(S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-quinolin-7-yl-propionaldehyde | 279226-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-quinolin-7-yl-propionaldehyde
• 英文别名: (3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-quinolin-7-ylpropanal
• CAS: 279226-92-5
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₂Si
• 分子量: 315.488
• InChiKey: YNIJMJCRSZBJEL-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.89
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-quinolin-7-yl-propionaldehyde 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 38.41h， 生成 (3S,6R,7S,8S)-((S)-3-(allyl(ethoxycarbonyl)amino)-1-(quinolin-7-yl)propyl) 3,7-bis(t-butyldimethylsilyloxy)-4,4,6,8-tetra-methyl-5-oxodec-9-enoate
  参考文献：
  名称：

  12-氮杂-埃坡霉素（Azathilones）的微管蛋白结合构象的合成、生物学分析和测定

  摘要：

  已经通过高效的基于 RCM 的大环化合成了包含喹啉侧链并带有不同 N12 取代基的 12-Aza-埃坡霉素（氮杂噻酮）。基于喹啉的氮杂噻酮在大环中 C15 原子的间位具有侧链 N 原子，是体外癌细胞生长的高效抑制剂。相比之下，将喹啉氮转移到 C15 的对位位置会导致大约。效力损失 1000 倍。同样，大环中的 C9-C10 键去饱和为 E 双键会导致抗增殖活性显着降低。这与天然埃坡霉素大环中相同修饰所产生的效果形成鲜明对比。基于 TR-NOE 测量确定与 α/β-微管蛋白异二聚体结合的代表性氮杂噻酮的构象，并通过 STD 测量和 CORCEMA-的组合推导出化合物在其结合位点在 β-微管蛋白上的姿势模型。 ST 计算。发现阿扎霉素与微管蛋白结合的生物活性构象与埃坡霉素 A 和 B 的构象总体相似。

  DOI：

  10.3390/molecules21081010
• 作为产物：
  描述：

  7-喹啉甲醛 在 咪唑 、 三乙基硼 、 三氟甲磺酸 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.08h， 生成 (S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-quinolin-7-yl-propionaldehyde
  参考文献：
  名称：

  埃博霉素B和D的高效类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列融合了融合的杂芳族侧链的新的埃坡霉素B和D类似物。合成策略基于烯烃3作为常见中间体，并允许以高度会聚和立体选择性的方式改变侧链结构。埃博霉素类似物1a-d和2a-d比相应的母体埃博霉素B或D更有效地抑制癌细胞增殖。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00555-2

文献信息

• Epothilone Analogues with Benzimidazole and Quinoline Side Chains: Chemical Synthesis, Antiproliferative Activity, and Interactions with Tubulin
  作者：Silvia Anthoine Dietrich、Renate Lindauer、Claire Stierlin、Jürg Gertsch、Ruth Matesanz、Sara Notararigo、José Fernando Díaz、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/chem.200901376

  日期：2009.10.5

  of quinoline‐based epothilone B and D analogues for stabilized microtubules clearly depends on the position of the N‐atom in the quinoline system, while the induction of tubulin polymerization in vitro appears to be less sensitive to N‐positioning. The potent inhibition of human cancer cell growth by epothilone analogues bearing functionalized benzimidazole side chains suggests that these systems might

  通过化学合成以高度收敛的方式制备了一系列带有异构喹啉或官能化苯并咪唑侧链的埃博霉素B和D类似物。已发现所有类似物均可与微管蛋白/微管系统相互作用，并在体外抑制人癌细胞的增殖，尽管具有不同的效力（IC 50值介于1至150 n M之间）。基于喹啉的埃坡霉素B和D类似物对稳定的微管的亲和力显然取决于N原子在喹啉系统中的位置，而体外对微管蛋白聚合的诱导似乎对N位置的敏感性较低。带有功能化苯并咪唑侧链的埃坡霉素类似物对人癌细胞的有效抑制表明，这些系统可能与靶向肿瘤的部分结合形成靶向肿瘤的前药。
• Synthesis, Biological Profiling and Determination of the Tubulin-Bound Conformation of 12-Aza-Epothilones (Azathilones)
  作者：Andrea Jantsch、Lidia Nieto、Jürg Gertsch、Javier Rodríguez-Salarichs、Ruth Matesanz、Jesús Jiménez-Barbero、J. Díaz、Ángeles Canales、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.3390/molecules21081010

  日期：——

  the natural epothilone macrocycle. The conformation of a representative azathilone bound to α/β-tubulin heterodimers was determined based on TR-NOE measurements and a model for the posture of the compound in its binding site on β-tubulin was deduced through a combination of STD measurements and CORCEMA-ST calculations. The tubulin-bound, bioactive conformation of azathilones was found to be overall

  已经通过高效的基于 RCM 的大环化合成了包含喹啉侧链并带有不同 N12 取代基的 12-Aza-埃坡霉素（氮杂噻酮）。基于喹啉的氮杂噻酮在大环中 C15 原子的间位具有侧链 N 原子，是体外癌细胞生长的高效抑制剂。相比之下，将喹啉氮转移到 C15 的对位位置会导致大约。效力损失 1000 倍。同样，大环中的 C9-C10 键去饱和为 E 双键会导致抗增殖活性显着降低。这与天然埃坡霉素大环中相同修饰所产生的效果形成鲜明对比。基于 TR-NOE 测量确定与 α/β-微管蛋白异二聚体结合的代表性氮杂噻酮的构象，并通过 STD 测量和 CORCEMA-的组合推导出化合物在其结合位点在 β-微管蛋白上的姿势模型。 ST 计算。发现阿扎霉素与微管蛋白结合的生物活性构象与埃坡霉素 A 和 B 的构象总体相似。
• Synthesis and biological evaluation of highly potent analogues of epothilones B and D
  作者：Karl-Heinz Altmann、Guido Bold、Giorgio Caravatti、Andreas Flörsheimer、Vito Guagnano、Markus Wartmann

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00555-2

  日期：2000.12

  B and D analogues incorporating fused hetero-aromatic side chains have been prepared. The synthetic strategy is based on olefin 3 as the common intermediate and allows variation of the side-chain structure in a highly convergent and stereoselective manner. Epothilone analogues 1a-d and 2a-d are more potent inhibitors of cancer cell proliferation than the corresponding parent epothilones B or D.

  已经制备了一系列融合了融合的杂芳族侧链的新的埃坡霉素B和D类似物。合成策略基于烯烃3作为常见中间体，并允许以高度会聚和立体选择性的方式改变侧链结构。埃博霉素类似物1a-d和2a-d比相应的母体埃博霉素B或D更有效地抑制癌细胞增殖。