正溴丁烷 | 109-65-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机溴化物
• 中文名称: 正溴丁烷
• 中文别名: 1-溴丁烷；正丁基溴；溴正丁烷；溴代正丁烷；溴丁烷；n-溴丁烷；溴化正丁基；丁基溴；溴代丁烷
• 英文名称: 1-bromo-butane
• 英文别名: n-Butylbromide；butyl bromide；n-bromobutane；bromobutane；n-butane bromide；bromo-n-butane；1-butyl bromide；1–bromobutane；1-bromo-n-butane；butane bromide；1-Bromobutane
• CAS: 109-65-9
• 化学式: C₄H₉Br
• mdl: MFCD00000260
• 分子量: 137.019
• InChiKey: MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -112 °C
• 沸点：
  100-104 °C(lit.)
• 密度：
  1.276 g/mL at 25 °C(lit.)
• 蒸气密度：
  4.7 (vs air)
• 闪点：
  23 °C
• 溶解度：
  0.6克/升
• 介电常数：
  7.1600000000000001
• LogP：
  2.75
• 物理描述：
  1-bromobutane appears as a clear colorless liquid. Flash point 65°F. Denser than water and insoluble in water. Vapors heavier than air.
• 颜色/状态：
  Colorless to pale straw-colored liquid
• 蒸汽密度：
  4.72 (Air= 1)
• 蒸汽压力：
  41.97 mm Hg at 25 °C
• 大气OH速率常数：
  2.50e-12 cm3/molecule*sec
• 自燃温度：
  509 °F (265 °C)
• 粘度：
  0.606 mPa-sec at 25 °C
• 汽化热：
  36.64 kJ/mol at 25 °C
• 表面张力：
  25.90 mN/m at 25 °C
• 折光率：
  Index of refraction = 1.4398 at 20 °C/D
• 保留指数：
  719;701.9;703.5;703.6;705.4;706.9;710;712.2;711;717;719;717.4
• 稳定性/保质期：

  1. 稳定性：稳定。

  2. 禁配物：强氧化剂、强碱、钾、钠、镁。

  3. 应避免接触的条件：受热。

  4. 聚合危害：不聚合。

  5. 分解产物：溴化氢。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

ADMET

代谢

在用溴化烃类化合物处理后，研究了肝脏中无机溴的水解作用。白鼠通过吸入浓度为0.75-25毫摩尔/毫升的溴化正丁烷，持续多达60分钟。吸入饱和溴化烃（包括正丁基溴化物）的动物肝脏中无机溴化物的浓度高于吸入不饱和化合物的动物。饱和化合物的水解程度也比不饱和化合物高。因此，得出结论，肝脏组织损伤很可能是直接由溴化烃类化合物引起的，而不是由氢溴酸引起的，因为这种酸在水解过程中释放得非常缓慢。

The hydrolysis of inorganic bromine in the liver following treatment with brominated hydrocarbons was studied. White-mice were administered ...n-butyl-bromide by inhalation in concentrations of 0.75-25 mmol/mL for up to 60 minutes. ...Concentrations of inorganic bromide in the liver were higher in animals that inhaled saturated, brominated hydrocarbons /(including n-butyl bromide)/ than in those that inhaled the unsaturated compounds. The degree of hydrolysis was also higher with the saturated compounds than with the unsaturated compounds. /It was concluded/ that liver tissue damage is probably caused directly by the brominated hydrocarbons rather than by hydrobromic-acid since this acid is released very slowly during hydrolysis.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

兔子和老鼠在服用1-溴丁烷后，除了排出丁基硫醇尿酸外，还会排出（2-羟基丁基）硫醇尿酸、（3-羟基丁基）硫醇尿酸和3-(丁基硫代)乳酸。尽管两种动物都会排出羟基丁基硫醇尿酸，但兔子只会排出少量的2-异构体。3-异构体已经从兔子尿液中分离出来，作为二环己基铵盐。3-(丁基硫代)乳酸在兔子体内形成更为容易；老鼠只会排出少量。在老鼠尿液中发现了丁基硫醇尿酸的亚砜，但在兔子尿液中没有发现。在兔子体内大约有14%，在老鼠体内大约有22%的1-溴丁烷剂量以羟基硫醇尿酸的形式排出。将大鼠肝脏切片与S-丁基半胱氨酸或丁基硫醇尿酸一起孵化，会形成（2-羟基丁基）硫醇尿酸和（3-羟基丁基）硫醇尿酸，但只有3-羟基酸是由兔肝切片形成的。给大鼠服用1-溴丁烷后，S-丁基谷胱甘肽、S-丁基半胱氨酰甘氨酸和S-丁基半胱氨酸会通过胆汁排出。兔子和老鼠在服用1,2-环氧丁烷后，分别排出约4%和11%剂量的（2-羟基丁基）硫醇尿酸。已经合成了以下物质：N-乙酰-S-(2-羟基丁基)-L-半胱氨酸[（2-羟基丁基）硫醇尿酸]和N-乙酰-S-(3-羟基丁基)-L-半胱氨酸[（3-羟基丁基）硫醇尿酸]，作为二环己基铵盐，N-对甲苯磺酰-S-(2-羟基丁基)-L-半胱氨酸、S-丁基谷胱甘肽和N-乙酰-S-丁基半胱氨酰甘氨酸乙酯。

Rabbits and rats dosed with 1-bromobutane excrete in urine, in addition to butylmercapturic acid, (2-hydroxybutyl)mercapturic acid, (3-hydroxybutyl)mercapturic acid and 3-(butylthio)lactic acid. Although both species excrete both the hydroxybutylmercapturic acids, only traces of the 2-isomer are excreted by the rabbit. The 3-isomer has been isolated from rabbit urine as the dicyclohexylammonium salt. 3-(Butylthio)lactic acid is formed more readily in the rabbit; only traces are excreted by the rat. Traces of the sulphoxide of butylmercapturic acid have been found in rat urine but not in rabbit urine. In the rabbit about 14% and in the rat about 22% of the dose of 1-bromobutane is excreted in the form of the hydroxymercapturic acids. Slices of rat liver incubated with S-butylcysteine or butylmercapturic acid form both (2-hydroxybutyl)mercapturic acid and (3-hydroxybutyl)mercapturic acid, but only the 3-hydroxy acid is formed by slices of rabbit liver. S-Butylglutathione, S-butylcysteinylglycine and S-butylcysteine are excreted in bile by rats dosed with 1-bromobutane. Rabbits and rats dosed with 1,2-epoxybutane excrete (2-hydroxybutyl)mercapturic acid to the extent of about 4% and 11% of the dose respectively. The following have been synthesized: N-acetyl-S-(2-hydroxybutyl)-l-cysteine [(2-hydroxybutyl)mercapturic acid] and N-acetyl-S-(3-hydroxybutyl)-l-cysteine [(3-hydroxybutyl)mercapturic acid] isolated as dicyclohexylammonium salts, N-toluene-p-sulphonyl-S-(2-hydroxybutyl)-l-cysteine, S-butylglutathione and N-acetyl-S-butylcysteinyl-glycine ethyl ester.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

兔子和老鼠在服用1-溴丁烷后，除了排出丁基硫醇尿酸外，还会排出（2-羟基丁基）硫醇尿酸、（3-羟基丁基）硫醇尿酸和3-（丁基硫代）乳酸。在大约14%的兔子和大约22%的老鼠中，1-溴丁烷的剂量以羟基硫醇尿酸的形式排出。1-溴丁烷还会形成谷胱甘肽结合物。在小鼠口服375-1500毫克/千克的化合物后，肝脏中已经鉴定出三种GSH结合物，包括S-丁基GSH、S-丁基半胱氨酸和（羟基丁基）硫醇尿酸。

Rabbits and rats dosed with 1-bromobutane excrete in urine, in addition to butylmercapturic acid, (2-hydroxybutyl)mercapturic acid, (3-hydroxybutyl)mercapturic acid and 3-(butylthio)lactic acid. In the rabbit about 14% and in the rat about 22% of the dose of 1-bromobutane is excreted in the form of the hydroxymercapturic acids. 1-bromobutane also forms glutathione conjugates. Three kinds of GSH conjugates, including S-butyl GSH, S-butyl cysteine, and (hydroxybutyl)mercapturic acid, have been identified in mice livers after oral dosing with 375-1500 mg/kg of the compound.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

1-溴丁烷与肝脏谷胱甘肽（GSH）迅速反应，导致其快速耗竭。这可能导致肝脏损伤，并已显示会增加血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的水平。肝脏中硫代巴比妥酸反应物质的含量也可能显著增加。脾脏GSH水平也可能会因为单次1-溴丁烷治疗而显著降低。在处理后6小时，脾脏中检测到S-丁基GSH结合物。口服1-溴丁烷显著抑制了对T依赖性抗原的抗体反应和脾细胞内白介素-2的产生。

1-bromobutane reacts quickly with hepatic glutathione (GSH) leading to its rapid depletion. This can cause liver damage and has been shown to increase serum levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase. Hepatic contents of thiobarbituric acid reactive substances can also be significantly increased. Splenic GSH levels can also be significantly reduced by single treatment with 1-bromobutane. S-Butyl GSH conjugates were detected in spleen from 6 hr after treatment. Oral 1-bromobutane significantly suppressed the antibody response to a T-dependent antigen and the production of splenic intracellular interlukin-2.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

肝脏毒性，口服摄入时具有免疫毒性。长期暴露/慢性接触可能导致肺损伤和粘膜损伤。可能引起皮肤和眼睛刺激。不是致癌物，也不是致突变物，也不是致畸物。

Hepatoxic, immunotoxic when ingested orally. Can cause lung damage and mucous membranes over extended periods/chronic exposures. Can cause skin and eye irritation. Not a carcinogen nor a mutagen nor a teratogen.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服（L626）；吸入（L626）；皮肤给药（L626）

Oral (L626) ; inhalation (L626) ; dermal (L626)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

皮肤接触会导致皮肤刺激，皮肤和眼睛发红和瘙痒。急性暴露可能导致咳嗽、呼吸急促、头痛、恶心和呕吐。

Skin irritation if contacts skin, redness and itching of skin and eyes. Acute exposure may lead to coughing, shortness of breath, headache, nausea, vomiting

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

n-丁基溴经口服（在LD50剂量下）主要沉积在大脑、肝脏和肾周细胞系统中，主要通过肺部排出。

/n-Butyl bromide administered orally (at the LD50) was deposited mainly in the brain, liver, and perirenal cellular system, and excreted primarily by the lungs./

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S16,S26,S37/39,S60
• 危险类别码：
  R10,R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2903399090
• 危险品运输编号：
  UN 1126 3/PG 2
• 危险类别：
  3
• RTECS号：
  EJ6225000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  储存注意事项： - 储存在阴凉、通风良好的库房中。 - 远离火源和热源，库温不宜超过37℃。 - 保持容器密封。 - 应与氧化剂、碱类及活性金属粉末等分开存放，切忌混储。 - 使用防爆型照明和通风设施。 - 禁止使用能产生火花的机械设备和工具。 - 储存区域应配备泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

溴丁烷简介

溴丁烷是一种重要的精细化工产品，主要用于有机合成中作为烷基化剂。它还是杀菌剂二甲嘧酚和乙嘧酚的中间体，并用于生产有机膦化合物如三丁基膦、相转移催化剂四正丁基溴化铵及表面活性剂。此外，溴丁烷也可用作溶剂、稀有元素萃取剂，并作为合成农药、医药、染料、香料的原料，还可以作为制冷剂和溶剂。

化学性质

溴丁烷为无色透明具有芳香味的液体，熔点为-112℃，沸点在100～104℃之间，折射率（20℃）为1.4390，相对密度为1.276。其沸点约为75℉（23℃），不溶于水，但能溶解于醇、醚和氯仿等有机溶剂。

用途

• 溴丁烷是杀菌剂二甲嘧酚和乙嘧酚的中间体。
• 用于合成麻醉药盐酸丁卡因，也用于生产染料和香料。
• 用作稀有元素萃取剂、烃化剂及有机合成原料，还可用作医药、染料和香料的原料。

生产方法

溴丁烷可以由正丁醇在红磷存在下与溴作用制得；或者在硫酸存在的条件下，通过正丁醇与氢溴酸反应获得。具体步骤为将正丁醇与氢溴酸混合后滴加入硫酸中，加热回流1.5小时，进行蒸馏以获取粗品，再用水洗至pH值为6-7，并用无水氯化钙脱水即得成品。

另一种生产方法是将正丁醇、溴化钠、水和硫酸搅拌均匀，加热回流3小时，蒸出粗品溴丁烷后进行洗涤及处理，最终通过蒸馏获得成品。反应方程式为：[ \text{CH}_3\text{CH}_2\text{CH}_2\text{CH}_2\text{OH} + \text{NaBr} + \text{H}_2\text{SO}_4 \rightarrow \text{CH}_3\text{CH}_2\text{CH}_2\text{CH}_2\text{Br} + \text{Na}_2\text{SO}_4 + \text{H}_2\text{O} ]

分类

• 易燃液体
• 毒性分级：中毒
  • 急性毒性腹腔-大鼠 LD50: 4450毫克/公斤；腹腔-小鼠 LD50: 1424毫克/公斤
• 爆炸物危险特性：与空气混合可爆
• 可燃性危险特性：遇明火、高温、氧化剂易燃，高热分解有毒溴化物气体

储运及灭火

• 库房应通风、低温干燥，并与氧化剂分开存放。
• 灭火剂：干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  正溴丁烷 在 硫脲 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 丁硫醇
  参考文献：
  名称：

  一锅合成8烷基巯基咖啡因衍生物的两步三组分法†

  摘要：

  已经描述了一种高效，无味，两步三组分法，用于一锅合成一些8-烷基巯基咖啡因衍生物。烷基溴，硫脲和8-溴咖啡因的无催化剂三组分反应以优异的定量收率得到了8-烷基巯基咖啡因产物。此外，还讨论了参数对样品反应的影响。

  DOI：

  10.1039/c6ra17814f
• 作为产物：
  描述：

  乙酸丁酯 在 bismuth(III) bromide 三甲基溴硅烷 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 2.25h， 以90%的产率得到正溴丁烷
  参考文献：
  名称：

  Labrouillere, Mireille; Roux, Christophe Le; Oussaid, Abdelouahad, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1995, vol. 132, p. 522 - 530

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  α-甲基苯腈 在 正溴丁烷 、 sodium amide 、 苯 作用下， 生成 (+/-)-2-methyl-2-phenylhexanenitrike
  参考文献：
  名称：

  Arcus et al., Journal of the Chemical Society, 1951, p. 407,409

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AMYLOID-ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À LA SUBSTANCE AMYLOÏDE
  申请人：REMYND NV

  公开号：WO2016083490A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  This invention provides novel compounds of formulae (I) or (II) or a stereoisomer, enantiomer, racemic, or tautomer thereof, (I) (II) wherein the substituents are as defined in the specification. The present invention also relates to the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of amyloid-related diseases, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, disorders characterized by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such amyloid-related diseases. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  这项发明提供了式(I)或(II)或其立体异构体、对映异构体、消旋体或互变异构体的新化合物，其中取代基如规范中所定义。本发明还涉及用作药物的这些新化合物，更具体地用于预防或治疗与淀粉样蛋白相关的疾病，更具体地说是某些神经系统疾病，如被统称为tau病变的疾病，以及由细胞毒性α-突触核蛋白淀粉生成所特征化的疾病。本发明还涉及利用这些新化合物制备对治疗此类淀粉样蛋白相关疾病有用的药物。本发明还涉及包括这些新化合物的药物组合物以及这些新化合物的制备方法。
• Use of Diethoxymethane as a Solvent for Phase Transfer-Catalyzed<i>O</i>-Alkylation of Phenols
  作者：M. Todd Coleman、Gabriel LeBlanc

  DOI：10.1021/op900324p

  日期：2010.5.21

  The effectiveness of diethoxymethane (DEM) as a solvent for O-alkylation of a variety of phenols under phase transfer conditions has been examined and evaluated. The reaction between 4-methoxy phenol and benzyl chloride was selected to compare reaction rates in various solvents and the efficiency of various PTCs. This reaction was further studied to develop a commercially amenable process complete

  在相转移条件下，对二乙氧基甲烷（DEM）作为各种酚O-烷基化溶剂的有效性进行了评估。选择4-甲氧基苯酚和苄基氯之间的反应以比较在各种溶剂中的反应速率和各种PTC的效率。对该反应进行了进一步的研究，以开发出一种商业上可接受的方法，该方法具有再循环物流和有效的产物分离作用。对于这些类型的相转移催化反应，DEM是一种很好的溶剂，可以被视为二氯甲烷和甲苯的替代溶剂。
• 2-Amino-6-arylsulfonylbenzonitriles as Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors of HIV-1
  作者：Joseph H. Chan、Jean S. Hong、Robert N. Hunter、G. Faye Orr、Jill R. Cowan、Douglas B. Sherman、Steven M. Sparks、Barbara E. Reitter、C. Webster Andrews、Richard J. Hazen、Marty St Clair、Lawrence R. Boone、Rob G. Ferris、Katrina L. Creech、Grace B. Roberts、Steven A. Short、Kurt Weaver、Ronda J. Ott、Jingshan Ren、Andrew Hopkins、David I. Stuart、David K. Stammers

  DOI：10.1021/jm0004906

  日期：2001.6.1

  A series of 2-amino-5-arylthiobenzonitriles (1) was found to be active against HIV-1. Structural modifications led to the sulfoxides (2) and sulfones (3). The sulfoxides generally showed antiviral activity against HIV-1 similar to that of 1. The sulfones, however, were the most potent series of analogues, a number having activity against HIV-1 in the nanomolar range. Structural-activity relationship

  发现一系列2-氨基-5-芳基硫代苄腈（1）具有抗HIV-1的活性。结构上的改变产生了亚砜（2）和砜（3）。亚砜通常显示出与HIV-1相似的抗病毒活性。然而，砜是最有效的类似物系列，其中一些具有在纳摩尔范围内的抗HIV-1活性。结构活性关系（SAR）研究表明，间位取代基，特别是间位甲基取代基，总是会增加抗病毒活性。然而，最佳的抗病毒活性由芳基磺酰基部分中的两个间位基团都被取代且取代基之一是甲基的化合物表现出来。这种混乱导致化合物3v，3w，3x和3y在低纳摩尔范围内具有针对HIV-1的IC50值。当评估它们对关键的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）相关突变体的广谱抗病毒活性时，所有二元取代的砜3u-z和2-萘基类似物3ee通常显示出对数显性的单摩尔纳米摩尔活性。 V106A和P236L菌株以及针对菌株E138K，V108I和Y188C的亚微摩尔至低纳摩尔活性。然而，他们显示出缺乏针对K10
• Synthese und flüssigkristalline Eigenschaften 2,6-disubstituierter Naphthaline
  作者：Urs H. Lauk、Peter Skrabal、Heinrich Zollinger

  DOI：10.1002/hlca.19850680533

  日期：1985.8.14

  Synthesis and Liquid-Crystal Properties of 2,6-Disubstituted Naphthalene Derivatives

  2,6-二取代萘衍生物的合成及液晶性能
• Further Evidence for the Triplet Mechanism in the Photosubstitution of Nitroaryl Ethers in Alkaline Medium.
  作者：João Baptista Sargi Bonilha、Antonio Claudio Tedesco、Lazaro Cicero Nogueira、Maria Teresa Ribeiro Silva Diamantino、Júlio Cesar Carreiro

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89887-2

  日期：1993.4

  Mechanistic studies show that nitroaryl ethers (3-nitroanisole, 3-nitrophenetole, n-butyl 3-nitrophenyl ether, 2-chloro-5-nitroanisole, 2-bromo-5-nitroanisole and 3,5-dinitro anisole) undergo nucleophilic aromatic photosubstitution with hydroxide ions through an SN23Ar* mechanism. An investigation of the quenching of exited states of nitroanyl ethers by bromide and thiosulfate ions in aqueous solutions

  机理研究表明，硝基芳基醚（3-硝基苯甲醚，3-硝基苯酚，正丁基3-硝基苯醚，2-氯-5-硝基苯甲醚，2-溴-5-硝基苯甲醚和3,5-二硝基苯甲醚）经历亲核芳香性光解。通过S N 2 3 Ar *机理与氢氧根离子发生反应。据报道，研究了水溶液中溴化物和硫代硫酸根离子对硝基戊基醚的出口态的猝灭，这为提出的S N 2 3 Ar *机理提供了支持。

表征谱图