sodium (6R,7R)-3-[(2S)-tetrahydro-2-furanyl]-7-[[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)-acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 141195-77-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: sodium (6R,7R)-3-[(2S)-tetrahydro-2-furanyl]-7-[[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)-acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(2S)-tetrahydro-2-furanyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid monosodium salt；(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(2S)-tetrahydro-2-furanyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, monosiduim salt；cefovecin sodium；cefovecin；sodium (6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-[2(S)-tetrahydro-2-furanyl]-5-thia-1-azaabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；sodium (6R,7R)-7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(Z)-methoxy-iminoacetamido]-3-[(S)-tetrahydrofuran-2-yl]ceph-3-em-4-carboxylate；sodium;(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-N-[(6R,7R)-2-carboxy-8-oxo-3-[(2S)-oxolan-2-yl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-7-yl]-2-methoxyiminoethanimidate
• CAS: 141195-77-9
• 化学式: C₁₇H₁₈N₅O₆S₂*Na
• 分子量: 475.482
• InChiKey: QRIBXVGHDLFNNE-VQWMGBAQSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.34
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  213
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

概述

头孢菌素类抗生素（cephalosporins）是一类含有头孢烯结构的半合成抗生素，属于β-内酰胺类抗生素。它们是7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的衍生物，因此具有相似的杀菌机制：破坏细菌细胞壁，并在繁殖期进行杀菌。这类药物对细菌的选择作用强，对人体几乎无毒性，抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点，是一类高效、低毒的重要抗生素。

头孢维星（Cefovecin）是第三代头孢菌素类药物，临床通常使用其钠盐——头孢维星钠。1994年由SmithKlineBeecham公司首次合成成功，生产成本较高，后来由辉瑞开发成宠物专用药，并于2006年在欧盟首次用于猫、狗的皮肤感染治疗。直到2008年，美国才允许将其用于猫、狗的皮肤和软组织感染治疗。目前在中国尚未上市。

与已经应用的头孢拉定、头孢泊肟酯和头孢噻呋相比，头孢维星具有更好的抗菌活性、更高的生物利用度以及更长的消除半衰期。

作用机制

头孢维星属于头孢菌素类抗菌药物，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素相似，主要通过抑制胞壁黏肽合成酶（即青霉素结合蛋白），从而阻碍细胞壁黏肽合成，导致细菌胞壁缺损、菌体膨胀裂解。这类药物对大肠埃希菌、多杀性巴杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属（包括肺炎克雷伯菌）、β-溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌及厌氧菌（如梭杆菌属、拟杆菌属、普雷沃氏菌属、棒状杆菌属和梭状芽胞杆菌属）具有良好的抗菌活性。

大多数第三代头孢菌素会在胃中被灭活，十二指肠也会限制药物的吸收。因此，口服给药是不可行的。头孢维星通常以头孢维星钠注射液的形式通过皮下或静脉注射给予。与大多数其他头孢菌素相比，头孢维星具有高蛋白结合率和亲水性特征，主要分布在细胞外液中，并仅发生轻微的肝脏代谢，经尿液排出体外。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium (6R,7R)-3-[(2S)-tetrahydro-2-furanyl]-7-[[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)-acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 、 ethyl (E)-2-(bromomethyl)but-2-enoate 在 水 、 Brine 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以The title compound was obtained as a pale yellow foam (0.368g, 86%)的产率得到[(Z)-2-ethoxycarbonylbut-2-enyl] (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-[(2S)-oxolan-2-yl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cephaloporins and homologues, preparations and pharmaceutical

  摘要：

  式(I)的.beta.-内酰胺抗生素或其盐，其中R.sup.1为氢、甲氧基或甲酰胺基；R.sup.2为酰基；CO.sub.2R.sup.3为羧基或羧酸盐，或R.sup.3为易于去除的羧保护基；R.sup.4代表多达四个取代基；X为S、SO、SO.sub.2、O或CH.sub.2；m为1或2；n为0，有用于治疗细菌感染的作用。

  公开号：

  US06020329A1
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-7-amino-8-oxo-3-[(2S)-tetrahydro-2-furanyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 、 (2-sulfanylidene-3H-1,3-benzothiazol-4-yl) 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以86.5 g的产率得到sodium (6R,7R)-3-[(2S)-tetrahydro-2-furanyl]-7-[[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)-acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2018/229580

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Cephaloporins and homologues, preparations and pharmaceutical
  申请人：Pzifer Inc.

  公开号：US06020329A1

  公开（公告）日：2000-02-01

  .beta.-Lactam antibiotics of formula (I) or a salt thereof, wherein R.sup.1 is hydrogen, methoxy or formamido; R.sup.2 is an acy group; CO.sub.2 R.sup.3 is a carboxy group or a carboxylate anion, or R.sup.3 is a readily removable carboxy protecting group; R.sup.4 represents up to four substituents; X is S, SO, SO.sub.2, O or CH.sub.2 ; m is 1 or 2; and n is 0, useful in the treatment of bacterial infec ##STR1##

  式(I)的.beta.-内酰胺抗生素或其盐，其中R.sup.1为氢、甲氧基或甲酰胺基；R.sup.2为酰基；CO.sub.2R.sup.3为羧基或羧酸盐，或R.sup.3为易于去除的羧保护基；R.sup.4代表多达四个取代基；X为S、SO、SO.sub.2、O或CH.sub.2；m为1或2；n为0，有用于治疗细菌感染的作用。
• CEPHALOSPORINS AND HOMOLOGUES, PREPARATIONS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0540609B1

  公开（公告）日：1999-10-13
• Cephaloporins and homologues
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06077952A1

  公开（公告）日：2000-06-20

  A compound of formula (II) or a salt: ##STR1##

  化合物公式（II）或其盐：##STR1##
• WO2018/229580
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——