(4E,8E,12E,16E)-4,8,13,17,21-pentamethyldocosa-4,8,12,16,20-pentaenal | 56882-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4E,8E,12E,16E)-4,8,13,17,21-pentamethyldocosa-4,8,12,16,20-pentaenal
• 英文别名: 1,1′,2-trisnorsqualenic aldehyde；1,1',2-tris-norsqualene aldehyde；Docosa-2,6,10,14,18-pentaen-22-al, 2,6,10,15,18-pentamethyl-, all-trans
• CAS: 56882-05-4
• 化学式: C₂₇H₄₄O
• 分子量: 384.646
• InChiKey: MNYUIBWKSTZJLY-OGDZRKEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.6±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.876±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4E,8E,12E,16E)-4,8,13,17,21-pentamethyldocosa-4,8,12,16,20-pentaenal 在 铬酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以35%的产率得到4,8,13,17,21-五甲基-4,8,12,16,20-二十二碳五烯酸
  参考文献：
  名称：

  菊粉基聚合物包被的SPIONs作为靶向癌症治疗的潜在药物递送系统。

  摘要：

  本文研究了聚乙二醇化角鲨烯接枝的菊粉两亲物的合成和表征，一旦放置在水性介质中，该两亲物就能够自组装和自组织成纳米载体。它被用作获得阿霉素负载的超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPIONs）的涂层剂，该纳米粒子具有类似隐身的行为并具有出色的理化稳定性。菊粉首先在侧链中被伯胺基团修饰，然后依次通过普通的酰胺偶联剂与角鲨烯酰基衍生物缀合，并通过亚胺键与PEG化。通过将菊粉共聚物自发地自组装到磁铁矿表面上，从而涉及金属核与角鲨烯基团之间的疏水-疏水相互作用，从而获得了聚合物包覆的SPION。该系统通过流体动力学半径，ζ电势，形状和载药量来表征。总体而言，隐身样壳使悬浮液稳定在水性介质中，尽管可以释放治疗范围内的阿霉素。在有和没有使用外部磁场作为靶向剂和摄取促进剂的情况下，均评估了对癌细胞（HCT116）的细胞毒性谱和体外药物摄取，表明磁性靶向暗示了有利的治疗效果，即扩大了药物的摄取并增加了抗癌性在整个肿瘤块中的活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejpb.2014.09.008
• 作为产物：
  描述：

  角鲨烯 在 间氯过氧苯甲酸 、 高碘酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醚 为溶剂， 生成 (4E,8E,12E,16E)-4,8,13,17,21-pentamethyldocosa-4,8,12,16,20-pentaenal
  参考文献：
  名称：

  β-Amyrin生物合成：（3S）-2,3-氧代角鲨烯的甲基30基比甲基24基对其正确折叠产生五环骨架的关键性更强

  摘要：

  氧化角鲨烯环化酶催化氧化角鲨烯（1）转变为许多环状三萜。进行了24-去甲过氧化角鲨烯（8）和30-去甲过氧化角鲨烯（9）与大戟（Euphorbia tirucalli ）β-amyrin合酶的酶促反应，以检验化合物1的支链甲基在β-amyrin生物合成中的作用。底物8几乎完全提供了30-nor-β-amyrin（> 95.5％），它是通过正常的环化途径生产的，与次要产品（<4.5％）一起生产。但是，缺少Me-30小组（模拟9）导致过早的环化产物大量生产，包括6/6/6 / 5-稠合的四环骨架和6/6/6/6 / 5-稠合的五环骨架（64.6％）。此外，还生产了具有6/6/6/6/6融合的五环的完全环化产品（占35.4％）；但是，正常环化的产品29-nor-β-amyrin仅存在于这些产品中的18.6％。在末端具有Z- Me基团的底物8的转化率比具有E- Me基团的化合物9的转化率高大约两倍

  DOI：

  10.1002/chem.201502389

文献信息

• Reductive Amination of Aldehydes and Ketones with Sodium Triacetoxyborohydride. Studies on Direct and Indirect Reductive Amination Procedures¹
  作者：Ahmed F. Abdel-Magid、Kenneth G. Carson、Bruce D. Harris、Cynthia A. Maryanoff、Rekha D. Shah

  DOI：10.1021/jo960057x

  日期：1996.1.1

  triacetoxyborohydride is presented as a general reducing agent for the reductive amination of aldehydes and ketones. Procedures for using this mild and selective reagent have been developed for a wide variety of substrates. The scope of the reaction includes aliphatic acyclic and cyclic ketones, aliphatic and aromatic aldehydes, and primary and secondary amines including a variety of weakly basic and

  存在三乙酰氧基硼氢化钠作为用于醛和酮的还原胺化的一般还原剂。已经开发了用于多种底物的使用这种温和选择性试剂的方法。反应范围包括脂族无环和环状酮，脂族和芳族醛，以及伯胺和仲胺，包括各种弱碱性和非碱性胺。局限性包括与芳族和不饱和酮以及一些位阻酮和胺的反应。1,2-二氯乙烷（DCE）是优选的反应溶剂，但是反应也可以在四氢呋喃（THF）中进行，有时也可以在乙腈中进行。乙酸可用作酮反应的催化剂，但醛类通常不需要。该过程可在对酸敏感的官能团（如乙缩醛和缩酮）的存在下有效地进行；它也可以在可还原的官能团如CC多键以及氰基和硝基的存在下进行。在DCE中，反应通常比在THF中更快，并且在两种溶剂中，在AcOH存在下反应都更快。与其他还原性胺化程序（如NaBH（3）CN / MeOH，硼烷-吡啶和催化氢化）相比，NaBH（OAc）（3）始终提供较高的收率和较少的副产物。在某些醛与伯胺发生二烷基化问题的还原胺化
• Nanolipid-Trehalose Conjugates and Nano-Assemblies as Putative Autophagy Inducers
  作者：Eleonora Colombo、Michele Biocotino、Giulia Frapporti、Pietro Randazzo、Michael S. Christodoulou、Giovanni Piccoli、Laura Polito、Pierfausto Seneci、Daniele Passarella

  DOI：10.3390/pharmaceutics11080422

  日期：——

  The disaccharide trehalose is an autophagy inducer, but its pharmacological application is severely limited by its poor pharmacokinetics properties. Thus, trehalose was coupled via suitable spacers with squalene (in 1:2 and 1:1 stoichiometry) and with betulinic acid (1:2 stoichiometry), in order to yield the corresponding nanolipid-trehalose conjugates 1-Sq-mono, 2-Sq-bis and 3-Be-mono. The conjugates were assembled to produce the corresponding nano-assemblies (NAs) Sq-NA1, Sq-NA2 and Be-NA3. The synthetic and assembly protocols are described in detail. The resulting NAs were characterized in terms of loading and structure, and tested in vitro for their capability to induce autophagy. Our results are presented and thoroughly commented upon.

  葡萄糖二糖海藻糖是一种自噬诱导剂，但由于其糟糕的药代动力学特性，其药理应用受到严重限制。因此，通过适当的间隔物，将海藻糖与角鲨烯（1:2和1:1的化学计量比）和与萜酸（1:2的化学计量比）偶联，以产生相应的纳米脂质-海藻糖共轭物1-Sq-mono，2-Sq-bis和3-Be-mono。这些共轭物被组装成相应的纳米组装体（NAs）Sq-NA1，Sq-NA2和Be-NA3。详细描述了合成和组装方案。所得的NAs根据载荷和结构进行表征，并在体外测试其诱导自噬的能力。我们将展示并对结果进行详细评论。
• Synthesis of a deuterated probe for the confocal Raman microscopy imaging of squalenoyl nanomedicines
  作者：Eric Buchy、Branko Vukosavljevic、Maike Windbergs、Dunja Sobot、Camille Dejean、Simona Mura、Patrick Couvreur、Didier Desmaële

  DOI：10.3762/bjoc.12.109

  日期：——

  The synthesis of ω-di-(trideuteromethyl)-trisnorsqualenic acid has been achieved from natural squalene. The synthesis features the use of a Shapiro reaction of acetone-d₆ trisylhydrazone as a key step to implement the terminal isopropylidene-d₆ moiety. The obtained squalenic acid-d₆ has been coupled to gemcitabine to provide the deuterated analogue of squalenoyl gemcitabine, a powerful anticancer agent endowed with self-assembling properties. The Raman spectra of both deuterated and non-deuterated squalenoyl gemcitabine nanoparticles displayed significant Raman scattering signals. They revealed no differences except from the deuterium peak patterns in the silent spectral region of cells. This paves the way for label-free intracellular trafficking studies of squalenoyl nanomedicines.

  已成功从天然角鲨烯合成了ω-二-(三氘甲基)-三去甲基角鲨烯酸。合成过程中采用了丙酮-d₆三硅基腙酮的Shapiro反应作为关键步骤，以实现末端异丙基亚甲基-d₆基团。获得的角鲨烯酸-d₆已与吉西他滨偶联，提供了角鲨酰基吉西他滨的氘代物，这是一种具有自组装性能的强效抗癌药物。氘代和非氘代角鲨酰基吉西他滨纳米粒子的拉曼光谱显示出显著的拉曼散射信号。除了细胞的静默光谱区域中的氘峰模式之外，它们没有显示出任何差异。这为无标记的细胞内运输研究提供了可能性，以研究角鲨酰基纳米药物的内在运输。
• [EN] OLIGONUCLEOTIDES, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] OLIGONUCLÉOTIDES, COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAVE LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2017210647A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present disclosure pertains to the recognition that immune responses mediated by CpG oligonucleotides can be affected by the stereochemistry of modified internucleotidic linkages such as phosphorothioates. In some embodiments, the present disclosure relates to chirally controlled CpG oligonucleotide compositions comprising CpG oligonucleotides comprising multiple modified internucleotidic linkages such as phosphorothioate linkages, wherein the oligonucleotides comprise one or more CpG region motifs having defined stereochemistry patterns of chiral internucleotidic linkages. In some embodiments, CpG oligonucleotides comprising one or more CpG region motifs are capable of agonizing an immune response. In some embodiments, CpG oligonucleotides comprising one or more CpG region motifs are antagonistic. Methods for making and using chirally controlled CpG oligonucleotide compositions are also described. In some embodiments, no immune modulation is desired, and the present disclosure provides methods of identifying chirally controlled oligonucleotide compositions which have decreased immune modulation.

  本公开涉及到一种认识，即由CpG寡核苷酸介导的免疫反应可能会受到修饰的核苷酸间连接的立体化学结构的影响，例如磷酸硫酯。在某些实施例中，本公开涉及到手性控制的CpG寡核苷酸组合物，包括包含多个修饰的核苷酸间连接，如磷酸硫酯连接的CpG寡核苷酸，其中这些寡核苷酸包含一个或多个具有定义的手性核苷酸间连接模式的CpG区域基序。在某些实施例中，包含一个或多个CpG区域基序的CpG寡核苷酸能够激活免疫反应。在某些实施例中，包含一个或多个CpG区域基序的CpG寡核苷酸是拮抗性的。还描述了制备和使用手性控制的CpG寡核苷酸组合物的方法。在某些实施例中，不需要免疫调节，本公开提供了一种识别具有降低免疫调节的手性控制寡核苷酸组合物的方法。
• Squalene–hopene cyclase: final deprotonation reaction, conformational analysis for the cyclization of (3R,S)-2,3-oxidosqualene and further evidence for the requirement of an isopropylidene moiety both for initiation of the polycyclization cascade and for the formation of the 5-membered E-ring
  作者：Tsutomu Hoshino、Schin-ichi Nakano、Tomohiro Kondo、Tsutomu Sato、Aya Miyoshi

  DOI：10.1039/b401172d

  日期：——

  provide insight into the polycyclization mechanism of squalene by squalene-hopene cyclase (SHC) from Alicyclobacilus acidocaldarius, some analogs of nor- and bisnorsqualenes were synthesized including the deuterium-labeled squalenes and incubated with the wild-type SHC, leading to the following inferences. (1) The deprotonation reaction for the introduction of the double bond of the hopene skeleton occurs

  为了深入了解酸脂环酸杆菌的角鲨烯-戊烯环化酶（SHC）制备的角鲨烯多环化机理，合成了一些正-和双正鲨烯的类似物，包括氘标记的角鲨烯，并与野生型SHC一起孵育，得出以下推论。 。（1）引入烯基骨架的双键的去质子反应仅由角鲨烯末端双键上的Z-甲基发生。（2）3R-Oxidosqualene以船形折叠以形成A环，而3S-形式为椅子结构。（3）末端两个甲基对于形成盼望骨架的5元E环和引发多环化级联都是必不可少的，但是末端的Z-甲基对于构建5元E环比E-甲基具有更重要的作用。（4）一些新颖的萜烯骨架36、37、39和40是根据本研究中使用的类似物制成的。