2-溴-1-(3,3-二硝基吖丁啶-1-基)乙酮 | 925206-65-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-溴-1-(3,3-二硝基吖丁啶-1-基)乙酮
• 中文别名: 2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙烷-1-酮；2-溴-1-(3,3-二硝基-1-氮杂环丁基)乙酮；2-溴-1-(3,3-二硝基氮杂环丁烷-1-基)乙酮
• 英文名称: RRX-001
• 英文别名: 2-bromo-1-(3,3-dinitroazetidin-1-yl)ethanone；ABDNAZ；[14C]-Rrx-001
• CAS: 925206-65-1
• 化学式: C₅H₆BrN₃O₅
• mdl: MFCD25976849
• 分子量: 268.024
• InChiKey: JODKFOVZURLVTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.98±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：2mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H341
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

RRx-001是一种新型表观遗传调节剂，具有潜在的放射增敏作用。在人类肿瘤细胞中，它能抑制葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD），与血红蛋白结合并在低氧情况下驱动RBC介导的氧化还原反应。此外，RRx-001能够触发凋亡，并表现出抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
G6PD ()
Nrf2-ARE

体外研究

**RRx-001通过干扰葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）发挥其抗增殖作用，而G6PD是磷酸戊糖途径的关键酶。在三种不同的癌细胞系中（Hep G2、CACO-2和HT-29），RRx-001影响葡萄糖和G6PD酶活性。**它抑制了G6PD活性，并以浓度依赖性方式增加了葡萄糖消耗，通过产生ROS/RNS诱导p53和PARP-1的表达。

RRx-001还通过调控生物能学、大分子生物合成和细胞胞质氧化还原内稳态这三种关键代谢需求来发挥其抗癌作用。此外，它能在肿瘤细胞中促进Nrf2的核转运以及其下游HO-1和NQO1的表达。

除了表观遗传改变，RRx-001通过多效机制如氧化还原信号、多种不同信号通路（包括Nrf2、p53、PARP剪切、HIF1α、G6PD活性）的失调来发挥作用。在细胞发生DNA双链断裂时，它能诱导p53和p21的活性，并下调癌细胞的能量和新陈代谢。

体内研究

**RRx-001在富含周皮细胞和α-SMA血管的肿瘤中表现出短期血流量再分配的作用。**该化合物具有良好的耐受性且无剂量受限的毒副作用，在小鼠实验中，它不仅促进了Nrf2的核转运，还上调了SCC VII肿瘤中的内源性Nrf2表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-(3,3-二硝基吖丁啶-1-基)乙酮 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 lADNAZ
  参考文献：
  名称：

  Epigenetic Platinum Complexes Breaking the “Eat Me/Don’t Eat Me” Balance for Enhanced Cancer Chemoimmunotherapy

  摘要：

  铂络合物尽管是最成功的有机金属抗癌化疗药物，但仍然存在严重的副作用和治疗耐药性。受铂类药物免疫调节作用的启发，通过将氧化奥沙利铂（OXA）与2-溴-1-（3,3-二硝基-1-氮杂环丁基）乙烯酮（RRx）缀合，合成了表观遗传铂（IV）复合物，用于增强癌症化学免疫治疗-001），后者作为一氧化氮（NO）供体也是一种表观遗传剂。获得的复合物（命名为OXA-NO）可以显着增加癌细胞膜上“吃我”信号CRT的表达水平，降低癌细胞膜上“别吃我”信号CD47的表达水平，从而促进巨噬细胞的吞噬作用。此外，OXA-NO可以释放一氧化氮，触发肿瘤内促肿瘤M2型巨噬细胞转化为抗肿瘤M1型巨噬细胞，从而逆转免疫抑制的肿瘤微环境。与市售OXA相比，OXA-NO表现出更强的肿瘤生长抑制能力，耐受性更好，对脾、肺、肾的副作用明显减弱。因此，这种具有优异治疗效果和安全性的表观遗传铂（IV）配合物在临床上具有巨大的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.1c00576
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲基-2-丙基)-3,3-二硝基吖丁啶 、 溴乙酰溴 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以81%的产率得到2-溴-1-(3,3-二硝基吖丁啶-1-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  一种安全有效的两步合成法，用于制备新型临床抗癌候选药物1-溴乙酰基-3,3-二硝基氮杂环丁烷的进展

  摘要：

  描述了一种合成和分离新的研究性抗癌药物1-溴乙酰-3,3-二硝基氮杂环丁烷的有效方法。该反应需要一系列的氧化硝化，然后进行酰基脱烷基化。报告的方法可得到50–60 g批次的高纯度产品，无需指定的纯化步骤。设计反应条件以减轻与宝石-二硝基氮杂环丁烷有关的安全性问题。讨论了有关酰基化脱烷基机理的一些观察结果。

  DOI：

  10.1021/op2003216

文献信息

• METHODS OF SYNTHESIZING AND ISOLATING N-(BROMOACETYL)-3,3-DINITROAZETIDINE AND A COMPOSITION INCLUDING THE SAME
  申请人：Straessler Nicholas A.

  公开号：US20110195947A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  A method of synthesizing and isolating N-(bromoacetyl)-3,3-dinitroazetidine (ABDNAZ) by reacting DNAZ with bromoacetyl bromide and boron trifluoride etherate to produce a mixture comprising ABDNAZ and a salt of DNAZ. Water and a solvent are added to the mixture to form an organic phase comprising the ABDNAZ and an aqueous phase comprising the salt of DNAZ. The organic phase and the aqueous phase are separated to produce an ABDNAZ/solvent solution comprising the ABDNAZ and the aqueous phase comprising the salt of DNAZ. A nonsolvent is added to the ABDNAZ/solvent solution to produce an ABDNAZ/solvent/nonsolvent mixture. The ABDNAZ is subsequently recovered. A composition comprising ABDNAZ is also disclosed.

  一种通过将DNAZ与溴乙酰溴和三氟化硼醚反应以产生包含ABDNAZ和DNAZ盐的混合物，进而合成和分离N-(溴乙酰)-3,3-二硝基氮杂环丙烷（ABDNAZ）的方法。向混合物中加入水和溶剂以形成含有ABDNAZ的有机相和含有DNAZ盐的水相。将有机相和水相分离，得到含有ABDNAZ和DNAZ盐的ABDNAZ/溶剂溶液和含有DNAZ盐的水相。向ABDNAZ/溶剂溶液中加入非溶剂，形成ABDNAZ/溶剂/非溶剂混合物。随后回收ABDNAZ。还公开了一种含有ABDNAZ的组合物。
• Organonitro thioether compounds and medical uses thereof
  申请人：Scicinski Jan

  公开号：US09139519B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  The invention provides organonitro thioether compounds, compositions containing such compounds, isolated organonitro thioether compounds and methods for using such compounds and compositions to treat cancer in a patient. Exemplary organonitro thioether compounds described herein include 2-(3,3-dinitroazetidin-1-yl)-2-oxoethyl thioethers and variants thereof. Another aspect of the invention provides a pharmaceutical composition, comprising a pharmaceutically acceptable carrier and an organonitro thioether compound described herein, such as a compound of Formula I or II. Another aspect of the invention provides a method of treating cancer in a patient. The method comprises administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of an organonitro thioether compound described herein, such as a compound of Formula I or II, to treat the cancer.

  该发明提供了有机硝基硫醚化合物、含有这种化合物的组合物、分离的有机硝基硫醚化合物以及使用这种化合物和组合物治疗患者癌症的方法。本文描述的示例有机硝基硫醚化合物包括2-(3,3-二硝基氮杂环丙烷-1-基)-2-氧代乙基硫醚及其变体。该发明的另一个方面提供了一种药物组合物，包括一种药学上可接受的载体和本文所述的有机硝基硫醚化合物，例如公式I或II的化合物。该发明的另一个方面提供了一种治疗患者癌症的方法。该方法包括向需要治疗癌症的患者施用本文所述的有机硝基硫醚化合物的治疗有效量，例如公式I或II的化合物，以治疗癌症。
• [EN] ORGANONITRO THIOETHER COMPOUNDS AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'ORGANONITRO THIOÉTHER ET UTILISATIONS MÉDICALES DE CEUX-CI
  申请人：RADIORX INC

  公开号：WO2013052164A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The invention provides organonitro thioether compounds, compositions containing such compounds, isolated organonitro thioether compounds and methods for using such compounds and compositions to treat cancer in a patient. Exemplary organonitro thioether compounds described herein include 2-(3,3-dinitroazetidin-l-yl)-2-oxoethyl thioethers and variants thereof. Another aspect of the invention provides a pharmaceutical composition, comprising a pharmaceutically acceptable carrier and an organonitro thioether compound described herein, such as a compound of Formula I or II. Another aspect of the invention provides a method of treating cancer in a patient. The method comprises administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of an organonitro thioether compound described herein, such as a compound of Formula I or II, to treat the cancer.

  本发明提供有机硝基硫醚化合物、含有该类化合物的组合物、分离的有机硝基硫醚化合物以及使用该类化合物和组合物治疗患者癌症的方法。本文所述的示例有机硝基硫醚化合物包括2-(3,3-二硝基氮杂环丙烷-1-基)-2-氧代乙基硫醚及其变体。本发明的另一个方面提供了一种制药组合物，包括一种药学上可接受的载体和本文所述的有机硝基硫醚化合物，例如公式I或II的化合物。本发明的另一个方面提供了一种治疗患者癌症的方法。该方法包括向需要治疗癌症的患者投予本文所述的有机硝基硫醚化合物的治疗有效量，例如公式I或II的化合物，以治疗癌症。
• Cyclic nitro compounds, pharmaceutical compositions thereof and uses thereof
  申请人：RadioRx, Inc.

  公开号：US08299053B2

  公开（公告）日：2012-10-30

  The present invention provides cyclic nitro compound, pharmaceutical compositions of cyclic nitro compounds and methods of using cyclic nitro compounds and/or pharmaceutical compositions thereof to treat or prevent diseases or disorders characterized by abnormal cell proliferation, such as cancer, inflammation, cardiovascular disease and autoimmune disease.

  本发明提供了环状硝基化合物、环状硝基化合物的制药组合物以及使用环状硝基化合物和/或其制药组合物治疗或预防由异常细胞增殖引起的疾病或疾病特征，例如癌症、炎症、心血管疾病和自身免疫疾病的方法。
• WO2007/22225
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——