盐酸头孢他美 | 65052-63-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 盐酸头孢他美
• 中文别名: 头孢他美；[6R-[(6Α,7Β(Z)]]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧基亚氨基)乙酰基]氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；头孢他美酸；7-[(2-氨基-4-噻唑基-2-甲氧基亚氨-乙酰氨基)-3-甲基-8-氧代-5-硫代-L-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；头孢米特；7-[(2-氨基-4-噻唑基-2-甲氧基亚氨-乙酰氨基)-3-甲基-8-氧代-5-硫代-L-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸
• 英文名称: cefetamet
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 65052-63-3
• 化学式: C₁₄H₁₅N₅O₅S₂
• 分子量: 397.436
• InChiKey: MQLRYUCJDNBWMV-GHXIOONMSA-N

物化性质

• 熔点：
  >178°C (dec.)
• 密度：
  1.83±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2941906000
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38

制备方法与用途

药物作用

盐酸头孢他美酯是一种第三代口服头孢菌素类抗生素，对革兰阳性菌的抗菌活性与头孢克肟相当，但优于头孢克洛，尤其对肺炎链球菌和酿脓链球菌有较强的抗菌活性。它还具有明显的抗菌活性对抗多种革兰阴性菌，如大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等，尤其是对沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及枸橼酸菌属的抑制作用更为显著。此外，它能够抵抗细菌产生的β-内酰胺酶，并且对假单胞菌、支原体、衣原体和肠球菌无效。

此药物适用于治疗由敏感细菌引起的呼吸道感染（如肺炎、咽喉炎、扁桃炎）和泌尿系统感染等病症。

化学性质

头孢他美酯，化学名为Cefetamet Pivoxil，分子式为C₂₀H₂₅N₅O₇S₂。它是一种白色或淡黄色结晶性粉末，无臭或微有特殊气味，味苦。极易溶于甲醇和二甲基甲酰胺中，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚或水中。

用途

盐酸头孢他美酯作为第三代头孢菌素类抗生素，具有广谱抗菌作用，适用于治疗由敏感细菌引起的肺炎、咽喉炎、扁桃炎、支气管扩张症急性发作以及急性支气管炎等疾病。

生产方法

合成盐酸头孢他美酯的中间体。

具体生产步骤如下：

1. 将2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酸悬浮于四氢呋喃中，在0℃下滴加半量三氯氧磷，维持温度在5℃以下。反应30分钟后加入二甲基甲酰胺和另一半量的三氯氧磷，并保持0℃反应1小时，得到活性酯(I)的溶液；

2. 7-ADCA、双-三甲基硅脲与乙酸乙酯，在75～77℃下回流2小时后形成7-ADCA硅酯(Ⅱ)的溶液，冷却至-5℃备用。

3. 将上述两个溶液合并，并在-5～0℃条件下搅拌2小时。随后加热至15℃，加入水进行搅拌并保持30分钟。分层分离水相层，并用氢氧化钠调节pH值为2.6～3.0后放置析出结晶。

4. 过滤并使用丙酮重结晶所得晶体，收率可达82%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸头孢他美 生成 cefetamet sodium
  参考文献：
  名称：

  NOVAK, LUDVIK;MANDEL, MARTIN

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-alpha-(甲氧基亚胺)-2-(三苯甲基氨基)噻唑-4-乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 盐酸头孢他美
  参考文献：
  名称：

  头孢菌素一CHAINES氨基-2-噻唑基-4- acetyles：影响德拉存在等德拉配置D'未GROUPE氧亚氨基1河畔L'激活Google antibacterienne

  摘要：

  描述了具有反（E）和顺（Z）构型的2-（2-氨基-4-噻唑基）2-（羟基或烷氧基）-亚氨基乙酸衍生物的合成。通过这些化合物，已经实现了7β-氨基头孢烷酸（7-ACA）的氨基的酰化。这两个由此带来的一系列的头孢derivatives-防和顺式相对于它们的抗菌活性-are明显不同。一些合成化合物具有迄今为止所观察到的最高的抗菌活性。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(78)89034-6

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。