拉科酰胺中间体 | 880468-89-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 拉科酰胺中间体
• 中文别名: 拉克酰胺中间体；拉克酰胺中间体1；(R)-2-Boc-3-甲氧基丙苄酰胺；(R)-2-叔丁氧羰基氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺
• 英文名称: (R)-N-Benzyl-2-N-Boc-amino-3-methoxypropionamide
• 英文别名: (R)-tert-butyl (1-(benzylamino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)carbamate；tert-butyl (R)-(1-(benzylamino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)carbamate；tert-butyl [(2R)-1-(benzylamino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl]carbamate；(R)-Tert-butyl 1-(benzylamino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2R)-1-(benzylamino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 880468-89-3
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: ZEWWJSJMNBJIKR-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-64 °C
• 沸点：
  507.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

用途：拉科酰胺中间体

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  Boc-D-丝氨酸苄胺	(R)-N-benzyl-2-N-boc-amino-3-hydroxypropionamide	1253790-58-7	C15H22N2O4	294.351

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  拉克酰胺	lacosamide	175481-36-4	C13H18N2O3	250.298
  (2R)-2-氨基-3-甲氧基-n-(苯基甲基)丙酰胺	(R)-2-amino-N-benzyl-3-methoxypropanamide	196601-69-1	C11H16N2O2	208.26

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉科酰胺中间体 在 磷酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 以89%的产率得到(R)-2-amino-N-benzyl-3-methoxypropionamide phosphate
  参考文献：
  名称：

  （R）-Lacosamide的改进合成和杂质鉴定

  摘要：

  已经开发了高纯度的Lacosamide 1的改进的合成方法。确定每个步骤的关键参数以及所产生的杂质。此外，发现了一种创新的方法，该方法通过与非手性酸（磷酸）形成盐来提高关键中间体（R）-2-氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺10的手性纯度和稳定性，从而确保了手性纯度。 （R）-Lacosamide。磷酸被进一步开发用于Boc基团的脱保护。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00370
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 在 N-甲基吗啉 、 potassium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 拉科酰胺中间体
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备Lacosamide（化学式（I））的方法，包括：在存在甲基化剂和碱的情况下，对化合物（化学式（V））、化合物（化学式（XX））或化合物（化学式XXII）进行O-甲基化，以产生Lacosamide（化学式（I））。

  公开号：

  US20130123537A1

文献信息

• Intermediate for producing lacosamide and a process for its preparation and conversion to lacosamide
  申请人：Archimica GmbH

  公开号：EP2399901A1

  公开（公告）日：2011-12-28

  The invention relates to R)-1-Benzylcarbamoyl-2-hydroxy-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester (compound III) with an ee of greater than 90%. and a process for producing the same

  这项发明涉及具有大于90%的ee的(R)-1-苄基氨甲酰-2-羟基乙基)-氨甲酸叔丁酯（化合物III）以及生产该化合物的方法
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE LACOSAMIDE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2018060781A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of (R)- Lacosamide in which free base of O-methyl-N-benzyl-D-Serinamide is not isolated before acylation. The process avoids the use of column chromatography and chiral resolution for the preparation of different stages of Lacosamide.

  本发明涉及一种改进的合成(R)-拉考酰胺的方法，在该方法中，在酰化之前不对O-甲基-N-苄基-D-丝氨酸酰胺的游离碱进行分离。该方法避免了使用柱层析和手性分离来制备拉考酰胺的不同阶段。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING (R)-2-ACETAMIDO-N-BENZYL-3-METHOXY-PROPIONAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (R)-2-ACÉTAMIDO-N-BENZYL-3-MÉTHOXYPROPIONAMIDE
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2011099033A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Processes for preparing and purifying (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxy- propionamide of formula-1 and intermediates thereof are provided.

  提供了制备和纯化式-1中(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺及其中间体的过程。
• 一种拉科酰胺的制备方法
  申请人：重庆福安药业（集团）股份有限公司

  公开号：CN104030943B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明公开了一种拉科酰胺的制备工艺，其以D‑丝氨酸为起始原料，经氨基保护后进行甲基化反应，然后在羧基活化剂存在条件下与苄胺缩合，脱去氨基保护基，经酰胺化反应得到拉科酰胺，总收率达到66%以上。该方法不仅收率高，且操作简便，所得产品纯度高，尤其适合于工业化生产。
• [EN] N-OPTIONALLY SUBSTITUTED ARYL-2-OLIGOMER-3-ALKOXYPROPIONAMIDES<br/>[FR] ARYL-2-OLIGOMÈRE-3-ALCOXYPROPIONAMIDES ÉVENTUELLEMENT SUBSTITUÉS EN N
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：WO2012051551A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The invention relates to (among other things) N-optionally substituted aryl- 2-oligomer-3-alkoxypropionamides and compositions comprising the same. A compound of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits one or more advantages over corresponding compounds lacking the oligomer.

  这项发明涉及（其他事项之一）N-选择性取代芳基-2-寡聚体-3-烷氧基丙酰胺和包含其的组合物。根据本发明的化合物，当通过多种给药途径之一给予时，表现出比缺乏寡聚体的相应化合物更多的优点。