N2-乙酰基-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]胍 | 110104-37-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: N2-乙酰基-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]胍
• 中文别名: 阿昔洛韦杂质F；阿昔洛韦相关物质F；N2-乙酰阿昔洛韦/阿昔洛韦杂质F；N2-乙酰基阿昔洛韦
• 英文名称: N²-acetylacyclovir
• 英文别名: N2-Acetylaciclovir；N-[9-(2-hydroxyethoxymethyl)-6-oxo-1H-purin-2-yl]acetamide
• CAS: 110104-37-5
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₄
• mdl: MFCD01078801
• 分子量: 267.244
• InChiKey: DJMINGJGFGSDDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217℃
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微溶解、加热）、甲醇（轻微溶解、加热、超声处理）、水（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

N2-乙酰阿昔洛韦，也称为阿昔洛韦EP杂质F，是阿昔洛韦的一种杂质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-乙酰基-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]胍 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 甲基膦酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 135.0h， 生成 N2-(p-anisyldiphenylmethyl)-9-<<1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-propoxy>methyl>guanine
  参考文献：
  名称：

  与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤有关的无环2'-脱氧鸟苷类似物的合成和抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  合成了几种与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，2）有关的“糖”修饰的无环核苷类似物，并评估了其抗病毒活性。制备通常涉及将醇6c-g和10-12a的乙酰氧基甲基醚与二乙酰鸟嘌呤缩合，得到加合物7c-g和14-16，然后将其脱保护得到类似物9c-g和17-19。或者，将醇12a和13a通过它们的甲苯磺酸酯12b和13b转化为碘化物，然后与鸟嘌呤的钠盐反应，得到脱保护后的类似物22和23。醛27上的醛醇-Cannizzaro交叉反应容易得到28，其脱保护得到类似物29。针对HSV-1的体外分析表明，所测试的所有化合物的活性均低于DHPG，尽管有几种是病毒胸苷激酶的良好底物。在小鼠脑炎模型中评估了更有前途的无环核苷9c，19和29，并证明在20 mg / kg的剂量下无法有效预防死亡。

  DOI：

  10.1021/jm00158a011
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 吡啶 、 三氟甲磺酸 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 47.27h， 生成 N2-乙酰基-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]胍
  参考文献：
  名称：

  阿昔洛韦及其各种前药的区域选择性合成

  摘要：

  9-[(2-羟基乙氧基) 甲基] 鸟嘌呤（阿昔洛韦1，方案1）的高产区域选择性合成是从鸟嘌呤通过三甲硅烷基化鸟嘌呤实现的。N 2-acylacyclovir 9a-9b 由 N 2, O-diacylacyclovir (4, 8b-8d) 使用区域选择性脱酰程序制备。N 2-无环鸟苷11和13通过伯羟基的保护制备。阿昔洛韦的三种氨基酸酯合成为水溶性前药，在 pH 7.4 磷酸盐缓冲液中形成质子化阳离子。还合成了两种具有游离羧酸的水溶性酯前药，它们在 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液中形成阴离子物质。方案 1. 试剂和条件： i．乙酸酐，HOAc，DMAP，160°C，8小时，3：88%；ii. P-TsOH、1,3-二氧戊环、Ac2O、HOAc；然后，甲苯，回流，1小时，4：18%；5：2.3%；4和5：52%；三、40% CH3NH2水溶液，1:93%。

  DOI：

  10.1081/scc-100104050

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of phosphonoacetic and phosphonoformic acid esters of 5-bromo-2'-deoxyuridine and related pyrimidine nucleosides and acyclonucleosides
  作者：Robert W. Lambert、Joseph A. Martin、Gareth J. Thomas、Ian B. Duncan、Michael J. Hall、Edgar P. Heimer

  DOI：10.1021/jm00122a014

  日期：1989.2

  Phosphonoacetic acid (PAA, 1) was coupled with various acyclonucleosides, 2'-deoxyuridines, cytidines, and arabinosyluracils, with 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonyl chloride (TPS) or dicyclohexylcarbodiimide (DCCI) as condensing agents, to give a range of phosphonate esters. The carboxylic ester linkage of PAA to the 5'-position of 5-bromo-2'-deoxyuridine (BUdR, 3) was achieved via the mixed anhydride

  磷乙酸（PAA，1）与各种无环核苷，2'-脱氧尿苷，胞嘧啶核苷和阿拉伯糖基尿嘧啶偶合，并带有2,4,6-三异丙基苯磺酰氯（TPS）或二环己基碳二亚胺（DCCI）作为缩合剂，得到一系列膦酸酯酯。通过由（二乙基膦酰基）乙酸和三氟乙酸酐形成的混合酸酐，将PAA的羧酸酯键连接到5-溴-2'-脱氧尿苷（BUdR，3）的5'位置。通过使用DCCI方法将膦甲酸（PFA，2）与BUdR偶联，得到膦酸酯。在这些化合物中，只有2'-脱氧尿苷系列的膦酸酯对1型和2型单纯疱疹病毒显示出显着活性。BUdR-PAA衍生物和BUdR-PFA衍生物具有很高的活性，尤其是后者。它比亲本核苷BUdR对2型病毒更具活性。活性化合物可通过细胞外或细胞内水解作用作用于相应的抗病毒剂，但也可能涉及抗病毒活性的内在成分。
• A New Synthesis of Acyclovir Prodrugs.<i>N</i> ²-Acetylacyclovir and 6-Deoxyacyclovir
  作者：Anton Štimac、Jože Kobe

  DOI：10.1055/s-1990-26904

  日期：——

  9-(2-Acetoxyethoxy)-2-amino-1,9-dihydro-6H-purin-6-one (1b) and 2-acetylamino-9-(2-hydroxyethoxy)methyl-1,9-dihydro-6H-purin-6-one (N2-acetylacyclovir 3) were prepared from 9-[(2-acetoxyethoxy)methyl] -2-acetylamino-1,9-dihydro-6H-purin-6-one (1a) using regioselective deacetylation procedures. Compounds 1a and 1b were chlorinated with phosphoryl chloride to give 9-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-2-acetylamino-6-chloro-9H-purine (4a) and its N2-deacetylated counterpart (4b), respectively. Subsequent reductive dechlorination of 4a and 4b under conditions of catalytic transfer hydrogenolysis followed by deprotection afforded 6-deoxy-acyclovir (7) in a good overall yield.

  9-(2-乙酰氧基乙氧基)-2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮(1b)和 2-乙酰氨基-9-(2-羟基乙氧基)甲基-1、9-[(2-acetoxyethoxy)methyl] -2-乙酰氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮 (1a)采用区域选择性脱乙酰化程序制备出 9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基] -2-乙酰氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮 (N2-acetylacyclovir 3)。化合物 1a 和 1b 经磷酰氯氯化后，分别得到 9-[(2-乙酰氧乙氧基)甲基]-2-乙酰氨基-6-氯-9H-嘌呤（4a）及其 N2-脱乙酰基对应物（4b）。随后在催化转移氢解条件下对 4a 和 4b 进行还原脱氯，再进行脱保护处理，可得到 6-脱氧-阿昔洛韦（7），总收率很高。
• Process for preparing purine derivatives and novel purine derivatives
  申请人：KRKA, tovarna zdravil, n.sol.o

  公开号：EP0564006A2

  公开（公告）日：1993-10-06

  There are disclosed purine derivatives of the general formula I wherein Z = H, R1 =CH3CO and R3 = H and further N2-acetyl-9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine also being a compound of the formula I. The preparation of these compounds is also disclosed.

  公开了通式 I 的嘌呤衍生物 其中 Z＝H，R1＝CH3CO，R3＝H，此外，N2-乙酰基-9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤也是式 I 的化合物。还公开了这些化合物的制备方法。
• Process for preparing purine derivates
  申请人：KEMIJSKI INSTITUT

  公开号：EP0289992B1

  公开（公告）日：1994-04-27
• A Novel Palladium-Catalyzed Deoxygenation of Guanine<i>O</i>⁶-Arenesulfonates. A Practicable Synthesis of 2-Aminopurine Nucleosides and Related Analogs
  作者：Anton Štimac、Darja Muhič、Jože Kobe

  DOI：10.1080/15257779408013268

  日期：1994.3

  A simple synthesis of 2-aminopurine nucleosides and related derivatives has been accomplished from the corresponding guanine O-6-arenesulfonates. Studies towards the determination of optimum conditions for reduction and regioselectivity control are also reported.