(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(7-chloro-6-(4-cyclopropylbenzyl)-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol | 1415472-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(7-chloro-6-(4-cyclopropylbenzyl)-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
• 英文别名: DWP16001；enavogliflozin；Enavogliflozin；(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[7-chloro-6-[(4-cyclopropylphenyl)methyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• CAS: 1415472-28-4
• 化学式: C₂₄H₂₇ClO₆
• 分子量: 446.928
• InChiKey: KORCWPOBTZTAFI-YVTYUBGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-脯氨酸 、 (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(7-chloro-6-(4-cyclopropylbenzyl)-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol 以 乙醇 为溶剂， 以78 %的产率得到enavogliflozin proline
  参考文献：
  名称：

  WO2024072109A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-bromo-2-chloro-3-hydroxybenzoate 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三氟化硼乙醚 、 (氯亚甲基)二甲基氯化铵 、 sodium methylate 、 (i)Bu2AlCl 、 potassium carbonate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.91h， 生成 (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(7-chloro-6-(4-cyclopropylbenzyl)-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING DIPHENYLMETHANE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备二苯甲烷衍生物的方法，该方法作为一种钠依赖型葡萄糖共转运蛋白（SGLT）抑制剂具有高效性，该方法通过收敛合成方法进行，其中每个主要基团分别合成然后耦合。因此，与现有文件披露的线性合成方法相比，合成途径更为紧凑，产率可以提高，并且线性合成途径固有的风险因素可以降低。此外，根据该方法生产的化合物的晶型具有出色的物理化学特性，因此可以有效地应用于制药制造等领域。

  公开号：

  US20190169174A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR PRODUCING DIPHENYLMETHANE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN DÉRIVÉ DE DIPHÉNYLMÉTHANE<br/>[KO] 다이페닐메탄 유도체의 제조방법
  申请人：DAE WOONG PHARMA

  公开号：WO2017217792A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  본 발명은 나트륨-의존성 글루코스 공수송체(SGLT)의 억제제로서 유용한 다이페닐메탄 유도체를 제조하는 개선된 방법에 관한 것으로서, 주요 그룹별로 개별적으로 합성한 뒤 커플링시키는 수렴 합성(convergent synthesis) 방식으로 수행되므로, 종래문헌에 개시된 순차 합성(linear synthesis) 방식에 비해 합성 경로가 간결하고 수율을 높일 수 있으며, 순차 합성 경로가 내재하고 있는 위험요소를 줄일 수 있다. 또한, 상기 방법에 의해 제조된 화합물의 결정형은 물리화학적 특성이 우수하여, 약제 제조 등의 분야에서 유용하게 활용될 수 있다.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备对钠依赖性葡萄糖共运输体（SGLT）具有抑制作用的有用二苯甲烷衍生物。该方法采用汇合合成法，即先分别合成主要基团，然后将它们耦合，与传统文献中的线性合成法相比，合成路径更为简洁，可以提高收率，并降低线性合成路径所固有的风险因素。此外，通过该方法制备的化合物的晶体形态具有优异的物理化学特性，可在药物制造等领域中得到有益利用。
• NOVEL DIPHENYLMETHANE DERIVATIVES AS SGLT2 INHIBITORS
  申请人：Choi Soongyu

  公开号：US20140088079A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present invention relates to a compound with a diphenylmethane moiety having an inhibitory activity against sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) being present in the intestine and kidney, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient, which is useful for preventing or treating metabolic disorders, particularly diabetes. The present invention also provides a method for preparing the compound, and a method for preventing or treating metabolic disorders, particularly diabetes, by using the compound.

  本发明涉及一种具有二苯甲烷基团的化合物，其具有对存在于肠和肾中的钠依赖性葡萄糖共转运体2（SGLT2）的抑制活性，以及包含该化合物作为活性成分的制药组合物，用于预防或治疗代谢性疾病，尤其是糖尿病。本发明还提供了一种制备该化合物的方法，以及使用该化合物预防或治疗代谢性疾病，尤其是糖尿病的方法。
• [EN] SYNTHESIS METHOD FOR PREPARING SGLT INHIBITOR INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DESTINÉ À LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DES INHIBITEURS DE SGLT<br/>[ZH] 用于制备SGLT抑制剂中间体的合成方法
  申请人：GUANGDONG RAFFLES PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2022051980A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  制备化合物1和化合物2的方法，化合物1和化合物2结构如下所示，所述方法包括以下步骤： 1）以2,3-二氢苯并呋喃-7-苯胺为原料，用溴代试剂进行选择性双溴代，得到4,6-二溴-2,3-二氢苯并呋喃-7-苯胺； 2）步骤1）得到的所述4,6-二溴-2,3-二氢苯并呋喃-7-苯胺发生桑德迈尔反应（Sandmeyer reaction）进行氯代，得到4,6-二溴-7-氯-2,3-二氢苯并呋喃； 3-1）步骤2）得到的所述4,6-二溴-7-氯-2,3-二氢苯并呋喃使用强碱选择性拔溴，然后加入甲酰化试剂，得到化合物1； 3-2）步骤2）得到的所述4,6-二溴-7-氯-2,3-二氢苯并呋喃使用强碱选择性拔溴，然后和4-环丙基苯甲醛反应，得到化合物2。
• DIPHENYLMETHANE DERIVATIVE IN CRYSTALLINE FORM
  申请人：Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3663292A1

  公开（公告）日：2020-06-10

  The present invention relates to an improved method for producing a diphenylmethane derivative which is effective as a sodium-dependent glucose cotransporter (SGLT) inhibitor, the method being carried out by means of a convergent synthesis method in which each major group is separately synthesized and then coupled. As such, in comparison to a linear synthesis method disclosed in existing documents, the synthesis pathway is compact and yield can be increased, and risk factors inherent in the linear synthesis pathway can be reduced. Furthermore, the crystal form of the compound produced according to the method has superb physicochemical characteristics, and thus can be effectively utilized in fields such as pharmaceutical manufacturing.

  本发明涉及一种生产作为钠依赖性葡萄糖共转运体（SGLT）抑制剂有效的二苯基甲烷衍生物的改进方法，该方法通过聚合合成法进行，其中每个主要基团分别合成，然后偶联。因此，与现有文献中公开的线性合成方法相比，合成途径紧凑，产量可以提高，并且可以减少线性合成途径中固有的风险因素。此外，根据该方法制得的化合物晶体具有极佳的理化特性，因此可有效地用于制药等领域。
• Method for producing diphenylmethane derivative
  申请人：DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10640496B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  The present invention relates to an improved method for producing a diphenylmethane derivative which is effective as a sodium-dependent glucose cotransporter (SGLT) inhibitor, the method being carried out by means of a convergent synthesis method in which each major group is separately synthesized and then coupled. As such, in comparison to a linear synthesis method disclosed in existing documents, the synthesis pathway is compact and yield can be increased, and risk factors inherent in the linear synthesis pathway can be reduced. Furthermore, the crystal form of the compound produced according to the method has superb physicochemical characteristics, and thus can be effectively utilized in fields such as pharmaceutical manufacturing.

  本发明涉及一种生产作为钠依赖性葡萄糖共转运体（SGLT）抑制剂有效的二苯基甲烷衍生物的改进方法，该方法通过聚合合成法进行，其中每个主要基团分别合成，然后偶联。因此，与现有文献中公开的线性合成方法相比，合成途径紧凑，产量可以提高，并且可以减少线性合成途径中固有的风险因素。此外，根据该方法制得的化合物晶体具有极佳的理化特性，因此可有效地用于制药等领域。