温度下在醇碱中与 1-(吗啉代苯基)胍缩合以形成所需的嘧啶，将其水解为相应的酸。该工艺操作简单，无需贵金属催化剂，适合工业化生产。最后，通过酰胺化反应获得了所需的化合物莫罗替尼。
• Solid‐Phase Synthesis of<i>N</i>‐Aryl‐<i>N</i>′‐Carboalkoxy Guanidines by the Mitsunobu Reaction of Fmoc‐Guanidines
  作者：Dale E. Robinson、Punit P. Seth、Elizabeth A. Jefferson

  DOI：10.1081/scc-200026206

  日期：2004.1

  Abstract A new method for the solid‐phase synthesis of N‐aryl‐N′‐carboalkoxy guanidines is described. Aromatic amines were reacted with Fmoc‐isothiocyanate to provide Fmoc‐thioureas, which were coupled with Rink amide resin to provide the corresponding resin‐bound Fmoc‐guanidines. Subsequent Mitsunobu alkylation with a variety of alcohols delivered N‐aryl‐N′ carboalkoxy guanidines in good to high purity

  摘要 描述了一种固相合成 N-芳基-N'-碳烷氧基胍的新方法。芳香胺与 Fmoc-异硫氰酸酯反应得到 Fmoc-硫脲，然后与 Rink 酰胺树脂偶联得到相应的树脂结合的 Fmoc-胍。随后用各种醇进行的 Mitsunobu 烷基化在树脂裂解后提供了良好至高纯度的 N-芳基-N' 碳烷氧基胍。
• New and Practical Synthesis of Momelotinib
  作者：Chunping Zhu、Xue Xue、Guanyu Han、Yongjun Mao、Jingli Xu

  DOI：10.1002/jhet.2899

  日期：2017.9

  New and practical synthetic route of momelotinib, a JAK inhibitor, is described on a decagram scale. A convergent synthetic process is adopted to prepare the methyl 4‐(2‐((4‐morpholinophenyl)amino)pyrimidin‐4‐yl) benzoate intermediate, by cyclization of 1‐(4‐morpholinophenyl)guanidine and methyl 4‐(3‐(dimethylamino)acryloyl)benzoate in high yield and mild conditions. Momelotinib is obtained in 43.2%

  JAK抑制剂莫米罗替尼的新型实用合成路线以十克级规模描述。通过收敛合成工艺，通过环化1-（4-吗啉代苯基）胍和甲基4-（3--），制备4-（2-（（4-吗啉代苯基）氨基）嘧啶-4-基）苯甲酸甲酯中间体。 （二甲基氨基）丙烯酰基）苯甲酸酯在高产率和温和条件下。在五个步骤中获得莫洛替尼的产率为43.2％，纯度为99.1％（HPLC）。