2,3,4,2',3',4'-hexakis-O-(trimethylsilyl)-α,α-trehalose | 59578-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,3,4,2',3',4'-hexakis-O-(trimethylsilyl)-α,α-trehalose
• 英文别名: 2,2',3,3',4,4'-hexa(trimethylsilyl)-α,α-D-trehalose；2,2',3,3',4,4'-hexakis-O-(trimethylsilyl)-α,α-trehalose；[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-(hydroxymethyl)-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)oxan-2-yl]oxy-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)oxan-2-yl]methanol
• CAS: 59578-12-0
• 化学式: C₃₀H₇₀O₁₁Si₆
• 分子量: 775.392
• InChiKey: GJRIVRWJCNTRRI-OTJWROPPSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-115 °C
• 沸点：
  615.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.76
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,2',3',4'-hexakis-O-(trimethylsilyl)-α,α-trehalose 在 4-二甲氨基吡啶 、 4 A molecular sieve 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6-O-palmitoyl-trehalose
  参考文献：
  名称：

  海藻糖6-单和6,6'-双链霉烯酸酯及相关酯的合成方法改进

  摘要：

  通过在二环己基碳二亚胺存在下将（羟基保护的）酸偶合到部分三甲基甲硅烷基化的糖上，可以简化α-，α-海藻糖和相关化合物的6-单-和6,6'-二-胭脂红酸酯的合成和4-二甲基氨基吡啶。（2-RS，3-RS）-3-羟基-2-十四烷基十五烷酸（DL-二十二烷酸）及其2RS，3SR非对映异构体是由棕榈酸甲酯通过连续Claisen缩合，还原，色谱分离和分离而制得的酸性反应物。皂化。与叔丁基氯二甲基硅烷（咪唑）反应，得到二取代的醚酯，通过部分水解将其转化为所需的3-叔丁基二甲基甲硅烷基醚。通过RS的反应获得了6联单硬脂酸高收率（78％），SR酸具有已知的七-O-（三甲基甲硅烷基）海藻糖，并且从等摩尔部分的RS，RS酸和六-O-（三甲基甲硅烷基）海藻糖获得高收率。过量（2.5摩尔份）的RS，RS酸得到6，6′-二酯（69％）。类似地，从（Me 3 Si）6-海藻糖获得单和双棕榈酸酯。单（RS，RS）-（Me

  DOI：

  10.1016/0008-6215(91)84089-w
• 作为产物：
  描述：

  海藻糖 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2,3,4,2',3',4'-hexakis-O-(trimethylsilyl)-α,α-trehalose
  参考文献：
  名称：

  用一组扩展的海藻糖Monomycolate类似物工程化活分枝杆菌的Mycomembrane。

  摘要：

  棒状杆菌亚目中的分枝杆菌和相关生物的特征是独特的外膜，称为分枝杆菌膜。霉菌膜的生物合成是通过称为霉菌酰化的基本过程发生的，该过程涉及抗原85（Ag85）催化的霉菌酸从霉菌酰基供体海藻糖单霉菌酸酯（TMM）转移至受体碳水化合物，以及在某些生物体中是蛋白质。我们最近描述了炔烃修饰的TMM类似物（O-AlkTMM-C7），与点击化学结合，可作为完整细胞中细胞内Mycoloylation的化学报告分子，并允许对Mycomloylanem的Mycoloylated成分进行代谢标记。在这里，我们描述了基于TMM的报告工具箱的合成和评估，该报告箱带有炔烃，叠氮化物，反式环辛烯和荧光标记。这些化合物在细胞环境中进一步深入了解了麦考酰转移酶（例如Ag85s）的底物耐受性，并通过一步或两步细胞标记，活细胞标记以及通过四嗪连接的快速细胞标记，提供了显着扩展的实验多功能性。这种功能将有助于对膜的组成，生物合成和动

  DOI：

  10.1002/cbic.201800687

文献信息

• <i>ortho</i>-Substituted lipidated Brartemicin derivative shows promising Mincle-mediated adjuvant activity
  作者：Amy J. Foster、Kristel Kodar、Mattie S. M. Timmer、Bridget L. Stocker

  DOI：10.1039/c9ob02397f

  日期：——

  additional lipidated Brartemicin analogues that were designed to determine the structural requirements for optimal Mincle signalling. While all the Brartemicin analogues retained their ability to signal through Mincle and induce a functional response, the o-substituted and m,m-disubstituted derivatives (5a and 5d, respectively) induced a potent inflammatory response when using cells of both murine and human

  巨噬细胞诱导型C型凝集素（Mincle）是一种病原体识别受体（PRR），是开发Th1极化疫苗佐剂的有希望的目标。我们最近报道了脂化的布雷替米星类似物的合成和评估，该化合物显示了Mincle激动剂活性，而我们的铅激动剂表现出的强效Th1佐剂活性大于海藻糖二山hen酸酯（TDB）。在这里，我们报告了额外的脂化布雷替米星类似物的有效合成和后续生物学评估，这些类似物旨在确定最佳Mincle信号传导的结构要求。尽管所有的Brartemicin类似物都保留了通过Mincle发出信号并诱导功能应答的能力，但o-取代的和m，m-二取代的衍生物（5a和5d，当同时使用鼠源和人源细胞时，它们会诱导强烈的炎症反应，这种反应是迄今为止观察到的最大的反应。由于5a引起的炎症反应比5d引起的炎症反应稍好，因此我们的研究结果表明，o-取代的布雷米霉素类似物是进一步佐剂开发的优选支架。
• [EN] BRARTEMICIN ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE BRARTÉMICINE
  申请人：VICTORIA LINK LTD

  公开号：WO2019088854A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The invention relates to brartemicin analogues of Formula (IV) and their uses. These compounds are potent Mincle agonists and Th1-stimulating vaccine adjuvants.

  这项发明涉及公式（IV）的brartemicin类似物及其用途。这些化合物是强效的Mincle激动剂和Th1刺激疫苗佐剂。
• [EN] BIODEGRADABLE TREHALOSE GLYCOPOLYMERS<br/>[FR] GLYCOPOLYMÈRES BIODÉGRADABLES DE TRÉHALOSE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016025668A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Structures and methods of making biodegradable trehalose co-polymers are disclosed. Specifically, biodegradable trehalose co-polymers consist of the general structure R5-[R1R2C - CR3R4]n-[DG]m-R6, wherein R1-R4 are independently selected from hydrogen or a side chain comprising at least one carbon atom, and wherein at least one of R1-R4 is a side chain comprising -L-trehalose, wherein L is a linker molecule that links trehalose to the monomer through at least one of the trehalose hydroxyl groups (-OH), wherein DG is a biodegradable group, and wherein R5 and R6 are end groups.

  生物可降解海藻糖共聚物的结构和制备方法被披露。具体来说，生物可降解海藻糖共聚物由一般结构R5-[R1R2C - CR3R4]n-[DG]m-R6组成，其中R1-R4独立地选自氢或包含至少一个碳原子的侧链，且R1-R4中至少有一个是包含-L-海藻糖的侧链，其中L是将海藻糖通过至少一个海藻糖羟基（-OH）连接到单体的连接分子，DG是一个生物可降解基团，R5和R6是末端基团。
• Nanolipid-Trehalose Conjugates and Nano-Assemblies as Putative Autophagy Inducers
  作者：Eleonora Colombo、Michele Biocotino、Giulia Frapporti、Pietro Randazzo、Michael S. Christodoulou、Giovanni Piccoli、Laura Polito、Pierfausto Seneci、Daniele Passarella

  DOI：10.3390/pharmaceutics11080422

  日期：——

  The disaccharide trehalose is an autophagy inducer, but its pharmacological application is severely limited by its poor pharmacokinetics properties. Thus, trehalose was coupled via suitable spacers with squalene (in 1:2 and 1:1 stoichiometry) and with betulinic acid (1:2 stoichiometry), in order to yield the corresponding nanolipid-trehalose conjugates 1-Sq-mono, 2-Sq-bis and 3-Be-mono. The conjugates were assembled to produce the corresponding nano-assemblies (NAs) Sq-NA1, Sq-NA2 and Be-NA3. The synthetic and assembly protocols are described in detail. The resulting NAs were characterized in terms of loading and structure, and tested in vitro for their capability to induce autophagy. Our results are presented and thoroughly commented upon.

  葡萄糖二糖海藻糖是一种自噬诱导剂，但由于其糟糕的药代动力学特性，其药理应用受到严重限制。因此，通过适当的间隔物，将海藻糖与角鲨烯（1:2和1:1的化学计量比）和与萜酸（1:2的化学计量比）偶联，以产生相应的纳米脂质-海藻糖共轭物1-Sq-mono，2-Sq-bis和3-Be-mono。这些共轭物被组装成相应的纳米组装体（NAs）Sq-NA1，Sq-NA2和Be-NA3。详细描述了合成和组装方案。所得的NAs根据载荷和结构进行表征，并在体外测试其诱导自噬的能力。我们将展示并对结果进行详细评论。
• The effects of trehalose glycolipid presentation on cytokine production by GM-CSF macrophages
  作者：Bridget L. Stocker、Kristel Kodar、Kanu Wahi、Amy J. Foster、Jacquie L. Harper、Daiki Mori、Sho Yamasaki、Mattie S. M. Timmer

  DOI：10.1007/s10719-018-09857-9

  日期：2019.2

  Trehalose glycolipids (TGLs) are promising vaccine adjuvants, however effects of glycolipid presentation in the in vitro evaluation, and ultimate selection, of lead vaccine adjuvants are often overlooked. To this end, we synthesised a variety of TGLs and determined how the physicochemical presentation of these lipids influenced the cytokine response by bone marrow derived macrophages (BMMs). The TGLs were presented to wild-type and Mincle−/− BMMs as micellar solutions, coated on plates, coated on beads or surfactant solubilised. Medium to long-chain TGLs, either coated on plates or surfactant solubilised, resulted in the highest BMM activation. Stimulation of BMMs with TGLs coated on beads led to a decreased cytokine response, as compared to TGLs alone. All the TGL responses were Mincle dependent, however the mode of presentation did not have the same effect for each individual TGL. This was most apparent for the C22 trehalose monoester, which showed reduced activity compared to its diester counterpart when presented on a plate, but similar activity to the diester when presented as micelles or on beads. Taken together, our findings support the use of several in vitro assays for selecting lead vaccine adjuvants, particularly if structural differences between the adjuvants are pronounced.

  海藻糖甘油脂（TGLs）是有前途的疫苗佐剂，但在体外评估和最终选择主要疫苗佐剂时，甘油脂的呈现效果常常被忽视。为此，我们合成了多种TGL，并确定这些脂质的物理化学呈现如何影响骨髓来源的巨噬细胞（BMMs）的细胞因子反应。TGL以胶束溶液、涂层在培养板、涂层在微珠或表面活性剂溶解的形式呈现给野生型和Mincle−/− BMMs。中链至长链的TGL，无论是涂层在培养板上还是表面活性剂溶解，都导致了最高的BMM激活。用涂层微珠的TGL刺激BMM时，与单独使用TGL相比，细胞因子反应下降。所有TGL的反应都是依赖于Mincle的，然而呈现方式对每种TGL的影响并不相同。这在C22海藻糖单酯中表现得尤为明显，当其涂层在培养板上时活性低于其二酯，但在以胶束或微珠形式呈现时活性则与二酯相似。综合来看，我们的研究结果支持使用多种体外实验来选择主要疫苗佐剂，特别是在佐剂之间的结构差异明显时。