6-溴-1-甲基吲哚-2,3-二酮 | 667463-64-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-1-甲基吲哚-2,3-二酮
• 中文别名: 6-溴-1-甲基-1H-吲哚-2,3-二酮
• 英文名称: 6-bromo-N-methylisatin
• 英文别名: 6-bromo-1-methylindoline-2,3-dione；6-bromo-1-methylisatin；6-bromo-1-methylindole-2,3-dione
• CAS: 667463-64-1
• 化学式: C₉H₆BrNO₂
• 分子量: 240.056
• InChiKey: SDRBNKIRHLSRQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥且密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-1-甲基吲哚-2,3-二酮 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6-bromo-3-[3-(hydroxyamino)indol-2-ylidene]-1-methylindol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Structural Basis for the Synthesis of Indirubins as Potent and Selective Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3 and Cyclin-Dependent Kinases

  摘要：

  Pharmacological inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) and cyclin-dependent kinases have a promising potential for applications against several neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Indirubins, a family of bis-indoles isolated from various natural sources, are potent inhibitors of several kinases, including GSK-3. Using the cocrystal structures of various indirubins with GSK-3beta, CDK2 and CDK5/p25, we have modeled the binding of indirubins within the ATP-binding pocket of these kinases. This modeling approach provided some insight into the molecular basis of indirubins' action and selectivity and allowed us to forecast some improvements of this family of bis-indoles as kinase inhibitors. Predicted molecules, including 6-substituted and 5,6-disubstituted indirubins, were synthesized and evaluated as CDK and GSK-3 inhibitors. Control, kinase-inactive indirubins were obtained by introduction of a methyl substitution on N1.

  DOI：

  10.1021/jm031016d
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-bromophenyl)-2-hydroxyiminacetamide 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 6-溴-1-甲基吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  甲基异靛蓝及其溴衍生物是选择性酪氨酸激酶抑制剂，抑制细胞 Stat3 活性，并靶向 PDAC 中的 CD133+ 癌症干细胞

  摘要：

  靛玉红是中药成分“当归龙回丸”的活性成分，在中国用于治疗炎症和慢性粒细胞白血病。最近的研究表明，其衍生物甲基异靛蓝（也称为 meisoindigo）优先靶向癌症干细胞 (CSC)，干扰细胞代谢传感器 AMPK 和 LKB1。在这项研究中，我们筛选了 meisoindigo 对一组 300 种蛋白激酶的影响，发现它选择性地抑制了 Stat3 相关的酪氨酸激酶，并进一步证实了其在基于细胞的检测中的活性。为了更深入地了解结构 - 活性关系，我们生产了 7 种溴衍生物，由于空间限制，除了在 4 位之外，双吲哚骨架上的可及位置都用尽了。我们比较了它们对肿瘤细胞的抗增殖作用。我们发现 6-溴代异靛蓝在 Stat3 抑制增加的情况下显示出改善的毒性。此外，我们检测到 6-溴代异靛蓝诱导 95% 的 CD133+ 胰腺癌细胞凋亡。考虑到 CD133 是在一系列 CSC 中高度表达的常见标志物，我们的结果暗示

  DOI：

  10.3390/molecules22091546

文献信息

• Autoxidation/Aldol Tandem Reaction of 2-Oxindoles with Ketones: A Green Approach for the Synthesis of 3-Hydroxy-2-Oxindoles
  作者：Qing-Bao Zhang、Wen-Liang Jia、Yong-Liang Ban、Yong Zheng、Qiang Liu、Li-Zhu Wu

  DOI：10.1002/chem.201504282

  日期：2016.2.18

  In the presence of tetrabutylammonium fluoride and molecular sieves (MS) 4 Å in DMF, an efficient autoxidation reaction of 2‐oxindoles with ketones under air at room temperature has been developed. This approach may provide a green, practical, and metal‐free protocol for a wide range of biologically important 3‐hydroxy‐3‐(2‐oxo‐alkyl)‐2‐oxindoles.

  在DMF中存在四丁基氟化铵和分子筛（MS）4Å的情况下，已开发出室温下空气中2-氧吲哚与酮的有效自氧化反应。这种方法可能为多种生物学上重要的3-羟基-3-（2-氧代烷基）-2-氧吲哚提供绿色，实用且不含金属的方案。
• Diversity-oriented synthesis of spiro-oxindole-based 2,5-dihydropyrroles via three-component cycloadditions and evaluation on their cytotoxicity
  作者：Wei Tan、Xiao-Tong Zhu、Shu Zhang、Gui-Juan Xing、Ren-Yi Zhu、Feng Shi

  DOI：10.1039/c3ra40874d

  日期：——

  The construction of a spiro-oxindole-based 2,5-dihydropyrrole scaffold with potential bioactivity has been established via an efficient three-component reaction of isatin, amino-ester and alkyne. This protocol represents the first 1,3-dipolar cycloaddition of electron-deficient alkynes with isatin-derived azomethine ylides, providing an easy access to spiro-oxindole-based 2,5-dihydropyrroles with structural diversity in high yields (up to 99%). In addition, the bioscreen of these new spiro-dihydropyrroles has led to the finding of sixteen compounds with promising cytotoxicity to MCF-7 cells.

  通过异吲哚酮、氨基酯和炔的三组分反应，建立了具有潜在生物活性的螺-羟吲哚基-2,5-二氢吡咯骨架。该方法首次实现了缺电子炔烃与异吲哚酮衍生的偶氮亚甲基叶立德的1,3-偶极环加成反应，为高收率（高达99%）获得结构多样的螺-羟吲哚基-2,5-二氢吡咯提供了一条简便途径。此外，对这些新型螺-二氢吡咯的生物筛选发现了十六个化合物对MCF-7细胞显示出有前景的细胞毒性。
• Asymmetric Intermolecular Rauhut−Currier Reaction for the Construction of 3,3-Disubstituted Oxindoles with Quaternary Stereogenic Centers
  作者：Hongyu Wang、Kaiye Wang、Yunquan Man、Xiaonan Gao、Limin Yang、Yanfei Ren、Na Li、Bo Tang、Gang Zhao

  DOI：10.1002/adsc.201700649

  日期：2017.11.23

  remote cross Rauhut−Currier reaction utilizing vinyl ketones and para‐quinone methides derived from isatins was realized, which was successfully catalyzed using bifunctional phosphines, furnishing chiral 3,3‐disubstituted oxindoles in excellent enantioselectivities and high yields. The mechanistic studies demonstrated the key role of the alkyl hydrogen of the vinyl ketones, which conceivably interacted

  实现了利用乙烯基酮和衍生自靛红的对苯二甲酰甲烷进行的远程Rauhut-Currier交叉反应，该反应已成功使用双官能膦催化，以优异的对映选择性和高收率提供了手性3,3-二取代的羟吲哚。机理研究证明了乙烯基酮的烷基氢的关键作用，可以想象它通过氢键与对苯二甲酰甲基羰基通过氢键相互作用，为新型不对称反应的设计提供了新的见识。
• Enantioselective Copper-Catalyzed [3 + 3] Cycloaddition of Tertiary Propargylic Esters with 1<i>H</i>-Pyrazol-5(4<i>H</i>)-ones toward Optically Active Spirooxindoles
  作者：You-Wei Xu、Ling Li、Xiang-Ping Hu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03587

  日期：2020.12.18

  A copper-catalyzed enantioselective [3 + 3] cycloaddition of 3-ethynyl-2-oxoindolin-3-yl acetates with 1H-pyrazol-5(4H)-ones for the construction of optically active spirooxindoles bearing a spiro all-carbon quaternary stereocenter has been realized. With a combination of Cu(OTf)2 and chiral tridentate ketimine P,N,N-ligand as the catalyst, the reaction displayed broad substrate scopes, good yields

  铜催化的3-乙炔基-2-氧代吲哚-3-基乙酸乙酸酯与1 H-吡唑-5（4 H）-的铜对映体选择性[3 + 3]环加成反应，用于构建带有螺全碳的旋光螺硫醇四元立体中心已实现。以Cu（OTf）2和手性三齿酮亚胺P，N，N-配体为催化剂，该反应显示出较宽的底物范围，良好的收率和高对映选择性。这代表了使用叔炔丙基酯作为双亲电子试剂进行手性螺环骨架的首次催化不对称炔丙基环加成反应。
• [EN] INDIRUBIN-TYPE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] COMPOSES DE TYPE INDIRUBINE, COMPOSITIONS ET LEURS PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：UNIV ROCKEFELLER

  公开号：WO2005041954A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Compounds and compositions including 6-bromo-indirubin, 5-amino-indirubin and N-methyl-indirubins and related indirubin derivatives are provided that are useful as selective modulators of glycogen synthase kinase-3, cyclin-dependent protein kinases or aryl hydrocarbon receptors. Methods of inhibiting or modulating cell growth or cell cycling are provided using the compounds of the invention. In other aspects, compounds and methods for the treatment of protozoan-mediated diseases, Alzheimer's disease and diabetes are provided.

  提供了包括6-溴吲哚红、5-氨基吲哚红和N-甲基吲哚红以及相关吲哚红衍生物的化合物和组合物，这些化合物对于选择性调节糖原合酶激酶-3、细胞周期蛋白激酶或芳香烃受体非常有用。利用本发明的化合物提供了抑制或调节细胞生长或细胞周期的方法。在其他方面，提供了用于治疗原虫介导疾病、阿尔茨海默病和糖尿病的化合物和方法。