(4R,4aS,7aR,12bS)-3-methyl-7-oxo-1,2,3,4,7,7a-hexahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diyl diacetate | 50798-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4R,4aS,7aR,12bS)-3-methyl-7-oxo-1,2,3,4,7,7a-hexahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diyl diacetate
• 英文别名: bis-O-diacetylmorphinone；[(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-acetyloxy-3-methyl-7-oxo-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] acetate
• CAS: 50798-31-7
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₆
• 分子量: 383.401
• InChiKey: NMBGYILXMBJDJZ-MBPVOVBZSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,4aS,7aR,12bS)-3-methyl-7-oxo-1,2,3,4,7,7a-hexahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diyl diacetate 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 14-hydroxynormorphinone
  参考文献：
  名称：

  麻醉剂拮抗剂。2.纳洛酮-7,8-3 H的制备及其生物稳定性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00263a034
• 作为产物：
  描述：

  14-hydroxymorphinone 生成 (4R,4aS,7aR,12bS)-3-methyl-7-oxo-1,2,3,4,7,7a-hexahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  吗啡生物碱的碳13核磁共振谱。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00868a019

文献信息

• Synthesis of Nororipavine and Noroxymorphone via N- and O-Demethylation of Iron Tricarbonyl Complex of Thebaine
  作者：Aleš Machara、Tomáš Hudlický、Mary Endoma-Arias、Ivana Císařova、D. Cox

  DOI：10.1055/s-0035-1561435

  日期：——

  Abstract Thebaine was converted into its iron tricarbonyl complex, which underwent successive N- and O-demethylation with BrCN and BBr3, respectively. Decomplexation of the iron tricarbonyl moiety was accomplished with ammonium cerium(IV) nitrate (CAN) and base-catalyzed hydrolysis furnished nororipavine. When excess CAN was used the methoxydiene unit was converted into its C-14 nitrate that on hydrogenation

  摘要 蒂巴因被转化为其三羰基铁络合物，然后分别用BrCN和BBr 3进行N-和O-去甲基化。铁三羰基铁的分解反应是通过硝酸铈铈（IV）铵（CAN）和碱催化的水解得到的诺罗帕文完成的。当使用过量的CAN时，甲氧基二烯单元被转化成其C-14硝酸盐，其在氢化和进一步水解后得到了正氧基吗啡酮。提供了所有关键化合物的完整实验数据和光谱数据。 蒂巴因被转化为其三羰基铁络合物，然后分别用BrCN和BBr 3进行N-和O-去甲基化。铁三羰基铁的分解反应是通过硝酸铈铈（IV）铵（CAN）和碱催化的水解得到的诺罗帕文完成的。当使用过量的CAN时，甲氧基二烯单元被转化成其C-14硝酸盐，其在氢化和进一步水解后得到了正氧基吗啡酮。提供了所有关键化合物的完整实验数据和光谱数据。
• [EN] PROCESS FOR OBTAINING 3,14-DIACETYLOXYMORPHONE FROM ORIPAVINE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION DE 3,14-DIACÉTYLOXYMORPHONE À PARTIR D'ORIPAVINE
  申请人：ALCALIBER INVESTIGACIÓN DESARROLLO E INNOVACIÓN S L

  公开号：WO2017207519A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention relates to a new process for obtaining 3,14-diacetyloxymorphone from oripavine, a process to transform the obtained 3,14-diacetyloxymorphone into a noroxymorphone and a process to transform said noroxymorphone into naloxone, naltrexone, nalbuphine, nalfurafine or nalmefene.

  本发明涉及一种从欧洲罂粟碱中获得3,14-二乙酰氧吗啡酮的新工艺，将获得的3,14-二乙酰氧吗啡酮转化为诺罂吗啡的过程，以及将所述诺罂吗啡转化为纳洛酮、纳曲酮、纳布啡、纳福啡或纳美非那的工艺。
• Electrochemical <i>N</i>-Demethylation of 14-Hydroxy Morphinans: Sustainable Access to Opioid Antagonists
  作者：Gabriel Glotz、C. Oliver Kappe、David Cantillo

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02424

  日期：2020.9.4

  in the preparation of many opioid antagonists is the selective N-demethylation of a 14-hydroxymorphinan precursor. This process is carried out on a large scale using stoichiometric amounts of hazardous chemicals like cyanogen bromide or chloroformates. We have developed a mild reagent- and catalyst-free procedure for the N-demethylation step based on the anodic oxidation of the tertiary amine. The ensuing

  许多阿片拮抗剂制备过程中最具挑战性的步骤是14-羟基吗啡喃前体的选择性N-去甲基化。该过程使用化学计量数量的危险化学品（如溴化氰或氯甲酸酯）大规模进行。我们开发了一种温和的无试剂和无催化剂程序，用于基于叔胺阳极氧化的N-去甲基化步骤。随后的中间体可以很容易地以非常好的产率水解为目标去甲阿片类药物。
• [EN] PROCESSES AND OXAZOLIDINE-CONTAINING INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS AND DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES CONTENANT DE L'OXAZOLIDINE POUR LA PRÉPARATION D'ANALOGUES ET DE DÉRIVÉS DE MORPHINE
  申请人：NORAMCO INC

  公开号：WO2017185004A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to processes useful in the preparation of morphine analogs and derivatives, such as naltrexone, naloxone and nalbuphine and intermediates in the synthesis of said morphine analogs and derivatives. In a particular example, the process begins with for example oxymorphone, oxycodone, 14-hydroxycodeinone or 14- hydroxymorphinone, and includes the formation of an oxazolidine-containing intermediate using catalytic oxidation.

  本发明涉及在制备吗啡类似物和衍生物，如纳曲酮、纳洛酮和纳布芬以及合成所述吗啡类似物和衍生物的中间体方面有用的过程。在一个特定的例子中，该过程从例如盐酸羟吗啡、盐酸羟可待因、14-羟基可待因酮或14-羟基吗啡酮开始，并包括使用催化氧化形成含氧杂环丙烷基的中间体。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING NOR-OPIOID COMPOUNDS AND OPIOID ANTAGONISTS BY ELECTROCHEMICAL N-DEMETHYLATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS OPIOÏDES NOR ET D'ANTAGONISTES OPIOÏDES PAR N-DÉMÉTHYLATION ÉLECTROCHIMIQUE
  申请人：RES CENTER PHARMACEUTICAL ENGINEERING GMBH

  公开号：WO2021249708A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention relates to a process for preparing a nor-opioid compound wherein an opioid precursor compound is electrochemically N-demethylated. The present invention further relates to a process for preparing an opioid antagonist compound, wherein an opioid precursor compound is electrochemically N-demethylated and the thus obtained nor-opioid compound is alkylated again at its secondary amine functional group.

  本发明涉及一种制备诺阿片类化合物的方法，其中通过电化学方法对阿片类前体化合物进行N-去甲基化。本发明还涉及一种制备阿片类拮抗剂化合物的方法，其中通过电化学方法对阿片类前体化合物进行N-去甲基化，并且再次在其次胺官能团上进行烷基化得到的诺阿片类化合物。