tert-butyl 4-[[(2S,5R)-1-(2-nitrophenyl)sulfonyl-5-[(4-nitrophenyl)sulfonyl-phenylmethoxyamino]piperidine-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate | 1510832-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-[[(2S,5R)-1-(2-nitrophenyl)sulfonyl-5-[(4-nitrophenyl)sulfonyl-phenylmethoxyamino]piperidine-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1510832-11-7
• 化学式: C₃₅H₄₂N₆O₁₂S₂
• 分子量: 802.883
• InChiKey: VEUUNVBXKJISFZ-MVSFAKPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  251
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[[(2S,5R)-1-(2-nitrophenyl)sulfonyl-5-[(4-nitrophenyl)sulfonyl-phenylmethoxyamino]piperidine-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate 在 碳酸甲丙酯 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 potassium carbonate 、 巯基乙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， -18.0~23.0 ℃ 、411.6 kPa 条件下， 反应 35.67h， 生成 硫酸单[(1R,2S,5R)-7-氧代-2-[(4-哌啶基氨基)羰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]酯
  参考文献：
  名称：

  Practical and Cost-Effective Manufacturing Route for the Synthesis of a β-Lactamase Inhibitor

  摘要：

  Compound 1, a potent and irreversible inhibitor of beta-lactamases, is in clinical trials with beta-lactam antibiotics for the treatment of serious and antibiotic-resistant bacterial infections. A short, scalable, and cost-effective route for the production of this densely functionalized polycyclic molecule is described.

  DOI：

  10.1021/ol4031606
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S)-5-羟基哌啶-2-甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 tert-butyl 4-[[(2S,5R)-1-(2-nitrophenyl)sulfonyl-5-[(4-nitrophenyl)sulfonyl-phenylmethoxyamino]piperidine-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-0X0-1,6-DIAZABICYCL0[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE
  [FR] PRÉPARATION DE TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPÉRIDINE-1-CARBOXYLATE

  摘要：

  一种制备N-保护6-(哌啶-4-基甲酰)哌啶-3-基磺酸酯的方法，包括将化合物II的内酯与化合物II-Am的氮杂环烷胺接触，然后与化合物II-Su的磺酰卤接触：R4-SO2W（II-Su），在三级胺碱存在下进行，其中PG1和PG2是胺保护基；k、p和q为0、1或2，W、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在此定义。另外的实施方案增加了一系列工艺步骤，用于合成适用于用作β-内酰胺酶抑制剂的7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。

  公开号：

  WO2014200786A1

文献信息

• [EN] PREPARATION OF TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-0X0-1,6-DIAZABICYCL0[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE<br/>[FR] PRÉPARATION DE TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPÉRIDINE-1-CARBOXYLATE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014200786A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  A process for the preparation of N-protected 6-(piperidin-4-ylcarbamoyl)piperidin-3-yl sulfonates of Formula (III): which comprises contacting a lactone of Formula (II): with an azacycloalkylamine of formula (II-Am): followed by contact with a sulfonyl halide of formula (II-Su): R4-SO2W (II-Su) in the presence of tertiary amine base, wherein PG1 and PG2 are amine protective groups; k, p and q are 0, 1, or 2, and W, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined herein. Additional embodiments add a series of process steps leading to the synthesis of 7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octanes suitable for use as β-lactamase inhibitors.

  一种制备N-保护6-(哌啶-4-基甲酰)哌啶-3-基磺酸酯的方法，包括将化合物II的内酯与化合物II-Am的氮杂环烷胺接触，然后与化合物II-Su的磺酰卤接触：R4-SO2W（II-Su），在三级胺碱存在下进行，其中PG1和PG2是胺保护基；k、p和q为0、1或2，W、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在此定义。另外的实施方案增加了一系列工艺步骤，用于合成适用于用作β-内酰胺酶抑制剂的7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。
• Practical and Cost-Effective Manufacturing Route for the Synthesis of a β-Lactamase Inhibitor
  作者：Steven P. Miller、Yong-Li Zhong、Zhijian Liu、Michael Simeone、Nobuyoshi Yasuda、John Limanto、Zheng Chen、Joseph Lynch、Vincent Capodanno

  DOI：10.1021/ol4031606

  日期：2014.1.3

  Compound 1, a potent and irreversible inhibitor of beta-lactamases, is in clinical trials with beta-lactam antibiotics for the treatment of serious and antibiotic-resistant bacterial infections. A short, scalable, and cost-effective route for the production of this densely functionalized polycyclic molecule is described.