盐酸头孢唑兰 | 113981-44-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 盐酸头孢唑兰
• 中文别名: 1-[[(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]咪唑并[1,2-B]哒嗪内盐盐酸盐；头孢唑兰盐酸盐；1-[[(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-2-羧基-8-氧代-5-
• 英文名称: (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(1H-imidazo[1,2-b]pyridazin-4-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate monohydrochloride
• 英文别名: cefozopran hydrochloride；cefozopran monohydrochloride；(6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate monohydrochloride；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 113981-44-5
• 化学式: C₁₉H₁₇N₉O₅S₂*ClH
• 分子量: 551.994
• InChiKey: NTJHUKMPVIFDNY-XFDPNJHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.15
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  235
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

概述

盐酸头孢唑兰（cefozopran hydrochloride）是由日本武田药品工业公司研发的第四代注射用头孢菌素。目前在日本作为院外感染初期的首选药物，广泛应用于包括新生儿在内的各类感染症治疗。除了对MRSA的效果不佳之外，它具有广谱活性，对革兰阳性菌的抗菌效果总体优于头孢他啶、头孢毗肟和氟氧头孢，与头孢匹罗相当；而对革兰阴性菌则表现出同等的活性。

盐酸头孢唑兰对β-内酰胺酶有高度稳定性，在体内分布广泛，血浆和组织中的浓度较高。大部分药物以原药形式从尿中排出，24小时尿排泄率约为80%～90%，无体内蓄积倾向。

盐酸头孢唑兰的化学名称为：[ (6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓氢氧化物内盐单盐酸盐。

生物活性

盐酸头孢唑兰（SCE-2787）是一种半合成的、非肠道的第四代头孢菌素。作为一种广谱抗生素，它能够抑制大多数革兰氏阴性和阳性菌。

体外研究

Cefozopran (SCE-2787) 对包括甲氧西林敏感葡萄球菌、肠球菌和绿色链球菌在内的革兰氏阳性菌具有良好的活性；对流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌也有良好的抑制效果。此外，它对其他头孢菌素难以治疗的肺炎克雷伯菌（P. aeruginosa）表现出较好的抗菌活性。

体内研究

在一项急性呼吸道感染模型中，盐酸头孢唑兰（SCE-2787）以5-80 mg/kg 的剂量每天两次皮下注射五天，在四周大的ICR雄性小鼠上有效对抗肺炎克雷伯菌（Kiebsiella pneumoniae DT-S）。在慢性呼吸道感染模型中，盐酸头孢唑兰同样表现出与头孢他啶相当的疗效。

用途

盐酸头孢唑兰适用于对盐酸头孢唑兰敏感的细菌引起的败血症、外伤感染以及呼吸系统、泌尿系统和腹腔、盆腔内化脓性炎症，还包括眼科和耳鼻喉科炎症等。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  头孢唑兰 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 异丙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到盐酸头孢唑兰
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸头孢唑兰的制备方法

  摘要：

  本发明属于头孢菌素制备方法领域，特别涉及一种盐酸头孢唑兰的制备方法。本发明以中间体头孢唑兰为起始物反应物，研究如何制备水分含量低、有机溶剂残留低，符合日本JP15药典中盐酸头孢唑兰原料药的要求，本发明采用以下技术方案：(1)式Ⅱa头孢唑兰以有机溶剂和水为溶剂，和盐酸反应生成Ⅰa盐酸头孢唑兰溶剂化物；(2)Ⅰa溶剂化盐酸头孢唑兰在水溶剂下，滴加三乙胺，反调制备头孢唑兰，得到溶残合格的Ⅱb头孢唑兰；(3)溶残合格的Ⅱb头孢唑兰以醚类溶剂为反应溶剂，通HCl气体成盐得水分含量合格的盐酸头孢唑兰。通过该技术方案制备的终产品纯度达到99.0％以上、溶剂残留和水分含量均符合药典标准，可直接用于药物制剂。

  公开号：

  CN105153201B

文献信息

• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。