6,7-二氯-5,8-喹啉二酮 | 6541-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6,7-二氯-5,8-喹啉二酮
• 中文别名: 6,7-二氯-喹啉-5,8-二酮
• 英文名称: 6,7-dichloroquinoline-5,8-dione
• 英文别名: 6,7-dichloro-5,8-quinolinedione；6,7-dichloro-5,8-quinolinequinone；6,7-dichloroquinoline-5,8-quinone；6,7-Dichlor-5,8-dioxo-5,8-dihydro-chinolin；6,7-Dichlor-5,8-chinolinchinon
• CAS: 6541-19-1
• 化学式: C₉H₃Cl₂NO₂
• mdl: MFCD00512152
• 分子量: 228.034
• InChiKey: TUWOPVCIIBKUQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-222 °C
• 沸点：
  331.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二氯-5,8-喹啉二酮 在 sodium sulfide 、 乙醇 作用下， 生成 6H-pyrido[3,2-b]phenothiazine-5,12-dione
  参考文献：
  名称：

  Schellhammer; Petersen, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1959, vol. 624, p. 108,114, 119

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 在 盐酸 、 sodium chlorate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以29%的产率得到6,7-二氯-5,8-喹啉二酮
  参考文献：
  名称：

  作为 IDO1 抑制剂的新型萘醌衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 介导的色氨酸降解犬尿氨酸途径被确定为治疗癌症的免疫疗法中一个有吸引力的新靶点。在这项研究中，合成、表征和评估了一系列新的萘醌衍生物对 IDO1 的抑制活性，并研究了它们的构效关系。其中，化合物T16、T44、T47、T49、T53和T54显示出有效的IDO1抑制活性，IC 50值介于18和61 nM之间，其效力比正在进行临床试验III评估的INCB024360更有效。此外，化合物T28、T44和T53使大鼠血浆中的犬尿氨酸水平降低 30%–50%。还评估了表现出优异 IDO1 抑制活性的化合物对色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 的抑制活性。其中，化合物T28 (IDO1 IC 50  = 120 nM) 显示出有希望的 TDO 抑制 (IC 50 72 nM)，并被鉴定为 IDO1/TDO 双重抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.013
• 作为试剂：
  描述：

  trimethylene hydrogen phosphate 在 吡啶 、 6,7-二氯-5,8-喹啉二酮 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 Bistrimethylen-pyrophosphat
  参考文献：
  名称：

  涉及卤代醌的酰化反应

  摘要：

  卤素取代的醌可激活磷酸根和羧酸根阴离子，从而促进酰基转移；酸酐和酯都可以生产。该反应被吡啶催化到显着程度。

  DOI：

  10.1039/j39690000233

文献信息

• Identification of highly potent and selective Cdc25 protein phosphatases inhibitors from miniaturization click-chemistry-based combinatorial libraries
  作者：Lanlan Jing、Gaochan Wu、Xia Hao、Fisayo A. Olotu、Dongwei Kang、Chin Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee、Mahmoud E.S. Soliman、Xinyong Liu、Yuning Song、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111696

  日期：2019.12

  chemistry synthesis via CuAAC reaction followed by in situ biological screening were used to discover selective Cdc25 inhibitors. The bioassay results showed that compound M2N12 proved to be the most potent Cdc25 inhibitor, which also act as a highly selective Cdc25C inhibitor and was about 9-fold potent than that of NSC 663284. Moreover, M2N12 showed remarkable anti-growth activity against the KB-VIN cell

  细胞分裂周期25（Cdc25）蛋白磷酸酶在细胞周期阶段之间的过渡中起着关键作用，其与各种癌症的关联已得到广泛证明，这使其成为抗癌治疗的理想靶标。尽管已经开发了几种Cdc25抑制剂，但大多数都显示出较低的活性和较差的亚型选择性。因此，发现对Cdc25亚型具有有效活性和显着选择性的新型小分子抑制剂非常重要，它不仅可以作为治疗癌症的药物，而且可以探索其在过渡过程中的作用机理。在这项研究中，通过CuAAC反应进行的微型平行点击化学合成，然后进行原位生物筛选，用于发现选择性的Cdc25抑制剂。生物测定结果表明，化合物M2N12被证明是最有效的Cdc25抑制剂，它也具有高选择性Cdc25C抑制剂的作用，其效力是NSC 663284的9倍。此外，M2N12对KB表现出显着的抗生长活性。 -VIN细胞系，与PXL和NSC 663284等效。采用全原子分子动力学（MD）模拟方法来探究M2N12对Cdc25C
• Synthesis, cytotoxic activities and structure–activity relationships of topoisomerase I inhibitors: Indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives
  作者：Yu Cheng、Lin-Kun An、Ning Wu、Xiao-Dong Wang、Xian-Zhang Bu、Zhi-Shu Huang、Lian-Quan Gu

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.036

  日期：2008.4

  indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives (IQDs) are synthesized and evaluated for their cytotoxic activities toward human lung adenocarcinoma (GLC-82), large-cell lung carcinoma (NCI-H460), promyelocytic leukemia (HL-60) and breast carcinoma (MCF-7) cells by MTT method. Most of the IQDs show significant cytotoxic potency. In addition, the evaluation of structure-activity relationships indicated that the incorporation

  合成了一系列吲哚并喹啉-5,12-二酮衍生物（IQDs），并评估了它们对人肺腺癌（GLC-82），大细胞肺癌（NCI-H460），早幼粒细胞白血病（HL-60）的细胞毒活性。 MTT法检测乳腺癌细胞（MCF-7）。大多数IQD显示出显着的细胞毒性潜能。此外，对结构活性关系的评估表明，在C或D环上引入吸电子取代基将明显增强目标化合物的活性。还测量了拓扑异构酶I的抑制活性。
• Arylthio analogs of 5,8-quinolinedione: Synthesis, characterization, antibacterial, and antifungal evaluations
  作者：Hatice Yildirim

  DOI：10.1080/10426507.2020.1723097

  日期：2020.6.2

  vitro antimicrobial effect. The antibacterial and antifungal activities of 6,7-bis(arylthio)-5,8-quinolinedione (4a–f) and 6,7-bis(arylthio)-2-methyl-5,8-quinolinedione (5a–f) were evaluated against four gram-negative bacteria, three gram-positive bacteria, and three fungi strains. The bis(methoxyarylthio) 5,8-quinolinedione analogs presented better activity against especially gram-positive bacteria compared

  摘要 合成了一组双（芳硫基）取代的 5,8-喹啉二酮衍生物并研究了它们的体外抗菌作用。6,7-双（芳硫基）-5,8-喹啉二酮（4a-f）和6,7-双（芳硫基）-2-甲基-5,8-喹啉二酮（5a-f）的抗菌和抗真菌活性为对四种革兰氏阴性菌、三种革兰氏阳性菌和三种真菌菌株进行了评估。与双(卤代芳硫基) 5,8-喹啉二酮类似物相比，双(甲氧基芳硫基) 5,8-喹啉二酮类似物表现出更好的抗革兰氏阳性菌活性。双(3-甲氧基芳硫基) 5,8-喹啉二酮 (4e) 对金黄色葡萄球菌具有与参考药物相同的活性。双(2-甲氧基芳硫基) 5,8-喹啉二酮 (4f) 对粪肠球菌的活性提高了两倍半，为 89.69 μM，11.20 μM 对表皮葡萄球菌的活性提高两倍。双（2-甲氧基芳硫基）-2-甲基-5,8-喹啉二酮 5f 的抗菌活性高出五倍，对粪肠球菌的抗菌活性为 43.44 μM，对表皮葡萄球菌的抗菌活性为 2.71
• Structure based design, synthesis, and evaluation of anti-CML activity of the quinolinequinones as LY83583 analogs
  作者：Nilüfer Bayrak、Halil I. Ciftci、Mahmut Yıldız、Hatice Yıldırım、Belgin Sever、Hiroshi Tateishi、Masami Otsuka、Mikako Fujita、Amaç Fatih Tuyun

  DOI：10.1016/j.cbi.2021.109555

  日期：2021.8

  cleaving ability were examined. The analog AQQ15 induced apoptotic cell death in K562 cells with 34.6% compared to imatinib (6.5%). This analog showed no considerable ABL1 kinase inhibitory activity but significant DNA cleavage activity indicating DNA fragmentation-induced apoptosis. Besides, molecular docking studies revealed that the analog AQQ15 established proper interactions with the deoxyribose sugar

  基于醌的小分子是抗增殖药物设计的有前途的结构，可以诱导癌细胞凋亡。其中，喹啉醌中的一种，命名为6-anilino-5,8-quinolinequinone，LY83583作为环化酶抑制剂具有抑制癌细胞生长的能力。确定了所有合成化合物作为已鉴定的具有抗增殖效率的先导分子 LY83583 的类似物的生物学潜力。合成含有吸电子或给电子基团的两个系列 LY83583 类似物，随后使用 MTT 测定法在体外评估它们对 K562、Jurkat、MT-2 和 HeLa 细胞系的细胞毒活性。所有 LY83583 类似物均显示出抗增殖活性，IC 50良好值（小于阳性对照伊马替尼）。还从每个系列中选择了四种类似物，用于测定对人外周血单核细胞 (PBMC) 的选择性。模拟AQQ15对所有癌细胞系均显示出高效力，其选择性与伊马替尼几乎相似。为了更好地了解类似物AQQ15在 K562 细胞中的细胞毒性作用，检查了由于膜联蛋白
• Design, Synthesis and Cancer Cell Growth Inhibition Evaluation of New Aminoquinone Hybrid Molecules
  作者：Andrea Defant、Ines Mancini

  DOI：10.3390/molecules24122224

  日期：——

  Molecular hybridization has proven to be a successful multi-target strategy in the design and development of new antitumor agents. Based on this rational approach, we have planned hybrid molecules containing covalently linked pharmacophoric units, present individually in compounds acting as inhibitors of the cancer protein targets tubulin, human topoisomerase II and ROCK1. Seven new molecules, selected by docking calculation of the complexes with each of the proteins taken into consideration, have been efficiently synthesized starting from 2,3-dichloro-1,4-naphtoquinone or 6,7-dichloro-5,8-quinolinquinone. By screening the full National Cancer Institute (NCI) panel, including 60 human cancer cell lines, four molecules displayed good and sometimes better growth inhibition GI50 than the ROCK inhibitor Y-27632, the Topo II inhibitor podophyllotoxin and the tubulin inhibitor combretastatin A-4. The relative position of N,N heteroatoms in the structures of the tested compounds was crucial in affecting bioactivity and selectivity. Furthermore, compound 3 (2-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)naphthalene-1,4-dione) emerged as the most active in the series, showing a potent and selective inhibition of breast cancer BT-549 cells (GI50 < 10 nM).

  分子杂化已被证明是在设计和开发新型抗肿瘤药物中成功的多靶点策略。基于这种合理的方法，我们计划合成含有共价连接的药效团的杂化分子，这些药效团分别存在于作为癌症蛋白靶点微管蛋白、人拓扑异构酶II和ROCK1的抑制剂的单个化合物中。通过对接计算，从2,3-二氯-1,4-萘醌或6,7-二氯-5,8-喹啉醌出发，我们高效地合成了7个新分子。通过对包括60种人类癌细胞株的美国国家癌症研究所（NCI）全部筛选组的检测，发现其中四种分子的生长抑制GI50优于ROCK抑制剂Y-27632、拓扑异构酶II抑制剂鬼臼毒素和微管蛋白抑制剂康莱特斯坦A-4，有时甚至更佳。测试化合物的结构中N,N杂原子的相对位置对生物活性和选择性产生了关键影响。此外，化合物3（2-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯氧基)萘-1,4-二酮）是这一系列中最活跃的，对乳腺癌BT-549细胞显示出强大的选择性抑制作用（GI50 < 10 nM）。

表征谱图