3,17-diacetyl-noroxymorphone | 64643-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3,17-diacetyl-noroxymorphone
• 英文别名: O,N-diacetyl noroxymorphone；noroxymorphone-3,17-diacetate；3-acetoxy-17-acetyl-4,5α-epoxy-14-hydroxy-morphinan-6-one；[(4R,4aS,7aR,12bS)-3-acetyl-4a-hydroxy-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] acetate
• CAS: 64643-70-5
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₆
• 分子量: 371.39
• InChiKey: UTONDXSZFCXWIZ-XFWGSAIBSA-N

物化性质

• 沸点：
  621.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,17-diacetyl-noroxymorphone 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到14-羟基二氢降吗啡酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  氯化铁催化羟吗啡酮的N-去甲基化/分子内酰化合成去甲羟吗啡酮

  摘要：

  Oxymorphone was converted to its 3,14-diacetate and subjected to Fe(11)/t-BuOOH-catalyzed N-demethylation that occurred with concomitant acyl migration from the C-14 hydroxyl to the N-17 nitrogen. The resulting diacetyl compound was hydrolyzed in dilute sulfuric acid to noroxymorphone in good yield.

  DOI：

  10.3987/com-15-s(t)63
• 作为产物：
  描述：

  (4R,4aS,7aR,12bS)-3-methyl-7-oxo-1,2,3,4,7,7a-hexahydro-4aH-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diyl diacetate 在 Pd/Al₂O₃ 、 氢气 、 氧气 、 palladium diacetate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 20.0~140.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 7.5h， 生成 3,17-diacetyl-noroxymorphone
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-DEMETHYLATION OF MORPHINAN ALKALOIDS
  [FR] N-DÉMÉTHYLATION D'ALCALOÏDES DE TYPE MORPHINANE

  摘要：

  本公开涉及在连续流系统中对含有三级N-甲基胺基的化合物进行N-去甲基化，例如吗啡生物碱。具体而言，本公开涉及在连续流系统中使用高活性催化钯（0）对羟吗啡-3,14-二乙酸酯或14-羟吗啡酮-3,14-二乙酸酯进行N-去甲基化，在升高的温度和压力条件下。该方法可以用于通过氧化钯催化的连续流N-去甲基化合成诺罗吗啡。

  公开号：

  WO2017184979A1

文献信息

• Direct Synthesis of Naltrexone by Palladium-Catalyzed<i>N</i>-Demethylation/Acylation of Oxymorphone: The Benefit of CH Activation and the Intramolecular Acyl Transfer from C-14 Hydroxy
  作者：Ales Machara、D. Phillip Cox、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1002/adsc.201200677

  日期：2012.10.8

  Oxymorphone was converted to naltrexone in three steps by palladium-catalyzed oxidative N-demethylation and intramolecular acyl transfer from C-14 hydroxy to N-17. Vitride™ reduction of N-acylamide to N-alkylamine proceeded with concomitant reductive deprotection of C-6 and O-3 functionalities.

  通过钯催化的氧化性N-去甲基化和分子内酰基从C-14羟基到N-17的转移，羟吗啡酮转化为纳曲酮。Vitride™将N-酰基酰胺还原为N-烷基胺的过程同时进行了C-6和O-3官能团的还原性脱保护。
• [EN] PROCESSES AND OXAZOLIDINE-CONTAINING INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS AND DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES CONTENANT DE L'OXAZOLIDINE POUR LA PRÉPARATION D'ANALOGUES ET DE DÉRIVÉS DE MORPHINE
  申请人：NORAMCO INC

  公开号：WO2017185004A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to processes useful in the preparation of morphine analogs and derivatives, such as naltrexone, naloxone and nalbuphine and intermediates in the synthesis of said morphine analogs and derivatives. In a particular example, the process begins with for example oxymorphone, oxycodone, 14-hydroxycodeinone or 14- hydroxymorphinone, and includes the formation of an oxazolidine-containing intermediate using catalytic oxidation.

  本发明涉及在制备吗啡类似物和衍生物，如纳曲酮、纳洛酮和纳布芬以及合成所述吗啡类似物和衍生物的中间体方面有用的过程。在一个特定的例子中，该过程从例如盐酸羟吗啡、盐酸羟可待因、14-羟基可待因酮或14-羟基吗啡酮开始，并包括使用催化氧化形成含氧杂环丙烷基的中间体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA METAL CATALYZED N-DEMETHYLATION/FUNCTIONALIZATION AND INTRAMOLECULAR GROUP TRANSFER
  申请人：Hudlicky Tomas

  公开号：US20120283444A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The present application is directed to an efficient conversion of C-14 hydroxylated morphine alkaloids to various morphine analogs, such as naltrexone, naloxone and nalbuphone. One feature of this process is an intramolecular functional group transfer from the C-14 hydroxyl to the N-17 nitrogen atom following a palladium-catalyzed N-demethylation.

  本申请旨在将C-14羟基吗啡生物碱高效转化为各种吗啡类似物，如纳曲酮、纳洛酮和纳布酮。该过程的一个特点是在钯催化的N-去甲基化之后，将C-14羟基转移到N-17氮原子进行分子内官能团转移。
• N-demethylation of morphinan alkaloids
  申请人：Noramco, LLC

  公开号：US10626120B2

  公开（公告）日：2020-04-21

  The present disclosure relates to N-demethylation of a compound containing a tertiary N-methylamine, including for example a morphinan alkaloid, in a continuous flow system. In particular, the present disclosure relates to N-demethylation of oxymorphone-3,14-diacetate or 14-hydroxymorphinone-3,14-diacetate using highly active catalytic palladium (0) in a continuous flow system under elevated temperature and pressure condition. The methodology can be utilized towards the synthesis of noroxymorphone via aerobic palladium-catalyzed continuous flow N-demethylation.

  本公开涉及在连续流系统中对含有三级 N-甲胺的化合物（例如吗啡类生物碱）进行 N-去甲基化。特别是，本公开涉及在高温高压条件下，在连续流动系统中使用高活性催化钯（0）对氧吗啡酮-3,14-二乙酸酯或 14-羟基吗啡酮-3,14-二乙酸酯进行 N-去甲基化。该方法可用于通过有氧钯催化连续流 N-去甲基化合成去甲羟吗啡酮。
• An efficient synthesis of N-cyclobutylmethylnoroxymorphone from thebaine
  作者：R.A. Olofson、Joseph P. Pepe

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)93106-5

  日期：1977.1