(E)-1-(3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-1-(3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-hydroxypiplartine；1-(3-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one；1-[(E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]-2,3-dihydropyridin-6-one
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₅
• 分子量: 303.315
• InChiKey: JJKQRSNEGCOSOC-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (e)-1-(3-(3,5-Dimethoxy-4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1h)-one l-ta
  参考文献：
  名称：

  Compounds and Compositions For Treating Cancer

  摘要：

  本发明涉及用于治疗和预防癌症的化合物和组合物。该发明还涵盖了通过有选择性地调节疾病细胞与正常细胞中反应性氧化物水平来治疗的所有疾病。还公开了制备和管理这种组合物的方法。

  公开号：

  US20110053938A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(methoxymethyl)piperidin-2-one 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 (E)-1-(3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)acryloyl)-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Activity-based protein profiling reveals GSTO1 as the covalent target of piperlongumine and a promising target for combination therapy for cancer

  摘要：

  通过ABPP，已确定piperlongumine通过共价结合和抑制GSTO1诱导癌细胞死亡，并与其他抗癌药物具有广谱协同作用。

  DOI：

  10.1039/c9cc00917e

文献信息

• Compounds, Compositions, and Methods for Cancer Therapy
  申请人：The Broad Institute, Inc.

  公开号：US20140024639A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Compounds including various oligomers of piperlongumine and/or piperlongumine analogues as well as certain piperlongumine analogues that exhibit improved toxicity to cancer cells are disclosed. Also provided are compositions that comprise the compounds, methods of making compositions comprising the compounds, methods of making the compounds, and the use of compounds in methods for treating cancer.

  本文披露了包括各种辣椒酸丁酯的寡聚体和/或辣椒酸丁酯类似物以及表现出对癌细胞有改进毒性的某些辣椒酸丁酯类似物的化合物。还提供了包括这些化合物的组合物、制备包括这些化合物的组合物的方法、制备这些化合物的方法，以及在治疗癌症方法中使用这些化合物的用途。
• Mild, Metal-Free and Protection-Free Transamidation of N-Acyl-2-piperidones to Amino Acids, Amino Alcohols and Aliphatic Amines and Esterification of N-Acyl-2-piperidones
  作者：Muthuraman Subramani、Saravana Kumar Rajendran

  DOI：10.1002/ejoc.201900517

  日期：2019.6.16

  selective mild and metal‐free protocol for transamidation of N‐acyl piperidones to unprotected amino acids, amino alcohols and other aliphatic amines at short reaction times (30–45 min), with no additional base and at neat condition. Esterification of N‐acyl piperidones with aliphatic alcohols at 85 °C. Amide bond twist, τ = –20.39° and pyramidalization, χN = –11.73°.

  一种高选择性，温和且无金属的方案，可在短反应时间（30–45分钟）内将N-酰基哌啶酮转氨成未保护的氨基酸，氨基醇和其他脂肪族胺，且无其他碱且在纯净条件下进行。N酰基哌啶酮在85°C下用脂肪族醇酯化。酰胺键捻，τ= -20.39°和pyramidalization，χ Ñ = -11.73°。
• Near-Infrared Fluorescent Micelles from Poly(norbornene) Brush Triblock Copolymers for Nanotheranostics
  作者：Carolyne B. Braga、Ronaldo A. Pilli、Catia Ornelas、Marcus Weck

  DOI：10.1021/acs.biomac.1c01196

  日期：2021.12.13

  This contribution describes the design and synthesis of multifunctional micelles based on amphiphilic brush block copolymers (BBCPs) for imaging and selective drug delivery of natural anticancer compounds. Well-defined BBCPs were synthesized via one-pot multi-step sequential grafting-through ring-opening metathesis polymerization (ROMP) of norbornene-based macroinitiators. The norbornenes employed

  该贡献描述了基于两亲刷状嵌段共聚物 (BBCP) 的多功能胶束的设计和合成，用于天然抗癌化合物的成像和选择性药物递送。通过降冰片烯基大分子引发剂的一锅多步顺序接枝-通过开环复分解聚合 (ROMP) 合成定义明确的 BBCP。使用的降冰片烯包含聚（乙二醇）甲基醚链、烷基溴链和/或近红外（NIR）荧光花青染料。嵌段共聚后，使用溴化物-叠氮化物取代的聚合后转化，然后是应变促进的叠氮化物-炔烃环加成 (SPAAC)，使 BBCPs 与 piplartine (PPT) 部分功能化，这是一种具有充分证明的细胞毒性的天然产物对抗癌细胞系，通过药物和聚合物侧链之间的酯接头。动态光散射分析和透射电子显微镜证实，两亲性 BBCP 在水介质中自组装成具有中性表面电荷的纳米级球形胶束。在自组装过程中，紫杉醇（PTX）可以有效地包封在疏水核中，形成具有高负载能力和包封效率的稳定的载有PTX的胶束。含有近红外荧光染
• Piperlongumine conjugates induce targeted protein degradation
  作者：Jing Pei、Yufeng Xiao、Xingui Liu、Wanyi Hu、Amin Sobh、Yaxia Yuan、Shuo Zhou、Nan Hua、Samuel G. Mackintosh、Xuan Zhang、Kari B. Basso、Manasi Kamat、Qingping Yang、Jonathan D. Licht、Guangrong Zheng、Daohong Zhou、Dongwen Lv

  DOI：10.1016/j.chembiol.2023.01.004

  日期：2023.2

  Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) are bifunctional molecules that degrade target proteins through recruiting E3 ligases. However, their application is limited in part because few E3 ligases can be recruited by known E3 ligase ligands. In this study, we identified piperlongumine (PL), a natural product, as a covalent E3 ligase recruiter, which induces CDK9 degradation when it is conjugated with

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是双功能分子，可通过招募 E3 连接酶来降解靶蛋白。然而，它们的应用部分受到限制，因为很少有 E3 连接酶可以被已知的 E3 连接酶配体招募。在这项研究中，我们确定了 Piperlongumine (PL)（一种天然产物）作为共价 E3 连接酶招募剂，当它与 CDK9 抑制剂 SNS-032 缀合时，会诱导 CDK9 降解。先导缀合物955可以以泛素蛋白酶体依赖性方式有效降解 CDK9，并且在体外针对各种肿瘤细胞的作用比 SNS-032 更有效。从机制上讲，我们通过基于 TurboID 的蛋白质组学研究确定 KEAP1 是955招募的用于降解 CDK9 的 E3 连接酶，并通过 KEAP1 敲除和 nanoBRET 三元复合物形成测定进一步证实。此外，PL-色瑞替尼缀合物可以降解 EML4-ALK 融合癌蛋白，这表明 PL 作为共价 E3 连接酶配体在靶向蛋白质降解中可能具有更广泛的应用。
• [EN] DISCOVERY OF PIPERLONGUMINE AS A NOVEL E3 LIGASE LIGAND<br/>[FR] DÉCOUVERTE DE PIPERLONGUMINE EN TANT QUE NOUVEAU LIGAND DE LIGASE E3
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2023114455A1

  公开（公告）日：2023-06-22

  Provided herein are compounds (e.g., compounds of Formula (I)), their mechanism of action, and methods of treating diseases and disorders (e.g., cancer) using the compounds provided herein (e.g., compounds of Formula (I)). Also disclosed herein are methods of inhibiting and degrading kinases (e.g., CDK9, CDK10, or anaplastic lymphoma kinase).

  本文提供了化合物（如式（I）化合物）、其作用机理以及使用本文提供的化合物（如式（I）化合物）治疗疾病和失调（如癌症）的方法。本文还公开了抑制和降解激酶（如CDK9、CDK10或无性淋巴瘤激酶）的方法。